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肝移植レシピエントにおける高血圧治療のメカニズム (BLOCK LTR-HTN)

2023年10月11日 更新者:Dempsey Hughes、Northwestern University

肝移植関連高血圧症における生理学的異常に対するカルシウムチャネルおよび塩化ナトリウム共輸送体の遮断を評価するためのパイロット研究

肝移植は、毎年米国で 8,000 人を超える患者の寿命を延ばす、高リスクで高コストの介入です。 移植を受けた人の 3 人に 1 人は、移植後に心臓に関連する合併症を発症します。 これらの合併症の発生リスクを軽減するための研究が行われています。 「高血圧症」としても知られる高血圧は、心臓合併症の重要な危険因子です。 高血圧症は、肝移植レシピエントの 92% で、手術後 6 年以内に発見されます。 しかし、Northwestern の移植患者のデータを使用して、肝移植後の最初の 1 年間に正常な血圧を維持すると、心臓合併症のリスクと死亡のリスクが半分以上低下することが最近示されました。 ただし、肝移植レシピエントの血圧を下げるための最良の薬を調査した研究はありません。

高血圧の治療に使用できる薬にはいくつかの種類があります。 現在、ほとんどの移植提供者は、肝移植患者の高血圧に対する最初の治療薬として、カルシウム チャネル遮断薬と呼ばれる種類の薬を使用しています。 ただし、この推奨事項を裏付けるデータはほとんどありません。 サイアザイド様利尿薬と呼ばれる別のクラスの薬が、肝移植レシピエントの血圧を下げるのに有益である可能性があることを示唆する新しい証拠がいくつかあります. 現在の研究では、ベシル酸アムロジピン(10mgの用量)と呼ばれるカルシウムチャネル遮断薬と、クロルタリドン(25mg)として知られるチアジド様利尿薬の2つの異なる薬物を使用します. どちらの薬も 1 日 1 回経口摂取され、一般集団の高血圧の治療薬として FDA に承認されています。

この研究の主な目的は、これら 2 つの薬剤がどの程度血圧を下げ、肝移植レシピエントの心機能と腎機能のマーカーをどのように改善するかを判断することです。 この研究の長期的な目標は、血圧などの修正可能な危険因子に対処することで、肝移植を受けた患者の心臓転帰を改善することです。 この研究は、これら2つの薬剤のどれが肝移植患者に最も利益をもたらすかを適切に調査するためのさらなる研究に必要なグループのサイズを決定するのに役立ちます.

調査の概要

詳細な説明

この試験には、ベシル酸アムロジピン 10mg とクロルタリドン 25mg の 2 つの薬剤のランダム化クロスオーバー試験が含まれます。 アムロジピンがジヒドロピリジン カルシウム チャネル遮断薬 (CCB) として選択されたのは、一般集団の高血圧症 (HTN) におけるその有効性を示す広範な試験的証拠と、腎移植レシピエントにおけるカルシニューリン阻害剤 (CNI) 誘導 HTN の安全性と有効性が確立されているためです。 クロルタリドンは、その良好な安全性プロファイル、一般集団における心血管イベント (CVE) の低減における優れた有効性、中枢圧のより強力な低減、および CNI 誘発 HTN を有する腎臓移植レシピエントにおける有効性の以前の証拠により、他のチアジドの中で選択されました。 いずれかの薬剤の投与量は、ステージ II HTN BP ≥140/≥90 の治療に使用する場合の各薬剤の推奨用量の中央値と最大値、およびこれらの用量でのアムロジピンとクロルタリドンの同様の血圧降下効果を示す以前の試験証拠に基づいて決定されました。 . 以前のいくつかの研究では、開始用量のクロルタリドン 12.5mg が使用されていたことを認識しています。ただし、この用量は米国では利用できなくなり、錠剤は正確な試験投薬を可能にするためにスコアリングされていません. いくつかの要因により、特に比較的短いフォローアップ期間(介入ごとに6週間)を選択しました。これには、次のようないくつかの要因があります。主要なメカニズム要因を測定できるようにすること、および 3) ドロップアウトを最小限に抑えることです。 2つの薬剤の半減期が十分に説明されていることを考えると、ウォッシュアウト期間の6週間後に発生する第2フェーズの結果評価でクロスオーバー効果の問題は予想されません. それにもかかわらず、探索的分析では、混合効果モデルを使用して潜在的な期間効果またはクロスオーバー効果が説明されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 肝移植のみのレシピエント
  • 移植から少なくとも90日
  • -平均日中収縮期血圧(SBP)> 140mmHGで、24時間の外来血圧モニタリング。

-患者は、診断コードで定義された高血圧症(HTN)、2か月以上の降圧薬による治療、および2つの別々の場所でのオフィス血圧測定値が140 / 90 mmHg以上の病歴がある場合、24時間外来血圧モニタリング(ABPM)に登録されますオフィス訪問。

  • 安定した医学的治療(例えば、現在の降圧薬または免疫抑制を30日以上変更しない)

除外基準:

  • -カルシウムチャネル遮断薬(CCB)またはベータ遮断薬(心房細動/粗動など)の差し控えに対する禁忌
  • 保持できない他の利尿薬による治療
  • -60日以内の急性冠症候群または血行再建術
  • 血清カリウム < 4.0 mEq/L
  • 血清ナトリウム < 135 mg/dL
  • サルファ剤に対するアレルギー
  • ステロイドの使用 > 5 mg/日
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73 m2または透析中
  • 妊娠中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:他の
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:最初に A、次に B
6 週間の薬 A に続いて 2 週間のウォッシュアウト期間を経て、6 週間の薬 B で完了
10 mg カプセルを 1 日 1 回、6 週間
25mg カプセルを 1 日 1 回、6 週間
アクティブコンパレータ:最初に B、次に A
6 週間の薬剤 B の後に 2 週間のウォッシュアウト期間が続き、6 週間の薬剤 A で完了
10 mg カプセルを 1 日 1 回、6 週間
25mg カプセルを 1 日 1 回、6 週間

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースライン値と比較した6週間の治療での中心大動脈圧の変化
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
大動脈剛性のゴールドスタンダード測定値である頸動脈大腿脈波速度(PWV)は、SphygmoCor XCELデバイス(Atcor Medical)を使用して測定されます。
エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
拡張機能改善患者数(E/e'比)
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
GE Vivid T8 超音波装置と体系的なエコー プロトコルを使用して、すべての参加者の E/e' 比を使用して拡張機能を評価するために包括的なエコーを実行します。
エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
収縮機能が改善した患者数(絶対全体縦ひずみ、%)
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
GE Vivid T8 超音波装置と系統的エコー プロトコルを使用して、すべての参加者の絶対グローバル縦ひずみ (%) を使用して、収縮機能を評価するために包括的なエコーを実行します。
エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
血圧の変化
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
24 時間の外来血圧 (BP) モニタリングは、平均家庭収縮期および拡張期血圧、オフィス収縮期および拡張期血圧、および夜間血圧測定値を決定するために、オフィス BP に加えて実行されます。
エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
腎機能の変化
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
腎機能は主に、肝移植後のGFRの最も正確な尺度である24時間クレアチニンクリアランスによって評価されます。
エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Dempsey Hughes, MD、Northwestern University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月12日

一次修了 (実際)

2023年10月2日

研究の完了 (実際)

2023年10月4日

試験登録日

最初に提出

2021年11月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月2日

最初の投稿 (実際)

2022年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月11日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後に報告された結果の基礎となる個々の参加者データ

IPD 共有時間枠

終了日のない次の公開。

IPD 共有アクセス基準

どんな目的でも。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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