健康な成人男性および女性ボランティアにおける経口LABP-104の安全性忍容性および薬物動態

包含基準:

1. -研究関連の活動が実施される前に書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があり、可能性のあるリスクや悪影響を含む、試験の完全な性質と目的を理解できなければなりません;
2. スクリーニング時の年齢が 18 歳から 64 歳までの成人男性および女性。
3. -ボディマス指数（BMI）≥18.0および≤31.0 kg / m2 、体重がスクリーニング時の体重≥60.0および≤85.0 kg;
4. -最初の治験薬投与の少なくとも1か月前から非喫煙者（タバコ、電子タバコ、マリファナを含む）である;
5. -スクリーニング時および1日目の投与前に臨床的に重大な異常がなく、以下を含む医学的に健康な： a.臨床的に関連する所見のない身体検査; b. -仰臥位で5分間後、90〜160 mmHgの範囲の収縮期血圧および50〜95 mmHgの範囲の拡張期血圧; c. 仰臥位で 5 分間休んだ後、心拍数 (HR) が 45 ～ 100 bpm の範囲にある。 d. 体温、35.0°C～37.5°C; e. 研究者が判断した血清化学、血液学、凝固および尿検査で臨床的に重要な所見はありません。
6. 以下を含む、正常な心臓伝導および機能と一致する３回の従来の１２誘導心電図記録（３回の測定値の平均を使用して、スクリーニングおよび１日目の適格性を決定する）：ａ． 心拍数が 45 ～ 100 bpm の正常な洞調律; b. 男性参加者の場合は 350 ～ 450 ミリ秒、女性参加者の場合は 350 ～ 470 ミリ秒の QTcF。 c. ≤130ミリ秒のQRS持続時間; d. 120 ～ 240 ミリ秒の PR 間隔。 e.健康な心室伝導と正常なリズム、およびQT間隔の測定と一致する心電図の形態; f. 短いまたは長い QT 症候群の家族歴がない。 g. torsade de pointesまたは診断の危険因子の履歴はありません。
7. 女性の参加者は次のことを行う必要があります。出産の可能性がない、すなわち外科的に不妊手術を受けている（スクリーニングの少なくとも6週間前に子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術を受けている）、または閉経後（閉経後とは別の医学的原因のない12か月間月経がないことと定義される）、またはb. -出産の可能性がある場合、スクリーニング時（血液検査）および最初の治験薬投与前（1日目尿検査）の妊娠検査が陰性でなければなりません。 参加者は、妊娠を試みないことに同意し、卵子を提供してはならず、署名による性交に従事する場合、コンドームを使用する男性パートナーに加えて、非常に効果的な避妊方法 (付録 4. 非常に効果的な避妊方法) を使用する必要があります。治験薬の最終投与から少なくとも90日後まで同意書。
8. 男性の参加者は、外科的に不妊手術を受けていない場合、精子を提供しない意思があり、妊娠する可能性のある女性パートナーと性交する場合は、女性パートナーに非常に効果的な避妊薬を使用させることに加えて、コンドームを使用する意思がある必要があります。方法 (付録 4. 効果の高い避妊方法) 同意書への署名から治験薬の最終投与後少なくとも 90 日まで。
9. 採血に適した静脈アクセスを確保してください。
10. -すべての研究評価に進んで準拠し、プロトコルのスケジュールと制限を順守することができます。

除外基準:

1. -重大な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経の病歴または存在 PIによって臨床的に関連すると判断された過去3か月以内の急性疾患または手術を含む;
2. -抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染;
3. COVID-19: COVID-19 の検査で陽性、20 日以内の現在の症候性感染、または 6 週間以内の無症候性感染。
4. -過去10年間の悪性疾患の病歴（外科的に切除された皮膚扁平上皮細胞または基底細胞癌を除く）;
5. -一般的な可変低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態に起因するがこれに限定されない、臨床的に関連する免疫抑制の存在;
6. -全身免疫抑制剤（例：コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）の使用または使用の計画 研究中または最初の研究薬物投与前の4か月以内;
7. 肝機能検査の結果 (すなわち、AST、ALT、およびガンマグルタミルトランスフェラーゼ [GGT]) および総ビリルビンは、ULN の 1.2 倍を超えて上昇してはなりません。
8. 活性型ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体の陽性検査結果;
9. 活動性、潜在性、または治療が不十分な結核（TB）感染の病歴;
10. 胃腸、肝臓、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の存在または後遺症;
11. -推定糸球体濾過率（eGFR）<90 mL /分で定義される腎機能障害;
12. -最初の治験薬投与前の12か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴;
13. 陽性の薬物またはアルコール検査結果;
14. -処方薬または市販薬（ホルモン避妊薬を除くハーブ製品、ダイエット補助薬、およびホルモンサプリメントを含む）の使用 10日以内または薬物の5半減期（どちらか長い方）前の最初の治験薬パラセタモールの時折の使用を除いて、投与;
15. -実証された臨床的に重要な（緊急治療室の訪問、エピネフリン投与などの必要な介入）アレルギー反応（例、食物、薬物、またはアトピー反応、喘息エピソード）、研究者の意見では、参加するボランティアの能力を妨げるトライアル;
16. -治験薬成分のいずれかに対する既知の過敏症;
17. -最初の治験薬投与前の30日以内の生ワクチン接種の使用;
18. 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陽性、または-1日目の確認血清妊娠検査による尿妊娠検査が陽性。
19. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の寄付、または無作為化前の30日以内の500 mLを超える全血の損失、または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領;
20. -最初の治験薬投与前の60日以内に別の調査臨床試験に参加;
21. -PIの意見では、ボランティアをこの研究に適さないものにするその他の状態または以前の治療。これには、研究プロトコルの要件に完全に協力できないこと、または研究要件に準拠しない可能性が含まれます。
22. 治験責任医師または治験依頼者の従業員、または治験責任医師の近親者です。