内皮機能に対するプロピオン酸補給の効果

冠動脈疾患 (CAD) は、従来の危険因子の緩和が改善されているにもかかわらず、依然として世界中で罹患率と死亡率の主要な原因となっています。 大規模な関連研究では、腸内微生物叢の変化が炎症、CAD、および従来の CAD リスク要因と関連付けられています。 その後の研究では、プロバイオティクスやその他の腸調節療法を使用して、腸内細菌叢、炎症、心血管代謝疾患が同時に改善されることが示されています。 今日まで、多くの研究が腸内細菌組成とCADの存在または心臓発作の重症度との相関関係を示していますが、潜在的な代謝および免疫学的メカニズムを解明し始めた研究はほとんどありません.

治験責任医師は最近、安定した CAD の男性に Lactobacillus plantarum 299v を補充しました。これにより、全身性炎症と上腕動脈血流媒介性拡張 (BA-FMD) - 内皮機能の測定と予測 CAD 前駆体が改善されました。 BA-FMD の改善は、血清プロピオン酸 (PA) 濃度の増加と正の相関がありました。 PA は、既知のヒト血管受容体を持つ腸内微生物由来の短鎖脂肪酸 (SCFA) であり、内皮機能、自然免疫、およびグルコース恒常性に関与しています。

研究者の以前の実験で、PAが内皮機能障害または炎症の改善を媒介しているかどうかは不明のままです。 研究者の目的は、冠動脈疾患が確定した患者にプロピオン酸ナトリウムを食事から補給することによって、内皮細胞機能が改善されるかどうかを判断することです。 さらに、研究者らは、血清炎症マーカーを測定し、治療を受けた患者からの血漿が培養内皮細胞および末梢血単核細胞から抗炎症性トランスクリプトーム応答を誘導するかどうかを確認することにより、この治療法によって炎症がどの程度軽減されるかを解明したいと考えています。動脈硬化に関与しています。

特定の目的 1 は、CAD 患者の内皮機能および従来の CAD 危険因子に対する食事性 PA 補給の影響を決定します。 研究者は、超音波を利用して、食事による PA 補給前後の BA-FMD の変化率を評価します。 これらの応答の内皮依存性の程度は、ニトログリセリン投与後のBA-FMDを測定することによってテストされます。 研究者は、脂質レベルや HgbA1C などの従来の CAD リスク要因を表すマーカーも測定します。

特定の目的 2 は、インビボでの抗炎症性変化と、食餌性 PA によって誘導される培養 EC および PBMC のトランスクリプトーム シグネチャの変化を決定します。 研究者は、PA補給前後の研究者コホートからの血漿を使用して、標的メタボロミクスアプローチを使用して、アテローム性動脈硬化プロセスに関与する全身性血清炎症マーカーの変化を測定します。 血漿サンプルを使用して前述の細胞をインキュベートし、補充前の血漿と補充後の血漿にさらされた細胞のトランスクリプトーム シグネチャを比較します。 研究者は、Ingenuity Pathway Analysis を使用して炎症経路の変化を判断し、i.i.com を使用してより多くの抗炎症サインが誘導されたかどうかを判断します。

具体的な目的 3 では、PA 補給が腸内微生物叢の分類と多様性に与える影響を判断します。 オプションの追加の臨床研究活動として、治験責任医師は食事による PA 補給の前後に糞便サンプルを収集し、サンプルをマルチプレックス 16S RNA シーケンシングにかけ、シャノン多様性指数を計算します。 これは、個々の腸内微生物叢構成要素の変化と集団全体の多様性を決定するのに役立ちます。