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간이식 수혜자의 고혈압 치료 기전(BLOCK LTR-HTN)

2023년 10월 11일 업데이트: Dempsey Hughes, Northwestern University

간 이식 관련 고혈압의 생리학적 이상에 대한 칼슘 채널 및 염화나트륨 공동수송체의 차단을 평가하기 위한 파일럿 연구

간 이식은 매년 미국에서 8,000명이 넘는 환자의 생명을 연장하는 고위험 고비용 개입입니다. 이식을 받는 사람 중 3명 중 1명은 이식 후 심장과 관련된 합병증을 겪게 됩니다. 이러한 합병증의 발생 위험을 줄이기 위한 연구가 수행되었습니다. "고혈압"이라고도 알려진 고혈압은 심장 합병증의 중요한 위험 요소입니다. 고혈압은 간 이식 수혜자의 92%에서 시술 후 6년 이내에 발견됩니다. 그러나 최근 Northwestern의 이식 환자 데이터를 사용하여 간 이식 후 첫 해에 정상 혈압을 유지하면 심장 합병증 위험과 사망 위험이 절반 이상 감소한다는 사실이 밝혀졌습니다. 그러나 간 이식 수혜자의 혈압을 낮추는 데 가장 좋은 약물을 조사한 연구는 없습니다.

고혈압을 치료하는 데 사용할 수 있는 여러 종류의 약물이 있습니다. 현재 대부분의 이식 제공자는 간 이식 환자의 고혈압에 대한 첫 번째 약물로 칼슘 채널 차단제라는 약물 계열을 사용합니다. 그러나 이 권장 사항을 뒷받침하는 데이터는 거의 없습니다. 티아지드 유사 이뇨제라고 하는 다른 종류의 약물이 간 이식 수용자의 혈압을 낮추는 데 도움이 될 수 있다는 새로운 증거가 있습니다. 현재 연구에서는 암로디핀 베실레이트(10mg 용량)라는 칼슘 채널 차단제와 클로르탈리돈(25mg)으로 알려진 티아지드 유사 이뇨제라는 두 가지 약물을 사용할 예정입니다. 두 약물 모두 경구로 하루에 한 번 복용하며 일반 인구의 고혈압 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다.

이 연구의 주요 목적은 이 두 가지 약물이 혈압을 얼마나 잘 낮추고 간 이식 수용자의 심장 기능 및 신장 기능 지표를 어떻게 개선할 수 있는지를 결정하는 것입니다. 이 연구의 장기 목표는 혈압을 포함하여 수정할 수 있는 위험 요인을 해결하여 간 이식을 받은 사람들의 심장 결과를 개선하는 것입니다. 이 연구는 이 두 가지 약물 중 간 이식 환자에게 가장 도움이 될 수 있는 적절한 조사를 보장하기 위해 추가 연구에 필요한 그룹의 크기를 결정하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 개요

상세 설명

이 연구에는 두 가지 약물(암로디핀 베실레이트 10mg 및 클로르탈리돈 25mg)의 무작위 교차 시험이 포함됩니다. 암로디핀은 일반 인구의 고혈압(HTN)에 대한 효능을 입증하는 광범위한 시험 증거와 신장 이식 수용자에서 칼시뉴린 억제제(CNI) 유도 HTN에 대한 확립된 안전성 및 효능으로 인해 디하이드로피리딘 칼슘 채널 차단제(CCB)로 선택되었습니다. 클로르탈리돈은 유리한 안전성 프로필, 일반 인구의 심혈관 사건(CVE) 감소에 대한 우수한 효과, 중심압의 강력한 감소, CNI-유도된 HTN을 가진 신장 이식 수용자에 대한 이전의 효능 증거로 인해 다른 티아지드 중에서 선택되었습니다. 각 약물의 용량은 II기 HTN BP ≥140/≥90의 치료에 사용될 때 각 약물의 중앙값 및 최대 권장 용량과 이러한 용량에서 암로디핀 및 클로르탈리돈의 유사한 혈압 강하 효과를 입증하는 이전 시험 증거를 기반으로 결정되었습니다. . 우리는 이전의 여러 연구에서 클로르탈리돈 12.5mg의 시작 용량을 사용했음을 알고 있습니다. 그러나이 용량은 미국에서 더 이상 사용할 수 없으며 정확한 시험 용량을 허용하기 위해 정제에 점수를 매기지 않습니다. 우리는 특히 1) 혈역학적 효과가 최고조에 이르는 시간과 시험 중재의 작용 기간을 포함하는 몇 가지 요인으로 인해 상대적으로 짧은 추적 기간(개입당 6주)을 선택했으며, 2) 연구 프로토콜에 대한 준수를 최적화했습니다. 주요 기계적 요소를 측정할 수 있어야 하며, 3) 드롭아웃을 최소화해야 합니다. 두 약물의 잘 설명된 반감기 제거를 감안할 때 휴약 기간 후 6주 동안 발생하는 2단계 결과 평가에서 교차 효과 문제가 예상되지 않습니다. 그럼에도 불구하고 탐색적 분석은 혼합 효과 모델을 사용하여 잠재적인 기간 또는 교차 효과를 설명합니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 간 이식 단독 수혜자
  • 이식 후 최소 90일
  • 평균 주간 수축기 혈압(SBP)>140mmHG, 24시간 이동 혈압 모니터링.

환자는 진단 코드로 정의된 고혈압(HTN)이 있고, ≥ 2개월 동안 항고혈압제 치료를 받고, 진료실 혈압 수치가 140/90mmHg 이상인 경우 24시간 외래 혈압 모니터링(ABPM)에 등록됩니다. 사무실 방문.

  • 안정적인 의료 요법(예: 현재 항고혈압제에 변화가 없거나 ≥ 30일 동안 면역 억제)

제외 기준:

  • 칼슘 채널 차단제(CCB) 또는 베타 차단제(예: 심방 세동/조동) 보류에 대한 금기
  • 참을 수 없는 다른 이뇨제 치료
  • 급성관상동맥증후군 또는 60일 이내 혈관재생술
  • 혈청 칼륨 < 4.0 mEq/L
  • 혈청 나트륨 < 135mg/dL
  • 설파제에 대한 알레르기
  • 스테로이드 사용 > 5 mg/d
  • 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30mL/min/1.73 m2 또는 투석 중
  • 임산부

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 먼저 A, 그 다음 B
6주 약물 A 투여 후 2주 휴약 기간 완료, 6주 약물 B 투여 완료
6주 동안 하루에 한 번 10mg 캡슐
6주간 1일 1회 25mg 캡슐
활성 비교기: 먼저 B, 그 다음 A
6주간의 약물 B 투여 후 2주간의 휴약 기간 후 6주간의 약물 A 투여 완료
6주 동안 하루에 한 번 10mg 캡슐
6주간 1일 1회 25mg 캡슐

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선 값과 비교하여 치료 6주째 중심 대동맥압의 변화
기간: 종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.
경동맥-대퇴 맥파 속도(PWV)는 큰 동맥 경직도의 금본위제 측정법으로 SphygmoCor XCEL 장치(Atcor Medical)를 사용하여 측정됩니다.
종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
확장기 기능이 개선된 환자 수(E/e' 비율)
기간: 종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.
GE Vivid T8 초음파 기계와 체계적인 에코 프로토콜을 사용하여 모든 참가자의 E/e' 비율을 사용하여 확장기 기능을 평가하기 위해 포괄적인 에코를 수행합니다.
종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.
수축기 기능이 개선된 환자 수(절대 전체 세로 변형률, %)
기간: 종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.
우리는 GE Vivid T8 초음파 기계와 체계적인 에코 프로토콜을 사용하여 모든 참가자에 대해 절대 글로벌 세로 변형률(%)을 사용하여 수축기 기능을 평가하기 위해 포괄적인 에코를 수행합니다.
종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.
혈압의 변화
기간: 종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.
평균 가정 수축기 및 이완기 혈압, 사무실 수축기 및 이완기 혈압 및 야간 혈압 판독값을 결정하기 위해 사무실 혈압 외에 24시간 보행 혈압(BP) 모니터링이 수행됩니다.
종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.
신장 기능의 변화
기간: 종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.
신장 기능은 주로 간 이식 후 GFR의 가장 정확한 측정치인 24시간 크레아티닌 청소율로 평가됩니다.
종점은 암로디핀 또는 클로르탈리돈의 첫 번째 투여 전과 각 6주 이중 맹검 치료 기간이 끝날 때 측정됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Dempsey Hughes, MD, Northwestern University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 7월 12일

기본 완료 (실제)

2023년 10월 2일

연구 완료 (실제)

2023년 10월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 11월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 3월 2일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 11일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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IPD 계획 설명

비식별화 후 보고된 결과의 기초가 되는 개별 참가자 데이터

IPD 공유 기간

종료 날짜가 없는 게시 후.

IPD 공유 액세스 기준

모든 목적.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

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