健康成年男性和女性志愿者口服 LABP-104 的安全耐受性和药代动力学

纳入标准：

1. 必须在进行任何与研究相关的活动之前给予书面知情同意，并且必须能够理解试验的全部性质和目的，包括可能的风险和不利影响；
2. 筛查时年龄在 18 至 64 岁（含）之间的成年男性和女性；
3. 体重指数（BMI）≥18.0且≤31.0kg/m2，筛选时体重≥60.0且≤85.0kg；
4. 在第一次研究药物给药前至少 1 个月不吸烟（包括烟草、电子烟和大麻）；
5. 第 1 天筛选和给药前身体健康，无临床显着异常，包括：a.体检无任何临床相关发现； b. 仰卧位 5 分钟后收缩压在 90 至 160 mmHg 范围内，舒张压在 50 至 95 mmHg 范围内； C。 仰卧休息 5 分钟后，心率 (HR) 在 45 至 100 bpm 范围内； d. 体温介于 35.0°C 和 37.5°C 之间； e. 根据研究者的判断，在血清化学、血液学、凝血和尿液分析测试中没有临床显着发现；
6. 一式三份的常规 12 导联心电图记录（三次测量的平均值将用于确定筛选和​​第 1 天的资格）与正常心脏传导和功能一致，包括： 正常窦性心律，心率在 45 到 100 bpm 之间，包括在内； b. 男性参与者的 QTcF 在 350 到 450 毫秒之间，女性参与者在 350 到 470 毫秒之间，包括在内； C。 QRS 持续时间≤ 130 毫秒； d. PR 间期为 120-240 毫秒，包括在内； e.心电图形态符合健康的心室传导和正常节律，并符合QT间期的测量； F。 无短或长 QT 综合征家族史； G。 没有尖端扭转型室性心动过速或诊断的危险因素史；
7. 女性参与者必须：具有非生育能力，即手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术至少在筛选前 6 周）或绝经后（绝经后定义为 12 个月无月经且无其他医学原因），或 b. 如果具有生育潜力，则必须在筛选（血液测试）和第一次研究药物给药之前（第 -1 天尿液测试）进行阴性妊娠测试。 参与者必须同意不尝试怀孕，不得捐献卵子，并且必须使用高效的避孕方法（附录 4. 高效的节育形式），如果他们的男性伴侣使用避孕套进行性交，则必须使用避孕套直到最后一次服用研究药物后至少 90 天才签署同意书。
8. 男性参与者，如果没有手术绝育，必须愿意不捐精，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性关系，除了让女性伴侣使用高效避孕药具外，还必须愿意使用安全套方法（附录 4. 高效避孕方式）从签署同意书到最后一次研究药物给药后至少 90 天。
9. 有合适的静脉通路进行血液采样。
10. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守协议时间表和限制。

排除标准：

1. 重大心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的病史或存在，包括过去 3 个月内由 PI 确定为临床相关的任何急性疾病或手术；
2. 当前感染需要抗生素、抗真菌、抗寄生虫或抗病毒药物治疗；
3. COVID-19：COVID-19 检测呈阳性，20 天内出现当前有症状感染，或 6 周内出现无症状感染。
4. 在过去 10 年内有任何恶性疾病史（不包括手术切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌）；
5. 存在临床相关的免疫抑制，但不限于免疫缺陷病症，例如常见的变异性低丙种球蛋白血症；
6. 在研究期间或首次研究药物给药前 4 个月内使用或计划使用全身免疫抑制药（例如，皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素）或免疫调节药物（例如，干扰素）；
7. 肝功能测试结果（即 AST、ALT 和γ谷氨酰转移酶 [GGT]）和总胆红素升高不得超过 ULN 的 1.2 倍；
8. 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测呈阳性；
9. 活动性、潜伏性或治疗不当的结核病 (TB) 感染史；
10. 存在或有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症；
11. 肾功能受损，定义为估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 mL/min；
12. 首次研究药物给药前 12 个月内有药物滥用或酒精滥用史；
13. 药物或酒精测试结果呈阳性；
14. 在第一种研究药物之前的 10 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何处方药或非处方药（包括草药产品、饮食助剂和激素补充剂，激素避孕药除外）给药，偶尔使用扑热息痛除外；
15. 证明有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊、肾上腺素给药）过敏反应（例如，食物、药物或特应性反应、哮喘发作），研究者认为这会干扰志愿者参与试验的能力试用;
16. 已知对任何研究药物成分过敏；
17. 在第一次研究药物给药前 30 天内使用任何活疫苗接种；
18. 对于有生育能力的女性，筛选时血清妊娠试验阳性或第-1天尿妊娠试验阳性并确认血清妊娠试验；
19. 在第一次研究药物给药前 30 天内捐献血液或血浆，或在随机分组前 30 天内全血丢失超过 500 mL，或在首次研究药物给药后 1 年内接受输血；
20. 在第一次研究药物给药前 60 天内参加过另一项研究性临床试验；
21. PI 认为会使志愿者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或不遵守任何研究要求的可能性。
22. 是研究者或申办者的雇员或研究者的直系亲属。