Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanisme af hypertensionsbehandlinger hos levertransplantationsmodtagere (BLOCK LTR-HTN)

11. oktober 2023 opdateret af: Dempsey Hughes, Northwestern University

Pilotundersøgelse for at vurdere blokade af calciumkanaler og natriumchlorid-cotransportere for fysiologiske abnormiteter i levertransplantationsassocieret hypertension

Levertransplantation er en højrisiko- og dyreintervention, der forlænger livet hos over 8.000 patienter i USA hvert år. Af dem, der modtager transplantationer, vil 1 ud af 3 have en komplikation relateret til deres hjerte efter transplantation. Forskning er blevet udført for at forsøge at reducere risikoen for, at disse komplikationer opstår. Højt blodtryk, også kendt som "hypertension", er en vigtig risikofaktor for hjertekomplikationer. Hypertension findes hos 92 % af levertransplanterede inden for 6 år efter deres procedure. Men ved hjælp af data fra vores transplantationspatienter på Northwestern viste vi for nylig, at det at have et normalt blodtryk i det første år efter levertransplantation sænkede risikoen for hjertekomplikationer og risikoen for død med over halvdelen. Der er dog ingen undersøgelser, der undersøger den bedste medicin til at sænke blodtrykket hos levertransplanterede.

Der er flere typer medicin, der kan bruges til at behandle forhøjet blodtryk. I øjeblikket bruger de fleste transplantationsudbydere en klasse medicin kaldet calciumkanalblokkere som den første medicin mod hypertension hos levertransplanterede patienter. Der er dog få data, der understøtter denne anbefaling. Der er nogle nye beviser, der tyder på, at en anden klasse af medicin, kaldet thiazid-lignende diuretika, kan være gavnlige til at sænke blodtrykket hos levertransplanterede modtagere. Den nuværende undersøgelse vil bruge to forskellige lægemidler: calciumkanalblokkeren kaldet amlodipinbesylat (i en dosis på 10 mg) og det thiazidlignende diuretikum kendt som chlorthalidon (25 mg). Begge lægemidler tages en gang om dagen gennem munden og er FDA godkendt til behandling af forhøjet blodtryk i den generelle befolkning.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvor godt disse to lægemidler sænker blodtrykket, og hvordan de kan forbedre markører for hjertefunktion og nyrefunktion hos levertransplanterede modtagere. Det langsigtede mål med denne forskning er at forbedre hjerteresultater hos dem, der har gennemgået levertransplantationer, ved at adressere risikofaktorer, der kan ændres, herunder blodtryk. Denne undersøgelse vil hjælpe med at bestemme størrelsen af ​​den nødvendige gruppe til yderligere undersøgelser for at sikre korrekt undersøgelse af, hvilken af ​​disse to medicin der kan gavne levertransplantationspatienter mest.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil involvere et randomiseret crossover-forsøg med to lægemidler: amlodipinbesylat 10 mg og chlorthalidon 25 mg dagligt gennem munden. Amlodipin blev valgt som dihydropyridin-calciumkanalblokker (CCB) på grund af omfattende undersøgelsesbeviser, der viser dets effektivitet ved hypertension (HTN) i den generelle befolkning og etableret sikkerhed og effekt for calcineurinhæmmer (CNI)-induceret HTN hos nyretransplanterede modtagere. Chlorthalidon blev valgt blandt andre thiazider på grund af dets gunstige sikkerhedsprofil, overlegne effektivitet til at reducere kardiovaskulære hændelser (CVE'er) i den generelle befolkning, stærkere reduktion i centralt tryk og tidligere bevis for effekt hos nyretransplanterede patienter med CNI-induceret HTN. Dosering for begge medikamenter blev bestemt ud fra median- og maksimalt anbefalede doser for hver medicin, når den blev brugt til behandling af stadium II HTN BP ≥140/≥90 og tidligere forsøg, der viser lignende blodtrykssænkende virkninger af amlodipin og chlorthalidon ved disse doser . Vi anerkender, at flere tidligere undersøgelser har brugt en startdosis af chlorthalidon 12,5 mg; denne dosis er dog ikke længere tilgængelig i USA, og tabletterne er ikke mærket for at muliggøre nøjagtig forsøgsdosering. Vi valgte specifikt en relativt kort varighed af opfølgning (seks uger pr. intervention) på grund af flere faktorer, herunder 1) tiden til maksimal hæmodynamiske effekter og virkningsvarigheder af forsøgsinterventionerne, balanceret med 2) optimering af overholdelse af undersøgelsens protokoller til kunne måle mekanistiske nøglefaktorer, og 3) minimere frafald. I betragtning af den velbeskrevne halveringseliminering af de to medikamenter, forventer vi ikke problemer med crossover-effekter i anden fase udfaldsvurderinger, der opstår seks uger efter udvaskningsperioden. Ikke desto mindre vil eksplorative analyser tage højde for potentielle periode- eller krydsningseffekter ved brug af blandede effektmodeller.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alene levertransplantationsmodtager
  • Mindst 90 dage fra transplantation
  • Gennemsnitligt systolisk blodtryk i dagtimerne (SBP) >140 mmHG med 24 timers ambulant blodtryksovervågning.

patienter vil blive tilmeldt 24 timers ambulant blodtryksovervågning (ABPM), hvis de har hypertension (HTN) defineret ved diagnostiske koder, behandling med antihypertensiv medicin i ≥ 2 måneder og en historie med kontorblodtryksmålinger ≥140/90 mmHg ved to separate kontorbesøg.

  • Stabil medicinsk behandling (f.eks. ingen ændring i nuværende antihypertensive medicin eller immunsuppression i ≥ 30 dage)

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til tilbageholdelse af calciumkanalblokkere (CCB) eller betablokkere (f.eks. atrieflimren/fladder)
  • Behandling med andre diuretika, der ikke kan holdes
  • Akut koronarsyndrom eller revaskularisering inden for 60d
  • Serumkalium < 4,0 mEq/L
  • Serumnatrium < 135 mg/dL
  • Allergi over for sulfa-lægemidler
  • Steroidbrug > 5 mg/d
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 eller i dialyse
  • Gravid kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Først A, derefter B
6 uger med lægemiddel A efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode afsluttet med 6 uger med lægemiddel B
10 mg kapsel én gang dagligt i 6 uger
25 mg kapsel én gang dagligt i 6 uger
Aktiv komparator: B først, så A
6 uger med lægemiddel B efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode afsluttet med 6 uger med lægemiddel A
10 mg kapsel én gang dagligt i 6 uger
25 mg kapsel én gang dagligt i 6 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i det centrale aortatryk efter 6 ugers behandling sammenlignet med baselineværdier
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
Carotis-femoral pulsbølgehastighed (PWV), guldstandardmålet for stivhed i store arterier, vil blive målt ved hjælp af en SphygmoCor XCEL-enhed (Atcor Medical).
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med forbedring af diastolisk funktion (E/e'-forhold)
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
Vi vil udføre omfattende ekko for at vurdere diastolisk funktion ved hjælp af E/e'-forhold på alle deltagere ved hjælp af en GE Vivid T8 ultralydsmaskine og en systematisk ekkoprotokol.
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
Antal patienter med forbedring i systolisk funktion (absolut global langsgående belastning, %)
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
Vi vil udføre omfattende ekko for at vurdere systolisk funktion ved hjælp af absolut global langsgående belastning (%) på alle deltagere ved hjælp af en GE Vivid T8 ultralydsmaskine og en systematisk ekkoprotokol.
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
Ændring i blodtryk
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
24-timers ambulatorisk blodtryksovervågning (BP) vil blive udført ud over kontorets BP for at bestemme gennemsnitlig systolisk og diastolisk BP i hjemmet, systolisk og diastolisk BP på kontoret og natlige BP-aflæsninger
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
Ændring i nyrefunktionen
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
Nyrefunktionen vil primært blive vurderet ved 24-timers kreatininclearance, som er det mest nøjagtige mål for GFR efter levertransplantation.
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af ​​hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dempsey Hughes, MD, Northwestern University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

4. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de rapporterede resultater, efter afidentifikation

IPD-delingstidsramme

Efter udgivelse uden slutdato.

IPD-delingsadgangskriterier

Ethvert formål.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Højt blodtryk

Kliniske forsøg med Amlodipinbesylat

Abonner