Sicherheitsverträglichkeit und Pharmakokinetik von oralem LABP-104 bei gesunden erwachsenen männlichen und weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Muss vor der Durchführung von studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und in der Lage sein, die vollständige Art und den Zweck der Studie zu verstehen, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen;
2. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 64 Jahren (einschließlich) beim Screening;
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 31,0 kg/m2, mit einem Körpergewicht ≥ 60,0 und ≤ 85,0 kg beim Screening;
4. Nichtraucher sein (einschließlich Tabak, E-Zigaretten und Marihuana) für mindestens 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
5. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening und vor der Dosis am Tag 1, einschließlich: a. Körperliche Untersuchung ohne klinisch relevanten Befund; B. Systolischer Blutdruck im Bereich von 90 bis 160 mmHg und diastolischer Blutdruck im Bereich von 50 bis 95 mmHg nach 5 Minuten in Rückenlage; C. Herzfrequenz (HF) im Bereich von 45 bis 100 bpm nach 5 Minuten Ruhe in Rückenlage; D. Körpertemperatur zwischen 35,0 °C und 37,5 °C; e. Keine klinisch signifikanten Befunde in den Serumchemie-, Hämatologie-, Gerinnungs- und Urinanalysetests, wie vom Prüfarzt beurteilt;
6. Herkömmliche 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung in dreifacher Ausführung (der Mittelwert der dreifachen Messungen wird verwendet, um die Eignung beim Screening und an Tag 1 zu bestimmen) im Einklang mit einer normalen Herzleitung und -funktion, einschließlich: a. Normaler Sinusrhythmus mit HF zwischen 45 und 100 bpm, einschließlich; B. QTcF zwischen 350 und 450 ms für männliche Teilnehmer und 350 bis 470 ms für weibliche Teilnehmer, einschließlich; C. QRS-Dauer von ≤ 130 ms; D. PR-Intervall von 120–240 ms einschließlich; e. Elektrokardiogramm-Morphologie im Einklang mit einer gesunden Herzkammerleitung und einem normalen Rhythmus sowie mit der Messung des QT-Intervalls; F. Keine Familienanamnese mit kurzem oder langem QT-Syndrom; G. Keine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes oder die Diagnose;
7. Weibliche Teilnehmer müssen: a. Im nicht gebärfähigen Alter sein, dh chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening) oder postmenopausal (wobei postmenopausal als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache definiert ist) oder b. Wenn Sie gebärfähig sind, muss beim Screening (Bluttest) und vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Urintest am Tag -1) ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Die Teilnehmer müssen zustimmen, nicht zu versuchen, schwanger zu werden, dürfen keine Eizellen spenden und müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode (ANHANG 4. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung) anwenden, zusätzlich dazu, dass ihr männlicher Partner ein Kondom verwendet, wenn er nach der Unterzeichnung Geschlechtsverkehr hat das Einwilligungsformular bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
8. Männliche Teilnehmer müssen, wenn sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, bereit sein, kein Sperma zu spenden, und wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin haben, die schwanger werden könnte, müssen sie bereit sein, ein Kondom zu benutzen, zusätzlich zu der Anwendung eines hochwirksamen Verhütungsmittels durch die Partnerin Methode (ANHANG 4. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung) ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
9. Einen geeigneten venösen Zugang für die Blutentnahme haben.
10. Bereit und in der Lage sein, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan und die Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich aller akuten Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurden;
2. Aktuelle Infektion, die antibiotische, antimykotische, antiparasitäre oder antivirale Medikamente erfordert;
3. COVID-19: Positiver Test auf COVID-19, eine aktuelle symptomatische Infektion innerhalb von 20 Tagen oder eine asymptomatische Infektion innerhalb von 6 Wochen.
4. Jegliche bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte in den letzten 10 Jahren (ausgenommen chirurgisch resezierte Plattenepithel- oder Basalzellkarzinome der Haut);
5. Vorhandensein einer klinisch relevanten Immunsuppression von, aber nicht beschränkt auf Immunschwächezustände wie gemeinsame variable Hypogammaglobulinämie;
6. Anwendung oder geplante Anwendung systemischer immunsuppressiver (z. B. Kortikosteroide, Methotrexat, Azathioprin, Cyclosporin) oder immunmodulierender Medikamente (z. B. Interferon) während der Studie oder innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
7. Leberfunktionstestergebnisse (dh AST, ALT und Gamma-Glutamyltransferase [GGT]) und Gesamtbilirubin dürfen nicht mehr als 1,2-fach über dem ULN liegen;
8. Positive Testergebnisse für aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper;
9. Vorgeschichte einer aktiven, latenten oder unzureichend behandelten Tuberkulose (TB)-Infektion;
10. Vorhandensein oder Folgen von Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen;
11. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 90 ml/min;
12. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
13. Positive Drogen- oder Alkoholtestergebnisse;
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Produkte, Diäthilfsmittel und Hormonpräparate mit Ausnahme von hormonellen Verhütungsmitteln) innerhalb von 10 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem ersten Studienmedikament Verabreichung, außer gelegentlicher Anwendung von Paracetamol;
15. Nachgewiesene klinisch signifikante (erforderliche Intervention, z. B. Besuch in der Notaufnahme, Verabreichung von Adrenalin) allergische Reaktionen (z. B. Lebensmittel-, Arzneimittel- oder atopische Reaktionen, asthmatische Episoden), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahmefähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigen würden der Prozess;
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments;
17. Verwendung von Lebendimpfungen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
18. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder ein positiver Urin-Schwangerschaftstest mit bestätigendem Serum-Schwangerschaftstest an Tag -1;
19. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder Vollblutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
21. Jede andere Bedingung oder vorherige Therapie, die den Freiwilligen nach Meinung des PI für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zu kooperieren, oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen.
22. Mitarbeiter eines Ermittlers oder Sponsors oder ein unmittelbarer Verwandter eines Ermittlers ist.