肝移植レシピエントにおける高血圧治療のメカニズム (BLOCK LTR-HTN)
肝移植関連高血圧症における生理学的異常に対するカルシウムチャネルおよび塩化ナトリウム共輸送体の遮断を評価するためのパイロット研究
肝移植は、毎年米国で 8,000 人を超える患者の寿命を延ばす、高リスクで高コストの介入です。 移植を受けた人の 3 人に 1 人は、移植後に心臓に関連する合併症を発症します。 これらの合併症の発生リスクを軽減するための研究が行われています。 「高血圧症」としても知られる高血圧は、心臓合併症の重要な危険因子です。 高血圧症は、肝移植レシピエントの 92% で、手術後 6 年以内に発見されます。 しかし、Northwestern の移植患者のデータを使用して、肝移植後の最初の 1 年間に正常な血圧を維持すると、心臓合併症のリスクと死亡のリスクが半分以上低下することが最近示されました。 ただし、肝移植レシピエントの血圧を下げるための最良の薬を調査した研究はありません。
高血圧の治療に使用できる薬にはいくつかの種類があります。 現在、ほとんどの移植提供者は、肝移植患者の高血圧に対する最初の治療薬として、カルシウム チャネル遮断薬と呼ばれる種類の薬を使用しています。 ただし、この推奨事項を裏付けるデータはほとんどありません。 サイアザイド様利尿薬と呼ばれる別のクラスの薬が、肝移植レシピエントの血圧を下げるのに有益である可能性があることを示唆する新しい証拠がいくつかあります. 現在の研究では、ベシル酸アムロジピン(10mgの用量)と呼ばれるカルシウムチャネル遮断薬と、クロルタリドン(25mg)として知られるチアジド様利尿薬の2つの異なる薬物を使用します. どちらの薬も 1 日 1 回経口摂取され、一般集団の高血圧の治療薬として FDA に承認されています。
この研究の主な目的は、これら 2 つの薬剤がどの程度血圧を下げ、肝移植レシピエントの心機能と腎機能のマーカーをどのように改善するかを判断することです。 この研究の長期的な目標は、血圧などの修正可能な危険因子に対処することで、肝移植を受けた患者の心臓転帰を改善することです。 この研究は、これら2つの薬剤のどれが肝移植患者に最も利益をもたらすかを適切に調査するためのさらなる研究に必要なグループのサイズを決定するのに役立ちます.
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 肝移植のみのレシピエント
- 移植から少なくとも90日
- -平均日中収縮期血圧(SBP)> 140mmHGで、24時間の外来血圧モニタリング。
-患者は、診断コードで定義された高血圧症(HTN)、2か月以上の降圧薬による治療、および2つの別々の場所でのオフィス血圧測定値が140 / 90 mmHg以上の病歴がある場合、24時間外来血圧モニタリング(ABPM)に登録されますオフィス訪問。
- 安定した医学的治療(例えば、現在の降圧薬または免疫抑制を30日以上変更しない)
除外基準:
- -カルシウムチャネル遮断薬(CCB)またはベータ遮断薬(心房細動/粗動など)の差し控えに対する禁忌
- 保持できない他の利尿薬による治療
- -60日以内の急性冠症候群または血行再建術
- 血清カリウム < 4.0 mEq/L
- 血清ナトリウム < 135 mg/dL
- サルファ剤に対するアレルギー
- ステロイドの使用 > 5 mg/日
- 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/分/1.73 m2または透析中
- 妊娠中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:最初に A、次に B
6 週間の薬 A に続いて 2 週間のウォッシュアウト期間を経て、6 週間の薬 B で完了
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10 mg カプセルを 1 日 1 回、6 週間
25mg カプセルを 1 日 1 回、6 週間
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アクティブコンパレータ:最初に B、次に A
6 週間の薬剤 B の後に 2 週間のウォッシュアウト期間が続き、6 週間の薬剤 A で完了
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10 mg カプセルを 1 日 1 回、6 週間
25mg カプセルを 1 日 1 回、6 週間
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン値と比較した6週間の治療での中心大動脈圧の変化
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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大動脈剛性のゴールドスタンダード測定値である頸動脈大腿脈波速度(PWV)は、SphygmoCor XCELデバイス(Atcor Medical)を使用して測定されます。
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エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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拡張機能改善患者数(E/e'比)
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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GE Vivid T8 超音波装置と体系的なエコー プロトコルを使用して、すべての参加者の E/e' 比を使用して拡張機能を評価するために包括的なエコーを実行します。
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エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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収縮機能が改善した患者数(絶対全体縦ひずみ、%)
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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GE Vivid T8 超音波装置と系統的エコー プロトコルを使用して、すべての参加者の絶対グローバル縦ひずみ (%) を使用して、収縮機能を評価するために包括的なエコーを実行します。
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エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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血圧の変化
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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24 時間の外来血圧 (BP) モニタリングは、平均家庭収縮期および拡張期血圧、オフィス収縮期および拡張期血圧、および夜間血圧測定値を決定するために、オフィス BP に加えて実行されます。
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エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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腎機能の変化
時間枠:エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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腎機能は主に、肝移植後のGFRの最も正確な尺度である24時間クレアチニンクリアランスによって評価されます。
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エンドポイントは、アムロジピンまたはクロルタリドンの初回投与前および各 6 週間の二重盲検治療期間の終わりに測定されます。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Dempsey Hughes, MD、Northwestern University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1.
- ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002 Dec 18;288(23):2981-97. doi: 10.1001/jama.288.23.2981. Erratum In: JAMA 2003 Jan 8;289(2):178. JAMA. 2004 May 12;291(18):2196.
- Wright JT Jr, Dunn JK, Cutler JA, Davis BR, Cushman WC, Ford CE, Haywood LJ, Leenen FH, Margolis KL, Papademetriou V, Probstfield JL, Whelton PK, Habib GB; ALLHAT Collaborative Research Group. Outcomes in hypertensive black and nonblack patients treated with chlorthalidone, amlodipine, and lisinopril. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1595-608. doi: 10.1001/jama.293.13.1595.
- Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamerson KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiagele B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS, Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):e127-e248. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.006. Epub 2017 Nov 13. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):2275-2279.
- Olde Engberink RH, Frenkel WJ, van den Bogaard B, Brewster LM, Vogt L, van den Born BJ. Effects of thiazide-type and thiazide-like diuretics on cardiovascular events and mortality: systematic review and meta-analysis. Hypertension. 2015 May;65(5):1033-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.05122. Epub 2015 Mar 2.
- Luscher TF, Yang Z, Kiowski W, Linder L, Dohi Y, Diederich D. Endothelin-induced vasoconstriction and calcium antagonists. J Hum Hypertens. 1992 Dec;6 Suppl 2:S3-8.
- Neal DA, Brown MJ, Wilkinson IB, Byrne CD, Alexander GJ. Hemodynamic effects of amlodipine, bisoprolol, and lisinopril in hypertensive patients after liver transplantation. Transplantation. 2004 Mar 15;77(5):748-50. doi: 10.1097/01.tp.0000116418.78963.dc.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
- Moes AD, Hesselink DA, van den Meiracker AH, Zietse R, Hoorn EJ. Chlorthalidone Versus Amlodipine for Hypertension in Kidney Transplant Recipients Treated With Tacrolimus: A Randomized Crossover Trial. Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):796-804. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.017. Epub 2017 Mar 1.
- Kwon BJ, Jang SW, Choi KY, Kim DB, Cho EJ, Ihm SH, Youn HJ, Kim JH. Comparison of the efficacy between hydrochlorothiazide and chlorthalidone on central aortic pressure when added on to candesartan in treatment-naive patients of hypertension. Hypertens Res. 2013 Jan;36(1):79-84. doi: 10.1038/hr.2012.143. Epub 2012 Oct 4.
- Pareek A, Messerli FH, Saravia G, Mehta RT. Interamerican Society of Cardiology (IASC) position statement: Chlorthalidone vs. thiazide-type diuretics. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Sep 19;7:100054. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100054. eCollection 2020 Dec.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU00215781
- 1R56HL155093-01 (米国 NIH グラント/契約)
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IPD 共有アクセス基準
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- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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