Az orális LABP-104 biztonságos tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges felnőtt férfi és női önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezését kell adnia, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végezne, és képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat teljes természetét és célját, beleértve a lehetséges kockázatokat és káros hatásokat;
2. Felnőtt férfiak és nők, 18 és 64 év közötti (beleértve) a szűréskor;
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 31,0 kg/m2, testtömeg ≥ 60,0 és ≤ 85,0 kg a szűréskor;
4. Nem dohányzó (beleértve a dohányt, az e-cigarettát és a marihuánát) legalább 1 hónapig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt;
5. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős eltérések nélkül az 1. napon a szűréskor és az adagolás előtt, beleértve: a. Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős lelet nélkül; b. A szisztolés vérnyomás 90-160 Hgmm és a diasztolés vérnyomás 50-95 Hgmm 5 perc hanyatt fekvés után; c. Pulzusszám (HR) a 45-100 ütés/perc tartományban 5 perc fekvőtámasz után; d. testhőmérséklet, 35,0°C és 37,5°C között; e. A vizsgáló megítélése szerint a szérumkémiai, hematológiai, véralvadási és vizeletvizsgálati tesztekben nincs klinikailag jelentős lelet;
6. Hagyományos 12 elvezetéses EKG-rögzítés három párhuzamosban (a három párhuzamos mérés átlagát használjuk a szűrés és az 1. napon való alkalmasság meghatározásához), amely összhangban van a normál szívvezetéssel és -funkcióval, beleértve: a. Normál szinuszritmus 45 és 100 bpm közötti pulzusszámmal; b. QTcF 350-450 msec férfi résztvevők és 350-470 msec női résztvevők esetében, beleértve; c. QRS időtartama ≤ 130 msec; d. PR intervallum 120-240 msec, beleértve; e. Az elektrokardiogram morfológiája összhangban van az egészséges szívkamrai vezetéssel és normális ritmussal, valamint a QT-intervallum mérésével; f. A családban nincs rövid vagy hosszú QT-szindróma; g. Nincs a torsade de pointes kockázati tényezői vagy a diagnózis;
7. A női résztvevőknek: a. Legyen nem fogamzóképes, azaz sebészileg sterilizált (histerectomia, kétoldali salpingectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 6 héttel a szűrés előtt) vagy posztmenopauzás (ahol a posztmenopauzában a definíció szerint 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül), vagy b. Fogamzóképes korú esetén negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor (vérvizsgálat) és az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt (-1. napi vizeletvizsgálat). A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy nem próbálnak teherbe esni, nem adományozhatnak petesejteket, és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (4. FÜGGELÉK. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái) kell alkalmazniuk, amellett, hogy férfi partnerük óvszert használ, ha aláírásból szexuális kapcsolatot folytat a beleegyezési űrlapot a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 90 napig.
8. A férfi résztvevőknek, ha nem műtétileg sterilizálták, hajlandónak kell lenniük arra, hogy ne adjanak spermát, és ha nemi érintkezésbe lépnek olyan női partnerrel, aki teherbe eshet, hajlandónak kell lennie az óvszer használatára amellett, hogy a női partner nagyon hatékony fogamzásgátlót használ. módszer (4. FÜGGELÉK. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái) a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 90 napig.
9. Legyen megfelelő vénás hozzáférés a vérvételhez.
10. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és tartsa be a protokoll ütemtervét és korlátozásait.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy neurológiai betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy műtétet az elmúlt 3 hónapban, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítélt meg;
2. Jelenlegi fertőzés, amely antibiotikumot, gombaellenes, parazitaellenes vagy vírusellenes gyógyszert igényel;
3. COVID-19: COVID-19-re pozitív teszt, 20 napon belül aktuális tüneti fertőzés, vagy 6 héten belül tünetmentes fertőzés.
4. Bármilyen rosszindulatú betegség anamnézisében az elmúlt 10 évben (kivéve a sebészileg eltávolított bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát);
5. Klinikailag jelentős immunszuppresszió jelenléte, de nem kizárólagosan olyan immunhiányos állapotokból, mint például az általánosan változó hipogammaglobulinémia;
6. szisztémás immunszuppresszív (például kortikoszteroidok, metotrexát, azatioprin, ciklosporin) vagy immunmoduláló gyógyszerek (például interferon) alkalmazása vagy alkalmazásának tervezett alkalmazása a vizsgálat során vagy az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 4 hónapon belül;
7. A májfunkciós tesztek eredményei (azaz AST, ALT és gamma-glutamil-transzferáz [GGT]) és a teljes bilirubin nem haladhatja meg a felső határérték 1,2-szeresét;
8. Pozitív teszteredmények aktív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestekre;
9. Aktív, látens vagy nem megfelelően kezelt tuberkulózis (TB) fertőzés az anamnézisben;
10. gyomor-bélrendszeri, máj-, vese- vagy egyéb olyan állapotok jelenléte vagy következményei, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;
11. Károsodott vesefunkció a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) szerint < 90 ml/perc;
12. Az anamnézisben szereplő kábítószer- vagy alkoholfogyasztás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 12 hónapon belül;
13. Pozitív kábítószer- vagy alkoholteszt eredményei;
14. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve a gyógynövénytermékeket, étrend-kiegészítőket és hormon-kiegészítőket a hormonális fogamzásgátlók kivételével) alkalmazása a gyógyszer szedését követő 10 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt beadás, kivéve a paracetamol alkalmi alkalmazását;
15. Kimutatott klinikailag jelentős (beavatkozás szükséges, pl. sürgősségi vizit, epinefrin beadása) allergiás reakciók (pl. étel, gyógyszer vagy atópiás reakciók, asztmás epizódok), amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák az önkéntes részvételi képességét a próba;
16. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben;
17. Élő oltások alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül;
18. Fogamzóképes nők esetében pozitív szérum terhességi teszt a szűréskor vagy pozitív vizelet terhességi teszt megerősítő szérum terhességi teszttel a -1. napon;
19. Vér- vagy plazmaadás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-nél nagyobb teljes vérveszteség a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 éven belül;
20. Részvétel egy másik vizsgálati klinikai vizsgálatban az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 60 napon belül;
21. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a PI véleménye szerint alkalmatlanná tenné az önkéntest ebben a vizsgálatban, ideértve a vizsgálati protokoll követelményeivel való teljes együttműködés képtelenségét vagy a vizsgálati követelmények be nem tartásának valószínűségét.
22. Egy nyomozó vagy szponzor alkalmazottja, vagy a vizsgáló közvetlen hozzátartozója.