Suun kautta otettavan LABP-104:n turvallisuus siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla miehillä ja naisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset;
2. Aikuiset miehet ja naiset, 18–64-vuotiaat (mukaan lukien) seulonnassa;
3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 31,0 kg/m2, ruumiinpaino ≥ 60,0 ja ≤ 85,0 kg seulonnassa;
4. olla tupakoimaton (mukaan lukien tupakka, sähkösavukkeet ja marihuana) vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
5. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1, mukaan lukien: a. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä; b. Systolinen verenpaine välillä 90 - 160 mmHg ja diastolinen verenpaine välillä 50 - 95 mmHg 5 minuutin makuuasennossa; c. Syke (HR) välillä 45 - 100 lyöntiä minuutissa 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa; d. ruumiinlämpö 35,0 - 37,5 °C; e. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seerumin kemiallisissa, hematologisissa, hyytymis- ja virtsaanalyyseissä tutkijan arvioiden mukaan;
6. Perinteinen 12-kytkentäinen EKG-tallennus kolmena rinnakkaisena (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvoa käytetään soveltuvuuden määrittämiseen seulonnassa ja päivänä 1), joka on sopusoinnussa normaalin sydämen johtumisen ja toiminnan kanssa, mukaan lukien: a. Normaali sinusrytmi, kun syke on 45–100 bpm, mukaan lukien; b. QTcF 350 - 450 ms miesosallistujille ja 350 - 470 ms naispuolisille osallistujille, mukaan lukien; c. QRS-kesto ≤ 130 ms; d. PR-väli 120-240 ms, mukaan lukien; e. Elektrokardiogrammin morfologia vastaa tervettä sydämen kammioiden johtumista ja normaalia rytmiä sekä QT-ajan mittausta; f. Ei suvussa lyhyttä tai pitkää QT-oireyhtymää; g. Ei historiaa torsade de pointesin riskitekijöitä tai diagnoosia;
7. Naisten osallistujien tulee: a. Olla ei-hedelmöitysikäinen, ts. kirurgisesti steriloitu (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa) tai postmenopausaalinen (jossa postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai b. Jos olet hedelmällisessä iässä, tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa (verikoe) ja ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (päivä -1 virtsatesti). Osallistujien tulee suostua siihen, että he eivät yritä tulla raskaaksi, eivät saa luovuttaa munasoluja ja heidän tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (LIITE 4. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät) sen lisäksi, että heidän mieskumppaninsa käyttää kondomia, jos hän ryhtyy seksiin allekirjoituksen jälkeen suostumuslomake vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
8. Miesosallistujien, ellei niitä ole kirurgisesti steriloitu, on oltava valmis olemaan luovuttamatta siittiöitä, ja jos he ovat sukupuoliyhteydessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, heidän on oltava valmiita käyttämään kondomia sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä menetelmällä (LIITE 4. Erittäin tehokkaat ehkäisymuodot) suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 90 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
9. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
10. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän kardiovaskulaarisen, keuhkon, maksan, munuaisten, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, immunologisen, dermatologisen tai neurologisen sairauden historia tai esiintyminen, mukaan lukien mikä tahansa akuutti sairaus tai leikkaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, jonka PI on määrittänyt kliinisesti merkitykselliseksi;
2. Nykyinen infektio, joka vaatii antibiootti-, sieni-, lois- tai viruslääkkeitä;
3. COVID-19: positiivinen COVID-19-testi, oireinen infektio 20 päivän sisällä tai oireeton infektio 6 viikon sisällä.
4. Mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus viimeisten 10 vuoden aikana (pois lukien kirurgisesti leikattu ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä);
5. Kliinisesti merkityksellinen immunosuppressio, joka johtuu, mutta ei rajoittuen, immuunipuutostiloista, kuten tavallisesta muuttuvasta hypogammaglobulinemiasta;
6. Systeemisten immunosuppressiivisten (esim. kortikosteroidien, metotreksaatin, atsatiopriinin, syklosporiinin) tai immunomoduloivien lääkkeiden (esim. interferonin) käyttö tai aiot käyttää tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
7. Maksan toimintatestitulokset (eli ASAT, ALAT ja gammaglutamyylitransferaasi [GGT]) ja kokonaisbilirubiini eivät saa olla yli 1,2-kertaisia ​​ULN:n yläpuolelle.
8. Positiiviset testitulokset aktiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille;
9. Aiempi aktiivinen, piilevä tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosiinfektio (TB);
10. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten tai muiden sairauksien esiintyminen tai seurauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä;
11. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) < 90 ml/min;
12. Päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö historiassa 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
13. positiiviset huume- tai alkoholitestitulokset;
14. Minkä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, ruokavalion apuaineet ja hormonilisät, paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) käyttö 10 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä anto, paitsi satunnainen parasetamolin käyttö;
15. Osoittaneet kliinisesti merkittäviä (tarvittava interventio, esim. ensiapuun käynti, epinefriinin antaminen) allergisia reaktioita (esim. ruoka-, lääke- tai atooppiset reaktiot, astmakohtaukset), jotka tutkijan mielestä häiritsisivät vapaaehtoisen kykyä osallistua oikeudenkäynti;
16. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
17. Kaikkien elävien rokotusten käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
18. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai positiivinen virtsaraskaustesti vahvistavalla seerumin raskaustestillä päivänä -1;
19. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai verensiirron vastaanottaminen vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta;
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
21. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tekisi vapaaehtoisen päivystäjän näkemyksen mukaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta.
22. Onko tutkijan tai sponsorin työntekijä tai tutkijan lähisukulainen.