A BIA 5-1058 400 mg hatása a szildenafil egyensúlyi állapotú farmakokinetikájára

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés biztosított, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást lefolytattak volna.
2. 18 és 45 év közötti (mindkettőt bezárólag) férfi és női alanyok a Szűrőlátogatáson.
3. Egészséges, ahogy azt a vizsgálatvezető a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények, az életjelek és a digitális 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján állapította meg. Ha egy életjel- vagy EKG-értékelés a referencia-tartományon kívül volt a szűrővizsgálaton vagy a kiindulási állapoton, az értékelést a lehető leghamarabb, de minden esetben a felvétel előtt meg kellett volna ismételni, hogy kizárja a hibát.
4. Nemdohányzó vagy volt dohányos legalább 3 hónapig a Szűrőlátogatás előtt.
5. Testtömegindex (BMI) 18,5 és 29,9 kg/m2 között (mindkettőt beleértve) a szűrővizsgálaton és az egyes kezelési időszakokra történő felvételkor.
6. Negatív teszteredmények a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis B magantitestre (anti HBc), az anti-HBc elleni immunglobulin M (IgM) antitestekre (IgM anti-HBc), a hepatitis C vírus ellenanyagra (anti HCV) és a humán immunhiányos vírusra (HIV) (1. és 2. típusú) antitestek a szűrővizsgálaton.
7. Negatív szűrés az alkohollal és a kábítószerrel való visszaélésre a szűrővizsgálaton és az egyes kezelési időszakokra való felvételkor.
8. Az alanynak hajlandónak és képesnek kellett lennie arra, hogy a klinikai egységre korlátozódjon, és be kellett tartania a tanulmányi és életmódbeli korlátozásokat.
9. Fogamzásgátlási követelmények:

A férfi kísérleti alanyoknak női partnerével/házastársával együtt a fogamzásgátlás rendkívül hatékony fogamzásgátlási formáját kellett alkalmazniuk a barrier módszerrel kombinálva a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, és beleegyeztek abba, hogy a szűrési látogatástól kezdődően és az egész időtartam alatt nem szülnek gyermeket és nem adományoznak spermát. klinikai vizsgálat.

A női alanyoknak vagy nem fogamzóképes korúaknak kellett lenniük, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kellett alkalmazniuk legalább 3 hónappal a Szűrőlátogatás előtt és a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, egy barrier módszerrel kombinálva.

Kizárási kritériumok:

Bevételi kritériumok:

Azokat az alanyokat, akik megfeleltek a következő kritériumoknak, alkalmasnak tekintették a vizsgálatban való részvételre/folytatásra:

1. Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés biztosított, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást lefolytattak volna.
2. 18 és 45 év közötti (mindkettőt bezárólag) férfi és női alanyok a Szűrőlátogatáson.
3. Egészséges, ahogy azt a vizsgálatvezető a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények, az életjelek és a digitális 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján állapította meg. Ha egy életjel- vagy EKG-értékelés a referencia-tartományon kívül volt a szűrővizsgálaton vagy a kiindulási állapoton, az értékelést a lehető leghamarabb, de minden esetben a felvétel előtt meg kellett volna ismételni, hogy kizárja a hibát.
4. Nemdohányzó vagy volt dohányos legalább 3 hónapig a Szűrőlátogatás előtt.
5. Testtömegindex (BMI) 18,5 és 29,9 kg/m2 között (mindkettőt beleértve) a szűrővizsgálaton és az egyes kezelési időszakokra történő felvételkor.
6. Negatív teszteredmények a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis B magantitestre (anti HBc), az anti-HBc elleni immunglobulin M (IgM) antitestekre (IgM anti-HBc), a hepatitis C vírus ellenanyagra (anti HCV) és a humán immunhiányos vírusra (HIV) (1. és 2. típusú) antitestek a szűrővizsgálaton.
7. Negatív szűrés az alkohollal és a kábítószerrel való visszaélésre a szűrővizsgálaton és az egyes kezelési időszakokra való felvételkor.
8. Az alanynak hajlandónak és képesnek kellett lennie arra, hogy a klinikai egységre korlátozódjon, és be kellett tartania a tanulmányi és életmódbeli korlátozásokat.
9. Fogamzásgátlási követelmények:

A férfi kísérleti alanyoknak női partnerével/házastársával együtt a fogamzásgátlás rendkívül hatékony fogamzásgátlási formáját kellett alkalmazniuk a barrier módszerrel kombinálva a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, és beleegyeztek abba, hogy a szűrési látogatástól kezdődően és az egész időtartam alatt nem szülnek gyermeket és nem adományoznak spermát. klinikai vizsgálat.

A női alanyoknak vagy nem fogamzóképes korúaknak kellett lenniük, vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket kellett alkalmazniuk legalább 3 hónappal a Szűrőlátogatás előtt és a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, egy barrier módszerrel kombinálva.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem minősültek alkalmasnak a vizsgálatban való részvételre/folytatásra:

1. Klinikailag releváns légúti, gasztrointesztinális, vese-, máj-, hematológiai, nyirokrendszeri, neurológiai, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, mozgásszervi, urogenitális, immunológiai, bőrgyógyászati, endokrin, kötőszöveti betegség vagy rendellenességek klinikailag releváns kórtörténete vagy jelenléte az első vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) előtti 5 éven belül ) ügyintézés.
2. Dokumentált koszorúér-betegség (bármely korábbi szívinfarktus, pozitív stresszteszt, pozitív magperfúziós vizsgálat, korábbi coronaria bypass [CABG] műtét vagy perkután koszorúér beavatkozás, angiogram, amely legalább 75%-os szűkületet mutat egy fő koszorúérben), akut koszorúér szindróma vagy a myocardialis ischaemia és angina aktuális tünetei.
3. Klinikailag releváns műtéti anamnézis a gyomorban és/vagy a bélrendszerben, ami potenciálisan befolyásolja az IMP-k felszívódását.
4. Bármilyen klinikailag releváns lelet a laboratóriumi vizsgálatok során, különösen a véralvadási vagy a májfunkciós vizsgálatok bármely eltérése, a vizsgálóvezető által megítélt módon, a szűrőlátogatás alkalmával és az egyes kezelési időszakokra való felvételkor. Ha a laboratóriumi értékelés a helyi laboratóriumban a szűrési látogatáskor vagy a kiindulási állapoton kívül volt a referenciatartományon, az értékelést a lehető leghamarabb és minden esetben a felvétel előtt meg lehetett volna ismételni a laboratóriumi hiba kizárása érdekében.
5. Azok az alanyok, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 1,0-szerese (ULN) és/vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 1,0-szerese és/vagy a teljes bilirubinszint > a normálérték felső határának 1,0-szerese (izolált bilirubin > 1,0-szerese ULN és 1,5-szerese ULN elfogadható volt, ha a bilirubin frakcionált volt, és a direkt bilirubin < 35%), amint azt a későbbi ismételt értékelés megerősítette, a szűrővizsgálaton és az egyes kezelési időszakokra való felvételkor.
6. Releváns atópia vagy gyógyszer-túlérzékenység az anamnézisben.
7. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés története.
8. Több mint 24 g (férfiak) és > 12 g (nők) tiszta alkohol fogyasztása naponta (10 g tiszta alkohol = 250 ml sör [5%] vagy 35 ml szeszes ital [35%] vagy 100 ml bor [ 12%]) 3 hónapon belül a klinikai osztályra történő első felvétel előtt.
9. Alkoholfogyasztás a Szűrőlátogatás előtt 72 órával és az adagolás előtt 48 órával az Ellenőrző Látogatás befejezéséig.
10. Jelentős fertőzés vagy ismert gyulladásos folyamat a Szűrőlátogatás alkalmával vagy az összes kezelési időszakra való felvételkor, a vizsgálóvezető megítélése szerint.
11. Akut gasztrointesztinális tünetek (pl. hányinger, hányás, hasmenés, gyomorégés) a szűrővizsgálat idején vagy az összes kezelési időszakra való felvételkor.

12. Azok az alanyok, akiknél a tartományon kívüli vérnyomásmérés (átlag háromszoros) a szűrővizsgálaton vagy az első kezelési időszakra történő felvételkor:

    Szisztolés vérnyomás (SBP) < 100 Hgmm vagy > 140 Hgmm Diasztolés vérnyomás (DBP) < 60 Hgmm vagy > 90 Hgmm

13. Tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió (>20 Hgmm-es vérnyomásesés és/vagy >10 Hgmm-es vérnyomásesés fekvő helyzetből álló helyzetbe) egyéb tünetekkel, például szédüléssel együtt a szűrővizsgálaton vagy az első kezelési időszakra való felvételkor.
14. Rendellenes fundoszkópia.
15. Elektrokardiogram (három ismétlés átlaga) 450 ms feletti QTcF-el a szűrővizsgálaton vagy az első kezelési időszakra való felvételkor.
16. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 90 ml/perc, a Cockcroft Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance alapján, és 1,73 m2 átlagos felületre normalizálva.
17. A BIA 5-1058 korábbi használata.
18. Bármely vizsgálati gyógyszer használata vagy bármely vizsgálatban való részvétel 60 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik volt hosszabb, az IMP első beadása előtt.
19. Több mint 3 vizsgálatban kapott IMP-t a szűrési látogatást megelőző 12 hónapon belül.
20. Vért adott vagy kapott az IMP első beadása előtt 56 napon belül.
21. Az IMP első beadása előtt 30 napon belül adományozott vagy kapott plazmát.
22. Bármilyen jelentős vérzés a kórtörténetben az IMP első beadását megelőző 56 napban.
23. Vegetáriánusok, vegánok vagy egyéb orvosi étrendi korlátozások.
24. Nem tud megbízhatóan kommunikálni a kutatásvezetővel.
25. Nem valószínű, hogy megfelel a tanulmány követelményeinek.

26. Vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek (beleértve a szájon át szedhető természetes egészségügyi termékeket, vitaminokat és gyógynövény-kiegészítőket) használata az első IMP beadást megelőző 7 napon belül a nyomon követési látogatásig.

    Olyan vényköteles gyógyszerek alkalmazása, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint befolyásolhatták a biztonságossági vagy egyéb vizsgálati értékeléseket, az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül az Utánkövetési Látogatásig. Kivételesen 1000 mg/nap acetaminofen/paracetamol volt megengedett.

    CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4 (BIA 5-1058 metabolizmus) és CYP2C9, CYP3A4 (szildenafil metabolizmus): Az első IMP beadása előtt 7 napon belül bevett inhibitorok és az első IMP beadása előtt 28 napon belül bevett induktorok alkalmazása.

27. Bármilyen ismert allergia vagy ellenjavallat bármely vizsgálati készítményre vagy azok tartalmára.
28. Az alany a szponzor vagy a szerződéses kutatási szervezet (CRO) alkalmazottja vagy közeli hozzátartozója volt, aki részt vett a klinikai vizsgálatban.

29. Kiszolgáltatott alanyok, például fogvatartottak, gondnokság alatt, gondnokság alatt álló, védett felnőttek, katonák vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézethez kötelezett személyek.

    Ha nő:

30. Terhes vagy szoptató.