Sikkerhetstolerabilitet og farmakokinetikk av oral LABP-104 hos friske voksne mannlige og kvinnelige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må være i stand til å forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter;
2. Voksne menn og kvinner, 18 til 64 år (inkludert) ved screening;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 31,0 kg/m2, med en kroppsvekt ≥ 60,0 og ≤ 85,0 kg ved screening;
4. Vær ikke-røyker (inkludert tobakk, e-sigaretter og marihuana) i minst 1 måned før administrasjon av første studiemedisin;
5. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screening og pre-dose på dag 1, inkludert: a. Fysisk undersøkelse uten klinisk relevante funn; b. Systolisk blodtrykk i området 90 til 160 mmHg og diastolisk blodtrykk i området 50 til 95 mmHg etter 5 minutter i liggende stilling; c. Hjertefrekvens (HR) i området 45 til 100 bpm etter 5 minutters hvile i ryggleie; d. Kroppstemperatur, mellom 35,0°C og 37,5°C; e. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi-, hematologi-, koagulasjons- og urinanalysetester som bedømt av etterforskeren;
6. Konvensjonell 12-avlednings EKG-registrering i triplikat (gjennomsnittet av triplikatmålinger vil bli brukt for å bestemme kvalifisering ved screening og dag 1) i samsvar med normal hjerteledning og funksjon, inkludert: a. Normal sinusrytme med HR mellom 45 og 100 bpm, inklusive; b. QTcF mellom 350 til 450 msek for mannlige deltakere og 350 til 470 msek for kvinnelige deltakere, inkludert; c. QRS-varighet på ≤ 130 msek; d. PR-intervall på 120–240 msek, inkludert; e. Elektrokardiogrammorfologi i samsvar med sunn hjerteventrikkelledning og normal rytme, og med måling av QT-intervallet; f. Ingen familiehistorie med kort eller lang QT-syndrom; g. Ingen historie med risikofaktorer for torsade de pointes eller diagnosen;
7. Kvinnelige deltakere må: a. være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screening) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak), eller b. Hvis den er i fertil alder, må den ha en negativ graviditetstest ved screening (blodprøve) og før første studielegemiddeladministrasjon (Dag -1 urinprøve). Deltakerne må samtykke i å ikke forsøke å bli gravide, må ikke donere egg, og må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (VEDLEGG 4. Svært effektive former for prevensjon) i tillegg til at deres mannlige partner bruker kondom hvis de deltar i samleie etter å ha skrevet under. samtykkeskjemaet inntil minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Mannlige deltakere, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, må være villige til ikke å donere sæd og, hvis de deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, må de være villige til å bruke kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker et svært effektivt prevensjonsmiddel metode (VEDLEGG 4. Svært effektive former for prevensjon) fra signering av samtykkeskjemaet til minst 90 dager etter siste dose studiemedisin.
9. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking.
10. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av PI å være klinisk relevant;
2. Nåværende infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende, antiparasittiske eller antivirale medisiner;
3. COVID-19: Tester positivt for COVID-19, en aktuell symptomatisk infeksjon innen 20 dager, eller en asymptomatisk infeksjon innen 6 uker.
4. Enhver historie med ondartet sykdom i løpet av de siste 10 årene (ekskluderer kirurgisk resekert hud plateepitel- eller basalcellekarsinom);
5. Tilstedeværelse av klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi;
6. Bruk av eller planlegger å bruke systemiske immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider, metotreksat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerende medisiner (f.eks. interferon) under studien eller innen 4 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen;
7. Leverfunksjonstestresultater (dvs. ASAT, ALAT og gammaglutamyltransferase [GGT]) og total bilirubin må ikke forhøyes mer enn 1,2 ganger over ULN;
8. Positive testresultater for antistoffer mot aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV);
9. Anamnese med aktiv, latent eller utilstrekkelig behandlet tuberkuloseinfeksjon (TB);
10. Tilstedeværelse eller følge av gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler;
11. Nedsatt nyrefunksjon som definert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min;
12. Historie om rusmisbruk eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før første studielegemiddeladministrasjon;
13. Positive testresultater for narkotika eller alkohol;
14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urteprodukter, dietthjelpemidler og hormontilskudd med unntak av hormonelle prevensjonsmidler) innen 10 dager eller 5 halveringstider av medisinen (det som er lengst) før det første studiemedikamentet administrering, unntatt sporadisk bruk av paracetamol;
15. Påvist klinisk signifikante (påkrevd intervensjon, f.eks. legevaktbesøk, adrenalinadministrasjon) allergiske reaksjoner (f.eks. mat-, medikament- eller atopiske reaksjoner, astmatiske episoder) som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre den frivilliges evne til å delta i rettssaken;
16. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets ingredienser;
17. Bruk av levende vaksinasjoner innen 30 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen;
18. For kvinner i fertil alder, en positiv serumgraviditetstest ved screening eller en positiv uringraviditetstest med bekreftende serumgraviditetstest på dag -1;
19. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodtransfusjon innen 1 år etter første studielegemiddeladministrering;
20. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 60 dager før første studielegemiddeladministrasjon;
21. Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som etter PI mener ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av noen studiekrav.
22. Er ansatt hos en etterforsker eller sponsor eller en nærmeste slektning til en etterforsker.