Effet de la supplémentation en acide propionique sur la fonction endothéliale

La maladie coronarienne (CAD) reste une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde malgré une meilleure atténuation des facteurs de risque traditionnels. De vastes études d'association ont établi un lien entre les altérations du microbiome intestinal et l'inflammation, la coronaropathie et les facteurs de risque traditionnels de coronaropathie. Des études ultérieures ont montré des améliorations concomitantes de la dysbiose intestinale, de l'inflammation et des maladies cardiométaboliques à l'aide de probiotiques et d'autres thérapies modulatrices de l'intestin. À ce jour, de nombreuses études ont montré une relation corrélative entre la composition des bactéries intestinales et la présence de CAD, ou la gravité des crises cardiaques, mais peu ont commencé à élucider les mécanismes métaboliques et immunologiques potentiels.

Le chercheur a récemment complété Lactobacillus plantarum 299v chez les hommes atteints de coronaropathie stable, ce qui a amélioré l'inflammation systémique et la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (BA-FMD) - une mesure de la fonction endothéliale et un précurseur prédictif de la coronaropathie. L'amélioration de la BA-FMD était positivement corrélée à l'augmentation des concentrations sériques d'acide propionique (PA). L'AP est un acide gras à chaîne courte (SCFA) dérivé du microbiome intestinal avec des récepteurs vasculaires humains connus et impliqué dans la fonction endothéliale, l'immunité innée et l'homéostasie du glucose.

La question de savoir si l'AP induit une amélioration de la dysfonction endothéliale ou de l'inflammation dans l'expérience précédente de l'investigateur reste inconnue. L'objectif de l'investigateur est de déterminer si la fonction des cellules endothéliales est améliorée par une supplémentation alimentaire en propionate de sodium chez les patients atteints d'une maladie coronarienne établie. De plus, les chercheurs souhaitent élucider dans quelle mesure l'inflammation est réduite par cette thérapie, à la fois en mesurant les marqueurs inflammatoires sériques et en voyant si le plasma des patients traités induit des réponses transcriptomiques anti-inflammatoires des cellules endothéliales cultivées et des cellules mononucléaires du sang périphérique, qui sont impliqués dans l'athérosclérose.

L'objectif spécifique 1 déterminera l'impact de la supplémentation alimentaire en AP sur la fonction endothéliale et les facteurs de risque traditionnels de coronaropathie chez les patients atteints de coronaropathie. Les enquêteurs utiliseront l'échographie pour évaluer le pourcentage de changement de BA-FMD avant et après la supplémentation alimentaire en AP. L'étendue de la dépendance à l'endothélium de ces réponses sera testée en mesurant la BA-FMD après l'administration de nitroglycérine. Les enquêteurs mesureront également des marqueurs représentatifs des facteurs de risque traditionnels de coronaropathie, tels que les taux de lipides et l'HgbA1C.

L'objectif spécifique 2 déterminera les changements anti-inflammatoires in vivo et dans les signatures transcriptomiques des EC et des PBMC cultivés induits par l'AP alimentaire. Les chercheurs mesureront les modifications des marqueurs inflammatoires sériques systémiques impliqués dans les processus athérosclérotiques à l'aide d'une approche métabolomique ciblée, en utilisant le plasma de la cohorte du chercheur avant et après la supplémentation en AP. Des échantillons de plasma seront utilisés pour incuber les cellules susmentionnées afin de comparer les signatures transcriptomiques des cellules soumises au plasma pré-supplémentation par rapport au plasma post-supplémentation. Les chercheurs utiliseront Ingenuity Pathway Analysis pour déterminer les modifications des voies inflammatoires et i.i.com pour déterminer si davantage de signatures anti-inflammatoires ont été induites.

L'objectif spécifique 3 déterminera l'impact de la supplémentation en AP sur la taxonomie et la diversité du microbiome intestinal. En tant qu'activité d'étude clinique supplémentaire facultative, les chercheurs prélèveront des échantillons de selles avant et après la supplémentation alimentaire en AP, soumettront des échantillons à un séquençage multiplex d'ARN 16S et calculeront l'indice de diversité de Shannon. Cela nous aidera à déterminer les changements dans les constituants individuels du microbiome intestinal et la diversité de l'ensemble de la population.