- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04994860
Vliv BIA 5-1058 400 mg na farmakokinetiku sildenafilu v ustáleném stavu
Otevřená třídobá studie s pevnou sekvencí k posouzení účinku jedné dávky BIA 5-1058 400 mg na farmakokinetiku sildenafilu v ustáleném stavu u zdravých jedinců za podmínek nalačno
Účelem této studie je:
- K posouzení účinku BIA 5 1058 400 mg na farmakokinetiku (PK) sildenafilu.
- K posouzení účinku sildenafilu na PK BIA 5-1058.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla otevřenou třídobou studií s pevnou sekvencí u zdravých subjektů mužského a ženského pohlaví prováděnou za podmínek nalačno v jediném studijním centru.
Studie zahrnovala:
- Screening ve dnech -28 až -2 (oba včetně).
- Tři léčebná období oddělená vymývací periodou v délce alespoň 10 dnů.
Délka léčby:
Délka účasti každého subjektu byla přibližně 2 měsíce a 3 týdny (včetně období screeningu).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 14050
- PAREXEL International - Early Phase Clinical Unit - Berlin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před provedením jakýchkoli specifických postupů pro studii byl poskytnut podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
- Muži a ženy ve věku 18 až 45 let (oba včetně) při screeningové návštěvě.
- Zdravý, jak určil hlavní zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, výsledků klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a digitálního 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Pokud byly vitální funkce nebo hodnocení EKG mimo referenční rozsah při screeningové návštěvě nebo výchozí hodnotě, bylo možné hodnocení jednou zopakovat co nejdříve a v každém případě před zařazením do studie, aby se vyloučila jakákoli chyba.
- Nekuřák nebo bývalý kuřák po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,9 kg/m2 (oba včetně) při screeningové návštěvě a při přijetí do každého léčebného období.
- Negativní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti HBc), protilátky imunoglobulinu M (IgM) proti HBc (IgM anti-HBc), protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV) (typy 1 a 2) protilátky při screeningové návštěvě.
- Negativní screening na alkohol a návykové látky při screeningové návštěvě a při přijetí do každého léčebného období.
- Subjekt musel být ochotný a schopný být omezen na klinickou jednotku a musel dodržovat omezení studie a životního stylu.
- Požadavky na antikoncepci:
Muži museli společně se svou partnerkou/manželkou používat vysoce účinnou antikoncepční formu antikoncepce v kombinaci s bariérovou metodou po celou dobu klinické studie a souhlasili s tím, že počínaje screeningovou návštěvou a po celou dobu nebudou zplodit dítě nebo darovat sperma. klinická studie.
Ženy musely být buď v neplodném věku, nebo musely používat vysoce účinné metody antikoncepce nejméně 3 měsíce před screeningovou návštěvou a po celou dobu klinické studie v kombinaci s bariérovou metodou.
Kritéria vyloučení:
Kritéria pro zařazení:
Subjekty, které splnily následující kritéria, byly považovány za způsobilé k účasti/pokračování ve studii:
- Před provedením jakýchkoli specifických postupů pro studii byl poskytnut podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
- Muži a ženy ve věku 18 až 45 let (oba včetně) při screeningové návštěvě.
- Zdravý, jak určil hlavní zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, výsledků klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a digitálního 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Pokud byly vitální funkce nebo hodnocení EKG mimo referenční rozsah při screeningové návštěvě nebo výchozí hodnotě, bylo možné hodnocení jednou zopakovat co nejdříve a v každém případě před zařazením do studie, aby se vyloučila jakákoli chyba.
- Nekuřák nebo bývalý kuřák po dobu nejméně 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,9 kg/m2 (oba včetně) při screeningové návštěvě a při přijetí do každého léčebného období.
- Negativní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti HBc), protilátky imunoglobulinu M (IgM) proti HBc (IgM anti-HBc), protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV) a virus lidské imunodeficience (HIV) (typy 1 a 2) protilátky při screeningové návštěvě.
- Negativní screening na alkohol a návykové látky při screeningové návštěvě a při přijetí do každého léčebného období.
- Subjekt musel být ochotný a schopný být omezen na klinickou jednotku a musel dodržovat omezení studie a životního stylu.
- Požadavky na antikoncepci:
Muži museli společně se svou partnerkou/manželkou používat vysoce účinnou antikoncepční formu antikoncepce v kombinaci s bariérovou metodou po celou dobu klinické studie a souhlasili s tím, že počínaje screeningovou návštěvou a po celou dobu nebudou zplodit dítě nebo darovat sperma. klinická studie.
Ženy musely být buď v neplodném věku, nebo musely používat vysoce účinné metody antikoncepce nejméně 3 měsíce před screeningovou návštěvou a po celou dobu klinické studie v kombinaci s bariérovou metodou.
Kritéria vyloučení:
Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, nebyly považovány za způsobilé k účasti/pokračování ve studii:
- Klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost respiračního, gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, hematologického, lymfatického, neurologického, kardiovaskulárního, psychiatrického, muskuloskeletálního, genitourinárního, imunologického, dermatologického, endokrinního, onemocnění nebo poruch pojivové tkáně během 5 let před prvním hodnoceným léčivým přípravkem (IMP ) administrace.
- Zdokumentované onemocnění koronárních tepen (jakýkoli předchozí infarkt myokardu, pozitivní zátěžový test, pozitivní studie jaderné perfuze, předchozí operace bypassu koronární tepny [CABG] nebo perkutánní koronární intervence, angiogram ukazující alespoň 75% stenózu v hlavní koronární tepně), akutní koronární syndrom nebo současné příznaky ischemie myokardu a anginy pectoris.
- Klinicky relevantní chirurgická anamnéza zahrnující žaludek a/nebo střevní systém, potenciálně ovlivňující absorpci IMP.
- Jakékoli klinicky relevantní nálezy v laboratorních testech, zejména jakékoli abnormality v koagulačních testech nebo testech jaterních funkcí, jak posoudil hlavní zkoušející při screeningové návštěvě a při přijetí do každého léčebného období. Pokud bylo laboratorní hodnocení mimo referenční rozsah v místní laboratoři při screeningové návštěvě nebo výchozí hodnotě, bylo možné hodnocení jednou zopakovat co nejdříve a v každém případě před zařazením, aby se vyloučila laboratorní chyba.
- Jedinci s alaninaminotransferázou (ALT) > 1,0 x horní hranice normy (ULN) a/nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 1,0 x ULN a/nebo celkovým bilirubinem > 1,0 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,0 x ULN a 1,5 x ULN byla přijatelná, pokud byl bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %), jak bylo potvrzeno následným opakovaným hodnocením, při screeningové návštěvě a při přijetí do každého léčebného období.
- Anamnéza relevantní atopie nebo přecitlivělosti na léky.
- Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze.
- Anamnéza pití > 24 g (muži) a > 12 g (ženy) čistého alkoholu denně (10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [ 12 %)]) do 3 měsíců před prvním přijetím na klinickou jednotku.
- Požití alkoholu během 72 hodin před screeningovou návštěvou a od 48 hodin před podáním dávky do dokončení následné návštěvy.
- Významná infekce nebo známý zánětlivý proces při screeningové návštěvě nebo při přijetí do všech léčebných období podle posouzení hlavního zkoušejícího.
- Akutní gastrointestinální příznaky (např. nevolnost, zvracení, průjem, pálení žáhy) v době screeningové návštěvy nebo po přijetí do všech léčebných období.
Subjekty s měřením krevního tlaku (BP) vleže (průměr trojnásobného opakování) mimo rozsahy, při screeningové návštěvě nebo přijetí do prvního léčebného období:
Systolický TK (SBP) < 100 mmHg nebo > 140 mmHg Diastolický TK (DBP) < 60 mmHg nebo > 90 mmHg
- Symptomatická ortostatická hypotenze (pokles o > 20 mmHg STK a/nebo > 10 mmHg DBP při pohybu z polohy vleže na zádech) spolu s dalšími příznaky, např. závratěmi, při screeningové návštěvě nebo přijetí do prvního léčebného období.
- Abnormální fundoskopie.
- Elektrokardiogram (průměr triplikátů) s QTcF > 450 ms při screeningové návštěvě nebo přijetí do prvního léčebného období.
- S odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min, na základě výpočtu clearance kreatininu podle Cockcroft Gaultova vzorce a normalizované na průměrnou plochu povrchu 1,73 m2.
- Předchozí použití BIA 5-1058.
- Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo účast v jakékoli studii během 60 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co bylo delší, před prvním podáním IMP.
- Absolvování IMP ve více než 3 studiích během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Darovali nebo dostali krev do 56 dnů před prvním podáním IMP.
- Darovali nebo dostali plazmu do 30 dnů před prvním podáním IMP.
- Anamnéza jakéhokoli významného krvácení během posledních 56 dnů před prvním podáním IMP.
- Vegetariáni, vegani nebo jiná lékařská dietní omezení.
- Není schopen spolehlivě komunikovat s hlavním řešitelem.
- Pravděpodobně nesplní požadavky studie.
Užívání volně prodejných (OTC) léků (včetně orálních přírodních zdravotních produktů, vitamínů a bylinných doplňků) během 7 dnů před prvním podáním IMP až do následné návštěvy.
Použití léků na předpis, které by mohly ovlivnit bezpečnost nebo jiná hodnocení studie, podle názoru hlavního zkoušejícího, během 14 dnů před prvním podáním IMP až do následné návštěvy. Výjimečně byl povolen acetaminofen/paracetamol 1000 mg/den.
CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4 (metabolismus BIA 5-1058) a CYP2C9, CYP3A4 (metabolismus sildenafilu): Použití inhibitorů užívaných do 7 dnů před prvním podáním IMP a induktorů užívaných do 28 dnů před prvním podáním IMP.
- Jakákoli známá alergie nebo kontraindikace na kterýkoli z hodnocených léčivých přípravků nebo jejich obsah.
- Subjekt byl zaměstnancem nebo blízkým příbuzným zaměstnance sponzora nebo smluvní výzkumné organizace (CRO) zapojené do klinické studie.
Zranitelné subjekty, např. subjekty držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručnictví a vojáci nebo subjekty svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
Pokud žena:
- Těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: BIA 5-1058
Období léčby 1: Subjekty byly přijaty na klinickou jednotku v den 1. Subjekty dostaly jednu perorální dávku BIA 5 1058 400 mg (4 x 100 mg tablety) v den 1 po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin a zůstaly nalačno po dobu alespoň 4 hodiny po podání dávky.
Subjekty byly propuštěny z klinické jednotky v den 4 (přibližně 72 hodin po podání dávky), pokud nebyly žádné zdravotní důvody pro prodloužený klinický pobyt.
|
Perorální BIA 5-1058 (Zamicastat) 100 mg tablety
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Sildenafil
Léčebné období 2: Subjekty byly přijaty na klinickou jednotku v den 1. Subjekty dostávaly třikrát denně (t.i.d.) několik orálních dávek sildenafilu (Revatio® 1 x 20 mg potahovaná tableta) přibližně 2 hodiny před nebo po každém jídle (snídaně , oběd a večeře) od 1. do 5. dne. 6. den po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin subjekty dostaly jednu ranní dávku sildenafilu (Revatio® 1 x 20 mg potahovaná tableta) a zůstaly nalačno alespoň 2 hodiny. hodin po dávce.
Subjekty byly propuštěny z klinické jednotky v den 9 (přibližně 72 hodin po poslední dávce), pokud nebyly žádné zdravotní důvody pro prodloužený klinický pobyt.
|
Perorální Sildenafil (Revatio) 20 mg potahované tablety
Ostatní jména:
|
Experimentální: BIA 5-1058 a Sildenafil
Léčebné období 3: Subjekty byly přijaty na klinickou jednotku v den 1. Subjekty dostávaly vícenásobné t.i.d.
perorální dávky sildenafilu (Revatio® 1 x 20 mg potahovaná tableta) přibližně 2 hodiny před nebo po každém jídle (snídaně, oběd a večeře) od 1. do 5. dne. 6. den po celonočním hladovění trvajícím alespoň 8 hodin subjekty dostal jednu souběžnou dávku BIA 5-1058 400 mg (4 x 100 mg tablety) a sildenafil (Revatio® 1 x 20 mg potahovaná tableta) a zůstal nalačno alespoň 4 hodiny po podání dávky.
Subjekty byly propuštěny z klinické jednotky v den 9 (přibližně 72 hodin po poslední dávce), pokud nebyly žádné zdravotní důvody pro prodloužený klinický pobyt.
|
Perorální BIA 5-1058 (Zamicastat) 100 mg tablety
Ostatní jména:
Perorální Sildenafil (Revatio) 20 mg potahované tablety
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Cmax – Maximální pozorovaná koncentrace (pro BIA 5-1058)
Časové okno: Až 2 měsíce a 3 týdny
|
PK parametry byly stanoveny pro BIA 5-1058 a jeho metabolity v plazmě po podání jedné dávky v léčebném období 1 a léčebném období 3. Vzorky pro hodnocení PK BIA 5 1058 a metabolitů byly odebrány před podáním dávky (období léčby 1, den 1 ) a po dávce v 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodinách (15 vzorků); a před dávkou (období léčby 3, den 6) a po dávce v 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodinách (15 vzorků)
|
Až 2 měsíce a 3 týdny
|
Tmax - Čas odpovídající výskytu Cmax (pro BIA 5-1058)
Časové okno: Až 2 měsíce a 3 týdny
|
PK parametry byly stanoveny pro BIA 5-1058 a jeho metabolity v plazmě po podání jedné dávky v léčebném období 1 a léčebném období 3. Vzorky pro hodnocení PK BIA 5 1058 a metabolitů byly odebrány před podáním dávky (období léčby 1, den 1 ) a po dávce v 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodinách (15 vzorků); a před dávkou (období léčby 3, den 6) a po dávce v 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodinách (15 vzorků)
|
Až 2 měsíce a 3 týdny
|
T½ - Zdánlivý terminální poločas eliminace (pro BIA 5-1058)
Časové okno: Až 2 měsíce a 3 týdny
|
PK parametry byly stanoveny pro BIA 5-1058 a jeho metabolity v plazmě po podání jedné dávky v léčebném období 1 a léčebném období 3. Vzorky pro hodnocení PK BIA 5 1058 a metabolitů byly odebrány před podáním dávky (období léčby 1, den 1 ) a po dávce v 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodinách (15 vzorků); a před dávkou (období léčby 3, den 6) a po dávce v 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodinách (15 vzorků)
|
Až 2 měsíce a 3 týdny
|
Cmax,ss - Maximální pozorovaná koncentrace v ustáleném stavu (pro sildenafi)
Časové okno: Až 2 měsíce a 3 týdny
|
PK parametry byly stanoveny pro sildenafi a metabolity v plazmě po podání více dávek v léčebném období 2 a léčebném období 3. Vzorky pro hodnocení PK sildenafilu a metabolitů byly odebrány před poslední dávkou (období léčby 2, den 6 a období léčby 3, den 6) a po poslední dávce v 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin (15 vzorků) |
Až 2 měsíce a 3 týdny
|
Tmax,ss - Čas odpovídající výskytu Cmax,ss v ustáleném stavu (pro sildenafi)
Časové okno: Až 2 měsíce a 3 týdny
|
PK parametry byly stanoveny pro sildenafi a metabolity v plazmě po podání více dávek v léčebném období 2 a léčebném období 3. Vzorky pro hodnocení PK sildenafilu a metabolitů byly odebrány před poslední dávkou (období léčby 2, den 6 a období léčby 3, den 6) a po poslední dávce v 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin (15 vzorků) |
Až 2 měsíce a 3 týdny
|
T½,ss – zdánlivý terminální poločas eliminace v ustáleném stavu (pro sildenafi)
Časové okno: Až 2 měsíce a 3 týdny
|
PK parametry byly stanoveny pro sildenafi a metabolity v plazmě po podání více dávek v léčebném období 2 a léčebném období 3. Vzorky pro hodnocení PK sildenafilu a metabolitů byly odebrány před poslední dávkou (období léčby 2, den 6 a období léčby 3, den 6) a po poslední dávce v 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 a 72 hodin (15 vzorků) |
Až 2 měsíce a 3 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Hypertenze, plicní
- Hypertenze
- Plicní arteriální hypertenze
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Urologická činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Inhibitory fosfodiesterázy 5
- Sildenafil citrát
- Zamicastat
Další identifikační čísla studie
- BIA-51058-108
- 2017-000224-99 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze
-
Medical University of WarsawZatím nenabírámeOnemocnění periferních tepen | Ischemická noha | Stenóza ilické tepny | Embolus ArterialPolsko
Klinické studie na BIA 5-1058
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoKardiovaskulární chorobySpojené království
-
Bial - Portela C S.A.UkončenoPlicní arteriální hypertenze
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoPlicní arteriální hypertenzeHolandsko
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoHypertenze a chronické srdeční selháníHolandsko
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoPlicní arteriální hypertenze | Kardiovaskulární onemocnění + plicní onemocněníSpojené království
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Bial - Portela C S.A.Dokončeno
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoPlicní arteriální hypertenzeNěmecko
-
Bial - Portela C S.A.DokončenoPlicní arteriální hypertenzeNěmecko