补充丙酸对内皮功能的影响

尽管传统风险因素的缓解有所改善，但冠状动脉疾病 (CAD) 仍然是全世界发病率和死亡率的主要原因。 大型关联研究已将肠道微生物组改变与炎症、CAD 和传统 CAD 风险因素联系起来。 随后的研究表明，使用益生菌和其他肠道调节疗法可同时改善肠道菌群失调、炎症和心脏代谢疾病。 迄今为止，许多研究表明肠道细菌组成与 CAD 的存在或心脏病发作的严重程度之间存在相关关系，但很少有人开始阐明潜在的代谢和免疫机制。

研究人员最近在患有稳定 CAD 的男性中补充了植物乳杆菌 299v，这改善了全身炎症和肱动脉血流介导的扩张 (BA-FMD) - 一种内皮功能的测量和预测 CAD 前体。 BA-FMD 的改善与血清丙酸 (PA) 浓度的增加呈正相关。 PA 是一种肠道微生物衍生的短链脂肪酸 (SCFA)，具有已知的人类血管受体，与内皮功能、先天免疫和葡萄糖稳态有关。

在研究者之前的实验中，PA 是否介导内皮功能障碍或炎症的改善仍然未知。 研究人员的目的是确定在已确诊的冠状动脉疾病患者中膳食补充丙酸钠是否能改善内皮细胞功能。 此外，研究人员希望通过测量血清炎症标志物和查看治疗患者的血浆是否诱导培养的内皮细胞和外周血单核细胞的抗炎转录组反应来阐明这种疗法在多大程度上减少了炎症，这两者参与动脉粥样硬化。

具体目标 1 将确定膳食 PA 补充剂对 CAD 患者内皮功能和传统 CAD 危险因素的影响。 研究人员将利用超声波来评估膳食 PA 补充前后 BA-FMD 的百分比变化。 这些反应的内皮依赖性程度将通过测量硝酸甘油后的 BA-FMD 来测试。 研究人员还将测量代表传统 CAD 风险因素的标志物，例如血脂水平和 HgbA1C。

具体目标 2 将确定饮食 PA 诱导的培养的 EC 和 PBMC 的体内抗炎变化和转录组学特征。 研究人员将使用靶向代谢组学方法，使用补充 PA 前后研究人员队列中的血浆，测量参与动脉粥样硬化过程的全身血清炎症标志物的变化。 血浆样品将用于孵育上述细胞，以比较接受补充前血浆和补充后血浆的细胞的转录组学特征。 研究人员将使用 Ingenuity Pathway Analysis 来确定炎症通路的变化，并使用 i.i.com 来确定是否诱导了更多的抗炎特征。

具体目标 3 将确定 PA 补充剂对肠道微生物组分类学和多样性的影响。 作为一项可选的附加临床研究活动，研究人员将在膳食 PA 补充前后收集粪便样本，对样本进行多重 16S RNA 测序，并计算香农多样性指数。 这将帮助我们确定个体肠道微生物组成分的变化和整个人群的多样性。