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MINOCA患者におけるPrecision Medicineの予後的価値（PROMISE試験）。 (PROMISE)

2024年2月23日 更新者：MONTONE ROCCO ANTONIO、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

心筋梗塞および非閉塞性冠状動脈の患者におけるプレシジョン メディシンの予後的価値: PROMISE 試験。

私たちの研究の目的は、根底にある病原性メカニズムに合わせて調整された特定の治療法による精密医療アプローチの使用がMINOCA患者の生活の質を改善するかどうかを評価することです. 研究者はさらに、精密医療アプローチが予後、医療関連コストを改善する場所を調査することを目指しており、血漿バイオマーカーとマイクロRNAの異なるプロファイルが、MINOCAの特定の原因を検出し、治療への反応を評価するための診断ツールとして役立つ可能性がある場合. 最後に、鑑別診断における極めて重要な役割を超えて、研究者は、心臓磁気共鳴 (CMR) が形態学的および機能的な心臓の特徴付けを提供し、予後の層別化に役立つ可能性があるという仮説を立てています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

PROMISE研究は、MINOCAを呈する患者の予後および/または生活の質の改善において、「精密医療アプローチ」と「標準治療」を比較する無作為化多施設前向き優越性第IV相試験です。 患者は、MINOCA の病態生理学的メカニズムを解明することを目的とした包括的な診断ワークアップからなる「プレシジョン メディシン アプローチ」に 1:1 で無作為に割り付けられます。 .

この研究の目的は、根底にある病原性メカニズムに合わせて調整された特定の治療法による精密医療アプローチの使用が、MINOCA 患者の生活の質を改善するかどうかを評価することです (主な目的)。 研究者らはさらに、精密医療アプローチが予後、医療関連コストを改善する場所を調査することを目指しており、血漿バイオマーカーとマイクロRNAの異なるプロファイルが、MINOCAの特定の原因を検出し、治療への反応を評価するための診断ツールとして役立つ可能性がある場合(副次的な目的)。 最後に、鑑別診断における極めて重要な役割を超えて、研究者は、心臓磁気共鳴 (CMR) が形態学的および機能的な心臓の特徴付けを提供するだけでなく、予後の層別化 (二次的な目的) にも役立つ可能性があるという仮説を立てています。

この研究は、IRCCS Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli (研究プロモーター)、Centro Cardiologico Monzino IRCCS、IRCCS Policlinico San Donato の 3 つのセンターを含む多施設試験です。

これには、MINOCA のために入院した 18 歳以上の患者 180 人が含まれ、包括的な診断ワークアップ、循環バイオマーカーとマイクロ RNA 発現プロファイルの分析、および根本的な原因に特異的な薬理学的治療と定期的な診断と標準的な治療からなる「標準的なアプローチ」。

研究の種類

介入

入学 (推定)

180

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Milan、イタリア
      • Rome、イタリア、00168
      • San Donato Milanese、イタリア、20097
        • まだ募集していません
        • IRCCS Policlinico San Donato
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 研究にインフォームドコンセントを与える能力
  • 年齢 > 18 歳

  • 以下のように定義されるMINOCA診断：

    • 急性心筋梗塞（心筋梗塞基準の第4回普遍的定義に基づく）：
    • -血管造影での非閉塞性冠動脈疾患の証拠（つまり、50％を超える冠動脈狭窄がない） 主要な心外膜血管。
    • 臨床症状に対する特定の代替診断はありません（つまり、 敗血症、肺塞栓症、心筋炎などの心筋損傷の非虚血性の原因）。

除外基準:

  • -研究にインフォームドコンセントを与えることができない、または能力が限られている
  • 年齢 < 18 歳
  • 妊娠中および授乳中の女性または研究期間中に妊娠を検討している患者は除外されます。 出産の可能性のある女性の場合、研究に参加するには、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります。 「効果の高い避妊薬」は、臨床試験促進グループの勧告に従って、失敗率が年間 1% 未満の避妊手段として定義されています (https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/ 01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf)。
  • 臨床症状の代替診断（すなわち 敗血症、肺塞栓症、弁疾患、肥大型心筋症、心筋炎などの心筋損傷の非虚血性の原因）。 また、たこつぼ症候群を呈する患者は除外されます。
  • -造影CMRの禁忌、例えば、重度の腎機能障害（糸球体濾過率<30 mL /分）、CMR非対応のペースメーカーまたは除細動器。
  • 投与された薬物に対する禁忌：例えば、投与された薬物またはその賦形剤に対する過敏症の病歴、重大な腎臓および/または肝臓の疾患。
  • 予想生存期間が1年未満の併存疾患のある患者は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：「精密医療アプローチ」

以下を使用した包括的な診断ワークアップ:

  • 全患者における冠動脈造影および心室造影
  • カテーテル検査室での冠動脈造影時のOCT。
  • カテーテル検査室での冠動脈造影時のアセチルコリン誘発試験（冠血管痙攣の存在を評価するため）。
  • TE-Echo および/または CE-Echo (遠位/微小血管塞栓が疑われる場合)
  • 循環バイオマーカーと miRNA 発現プロファイルのための採血
  • 初発入院中の全患者における経胸壁心エコー検査
  • インデックス入院中のすべてのケースでのCMR。

根本的な原因に特異的な標的薬理学的治療：

  • DAPT ± ステント留置 (必要な場合)、スタチン、ベータ遮断薬、ACEi/ARB (プラーク破裂/侵食の証拠がある場合)
  • CCBおよび/または硝酸塩（冠血管痙攣の文書化の場合）
  • 抗凝固療法（冠動脈塞栓症の場合）。
手順：冠動脈造影
冠動脈造影は、6F シースを使用した経橈骨または経大腿アプローチによって行われます。 冠動脈造影は、持続的な ST 上昇を示す患者では入院から 90 分以内に、非 ST 上昇を示す患者では 48 時間以内に実施されます。 未分画ヘパリン（250 ～ 300 秒の活性化凝固時間を達成するための反復ボーラスによる、60 IU/Kg の初期重量調整静脈内ボーラス）がすべての患者に投与されました。 プラーク破裂の証拠がある場合
診断テスト：OCTイメージング
OCT イメージングは​​、「プレシジョン メディシン アプローチ」に無作為に割り付けられたすべての患者の責任動脈で実行されます。 0.014 インチのガイドワイヤーを標的血管の遠位に配置し、ニトログリセリン 200 μg の冠動脈内注射を行います。 周波数領域 OCT (FD-OCT) 画像は、OCT カテーテル (C7 Dragonfly; LightLab Imaging Inc/ St Jude Medical, Westford) に接続された市販のシステム (C7 System, LightLab Imaging Inc/ St Jude Medical, Westford, MA) によって取得されます。 、MA)、原因病変に進行した。 FD-10 月の実行は、20 mm/s で統合された自動プルバック デバイスを使用して実行されます。 画像取得中、実質的に血液のない環境を作り出すために、パワーインジェクターを使用して 4 ml/s の速度でガイディングカテーテルから直接造影剤を連続的にフラッシュすることにより、冠状動脈の血流が置き換えられます。
手順：経皮的冠動脈インターベンション (PCI):
プラーク破裂の証拠がある選択された症例では、ステント留置を伴うPCIが考慮されます
診断テスト：アセチルコリン誘発試験
ＡＣｈは、左冠動脈（ＬＣＡ）（２０〜２００μｇ）または右冠動脈（ＲＣＡ）（２０〜５０μｇ）に、２〜３分の間隔で３分間にわたって段階的に投与される。注射の間。 冠動脈造影は、これらの薬剤の各注射の1分後、および/または胸痛および/または虚血性ECGシフトが観察されたときに実行されます。 挑発的検査 LCA または RCA を最初に使用する検査の決定は、医師の裁量に委ねられます。最初のテストが陰性だった場合、LCA と RCA の両方がテストされます。 誘発試験中の血管造影反応は、最も深刻な狭窄を検出するために複数の直交ビューで評価され、および/またはコンピュータ化された定量的冠動脈造影法 (QCA-CMS、バージョン 6.0、Medis-Software、ライデン、オランダ) を使用して分析されます。
診断テスト：TT-心エコー検査
TT-Echo を使用して、左右の心室および心房の寸法、左右の心室収縮機能、伝達血流ドップラー スペクトル、僧帽弁および三尖弁輪組織のドップラー スペクトル、駆出時間および 1 回拍出量、下大静脈、大動脈、および肺動脈を計算します。米国心エコー図学会の勧告によると、動脈の直径とドップラー スペクトル。
診断テスト：TE/造影心エコー検査
血管造影による証拠または遠位微小塞栓形成の疑いがある患者では、食道に挿入された心エコープローブからなる TE-Echo を使用して、隠れた心臓塞栓源を検出します (つまり、 左心房血栓);心臓塞栓症の左心室源が疑われる患者では、SONOVUE の 0.3ml 溶液からなる造影心エコー検査が使用されます。
診断テスト：心臓磁気共鳴
CMR は、入院中に 32 チャンネルの心臓コイルを備えた 1.5-T システムで実行されます。 患者は、シネ、T2 強調、初回通過灌流、および従来の息止め後期ガドリニウム増強 (LGE) を含む従来の CMR を受けました。
診断テスト：循環バイオマーカー
冠動脈造影時または 12 時間以内の循環バイオマーカーおよび miRNA 発現プロファイルのための採血。 採取した血液は、循環器科学科の研究室で処理および分析されます。 生物学的アリコートは、Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS、ローマの XBiogem Biobank で保存されます (セクション 33 を参照)。
薬：抗血小板薬
アセチルサリチル酸 (負荷用量 250mg 静脈内投与、続いて 75mg 経口投与) + P2Y12 受容体阻害剤 (すなわち クロピドグレル、経口で 300 または 600 mg の負荷用量、続いて毎日経口で 75 mg)。
薬：スタチン
すなわち、アトルバスタチン;患者の臨床的特徴に基づいて滴定された用量
薬：Β 遮断薬
すなわち、ビソプロロール;血圧、心電図、心拍数で滴定された投与量
薬：ACEi/ARB
すなわちラミプリル;血圧、心電図、心拍数で滴定された投与量
薬：CCB
すなわちジルチアゼム;血圧、心電図、心拍数で滴定された投与量
薬：硝酸塩
すなわちニトログリセリン;血圧、心電図、心拍数で滴定された投与量
薬：抗凝固剤
すなわち、ワルファリン;抗凝固剤の選択は、臨床シナリオ、禁忌などに基づいて行われます
他の：「標準的なアプローチ」

定期的な診断ワークアップ:

  • 冠動脈造影および心室造影
  • 初発入院中の全患者における経胸壁心エコー検査
  • 臨床的に必要な場合にのみ造影剤を使用した CMR (つまり、心筋炎またはたこつぼ症候群を除外するため)

以下の標準治療：

  • すべての患者におけるDAPT
  • ベータ遮断薬（臨床状況によって示される場合、つまり、左心室駆出率が 50% 未満、頻脈の記録がある場合）。
  • 全患者に高強度スタチン
  • ACEi/ARB (臨床的に適応がある場合)。
手順：冠動脈造影
冠動脈造影は、6F シースを使用した経橈骨または経大腿アプローチによって行われます。 冠動脈造影は、持続的な ST 上昇を示す患者では入院から 90 分以内に、非 ST 上昇を示す患者では 48 時間以内に実施されます。 未分画ヘパリン（250 ～ 300 秒の活性化凝固時間を達成するための反復ボーラスによる、60 IU/Kg の初期重量調整静脈内ボーラス）がすべての患者に投与されました。 プラーク破裂の証拠がある場合
診断テスト：TT-心エコー検査
TT-Echo を使用して、左右の心室および心房の寸法、左右の心室収縮機能、伝達血流ドップラー スペクトル、僧帽弁および三尖弁輪組織のドップラー スペクトル、駆出時間および 1 回拍出量、下大静脈、大動脈、および肺動脈を計算します。米国心エコー図学会の勧告によると、動脈の直径とドップラー スペクトル。
診断テスト：心臓磁気共鳴
CMR は、入院中に 32 チャンネルの心臓コイルを備えた 1.5-T システムで実行されます。 患者は、シネ、T2 強調、初回通過灌流、および従来の息止め後期ガドリニウム増強 (LGE) を含む従来の CMR を受けました。
薬：抗血小板薬
アセチルサリチル酸 (負荷用量 250mg 静脈内投与、続いて 75mg 経口投与) + P2Y12 受容体阻害剤 (すなわち クロピドグレル、経口で 300 または 600 mg の負荷用量、続いて毎日経口で 75 mg)。
薬：スタチン
すなわち、アトルバスタチン;患者の臨床的特徴に基づいて滴定された用量
薬：Β 遮断薬
すなわち、ビソプロロール;血圧、心電図、心拍数で滴定された投与量
薬：ACEi/ARB
すなわちラミプリル;血圧、心電図、心拍数で滴定された投与量

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
狭心症の状態
時間枠：1年間のフォローアップ

狭心症の状態は、Seattle Angina Questionnaire (SAQ) の 1 項目「狭心症安定度尺度」および 2 項目「狭心症頻度尺度」を使用して評価されます。

スコアは、ディメンション内の項目を合計し、それを 0 から 100 のスケールに変換することによって計算されます。ここで、0 は最悪であり、100 は可能な限り最高の健康レベルです。

* 検出とパフォーマンスの偏りのリスクを軽減するために、グループの割り当てを知らず、外部の心臓病部門に所属する 2 人の心臓専門医のチームが、研究参加者からのアンケートを提出して照合します。
1年間のフォローアップ
イートル狭心症アンケート (SAQ)
時間枠：1年間の追跡調査

生活の質は、シアトル狭心症アンケート（SAQ）の9項目の「身体的制限尺度」、3項目の「治療満足度尺度」、2項目の「病気認識尺度」を用いて評価されます。

スコアは、ディメンション内の項目を合計し、それを 0 ～ 100 のスケールに変換することによって計算されます。0 は最悪の健康レベル、100 は最良の健康レベルを表します。

* 検出のリスクとパフォーマンスの偏りを軽減するために、グループ割り当てを知らされていない外部の心臓病科ユニットに所属する 2 人の心臓専門医からなるチームが、研究参加者からのアンケートを提出し、照合します。
1年間の追跡調査

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な有害心血管イベントの発生率
時間枠：1年間のフォローアップ
主要な有害心血管イベントの発生率（MACE; 全死因死亡率の複合; 心筋梗塞、脳卒中または心不全による再入院; 冠動脈造影の繰り返し）は、MINOCA 患者の 1 年間の追跡調査で評価されます。
1年間のフォローアップ
医療一次関連費用
時間枠：1年間のフォローアップ
医療の一次関連費用は、平均費用 (処置、検査、医薬品を含む) として評価されます。
1年間のフォローアップ
医療二次関連費用
時間枠：1年間のフォローアップ
医療二次関連費用は、平均質調整生存年 (QALY) の獲得として評価されます。
1年間のフォローアップ
医療二次関連費用
時間枠：1年間のフォローアップ
医療二次関連費用は、QALY あたりの費用として表される増分費用対効果比 (ICER) として評価されます。
1年間のフォローアップ
MINOCAの特定の原因に対する診断バイオマーカーおよび層別化ツールとしてのさまざまな循環バイオマーカーの能力。
時間枠：インデックス入院中（冠動脈造影時または冠動脈造影の12時間以内）

心臓循環バイオマーカーの測定:

-miRNA（miR-16、miR-26a、miR-145、miR-222、miR-155-5p、miR-483-5p、miR-45）：miRNA逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）を測定する採用され、結果は相対表現 (2-ΔΔCT 法) で表されます。
インデックス入院中（冠動脈造影時または冠動脈造影の12時間以内）
MINOCAの特定の原因に対する診断バイオマーカーおよび層別化ツールとしてのさまざまな循環バイオマーカーの能力。
時間枠：インデックス入院中（冠動脈造影時または冠動脈造影の12時間以内）

心臓循環バイオマーカーの測定:

-エンドセリン 1: ELISA イムノアッセイによって評価され、結果は 1 ミリリットルあたりのピコグラム (pg/mL) で表されます。
インデックス入院中（冠動脈造影時または冠動脈造影の12時間以内）
MINOCAの特定の原因に対する診断バイオマーカーおよび層別化ツールとしてのさまざまな循環バイオマーカーの能力。
時間枠：インデックス入院中（冠動脈造影時または冠動脈造影の12時間以内）

心臓循環バイオマーカーの測定:

-ニューロペプチド Y: ELISA イムノアッセイによって評価され、結果は 1 ミリリットルあたりのピコグラム (pg/mL) で表されます。
インデックス入院中（冠動脈造影時または冠動脈造影の12時間以内）
MINOCAの特定の原因に対する診断バイオマーカーおよび層別化ツールとしてのさまざまな循環バイオマーカーの能力。
時間枠：インデックス入院中（冠動脈造影時または冠動脈造影の12時間以内）

心臓循環バイオマーカーの測定:

-可溶性 CD40 リガンド: ELISA イムノアッセイによって評価され、結果は 1 ミリリットルあたりのピコグラム (pg/mL) で表されます。
インデックス入院中（冠動脈造影時または冠動脈造影の12時間以内）
形態学的および機能的な心臓の特徴付けを通じて、MINOCAのさまざまなメカニズムとそれらの予後的価値を評価する際のCMRの能力。
時間枠：急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的な心臓の特徴付けは、左右の心室容積（mlまたはml/m2）の測定によって評価されます。
急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的および機能的な心臓の特徴付けを通じて、MINOCAのさまざまなメカニズムとそれらの予後的価値を評価する際のCMRの能力。
時間枠：急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的な心臓の特徴付けは、T2強調シーケンスと心臓セグメンテーションの17セグメント評価モデルを使用して、心筋浮腫の存在を測定することによって評価されます。
急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的および機能的な心臓の特徴付けを通じて、MINOCAのさまざまなメカニズムとそれらの予後的価値を評価する際のCMRの能力。
時間枠：急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的な心臓の特徴付けは、初回通過灌流シーケンスおよび心臓セグメンテーションの 17 セグメント評価モデルを使用して、灌流の欠陥の存在を測定することによって評価されます。
急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的および機能的な心臓の特徴付けを通じて、MINOCAのさまざまなメカニズムとそれらの予後的価値を評価する際のCMRの能力。
時間枠：急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的な心臓の特徴付けは、後期ガドリニウム増強シーケンスおよび心臓セグメンテーションの 17 セグメント評価モデルを使用した線維症の存在の測定によって評価されます (関係する心臓セグメントの LGE % として推定されます)。
急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的および機能的な心臓の特徴付けを通じて、MINOCAのさまざまなメカニズムとそれらの予後的価値を評価する際のCMRの能力。
時間枠：急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
心臓の形態学的特徴付けは、心筋梗塞サイズの存在の測定によって評価される（左心室心筋質量のグラムまたは％として推定される）。
急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的および機能的な心臓の特徴付けを通じて、MINOCAのさまざまなメカニズムとそれらの予後的価値を評価する際のCMRの能力。
時間枠：急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
心臓の機能特性は、右心室駆出率と左心室駆出率の測定によって評価されます (% として推定)。
急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
形態学的および機能的な心臓の特徴付けを通じて、MINOCAのさまざまなメカニズムとそれらの予後的価値を評価する際のCMRの能力。
時間枠：急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで
機能的な心臓の特性評価は、心臓セグメンテーションの 17 セグメント評価モデルを使用して、局所的な運動異常を測定することによって評価されます。
急性冠動脈イベントから3日目から7日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

協力者

IRCCS Policlinico S. Donato
Centro Cardiologico Monzino

捜査官

  • 主任研究者：Nicola Cosentino, MD、Centro Cardiologico Monzino
  • 主任研究者：Riccardo Gorla, MD、IRCCS Policlinico S. Donato

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年7月1日

一次修了 (推定)

2025年7月1日

研究の完了 (推定)

2025年7月1日

試験登録日

最初に提出

2021年7月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年11月4日

最初の投稿 (実際)

2021年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年2月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月23日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GR-2019-12370197

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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