- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05275907
Mekanisme af hypertensionsbehandlinger hos levertransplantationsmodtagere (BLOCK LTR-HTN)
Pilotundersøgelse for at vurdere blokade af calciumkanaler og natriumchlorid-cotransportere for fysiologiske abnormiteter i levertransplantationsassocieret hypertension
Levertransplantation er en højrisiko- og dyreintervention, der forlænger livet hos over 8.000 patienter i USA hvert år. Af dem, der modtager transplantationer, vil 1 ud af 3 have en komplikation relateret til deres hjerte efter transplantation. Forskning er blevet udført for at forsøge at reducere risikoen for, at disse komplikationer opstår. Højt blodtryk, også kendt som "hypertension", er en vigtig risikofaktor for hjertekomplikationer. Hypertension findes hos 92 % af levertransplanterede inden for 6 år efter deres procedure. Men ved hjælp af data fra vores transplantationspatienter på Northwestern viste vi for nylig, at det at have et normalt blodtryk i det første år efter levertransplantation sænkede risikoen for hjertekomplikationer og risikoen for død med over halvdelen. Der er dog ingen undersøgelser, der undersøger den bedste medicin til at sænke blodtrykket hos levertransplanterede.
Der er flere typer medicin, der kan bruges til at behandle forhøjet blodtryk. I øjeblikket bruger de fleste transplantationsudbydere en klasse medicin kaldet calciumkanalblokkere som den første medicin mod hypertension hos levertransplanterede patienter. Der er dog få data, der understøtter denne anbefaling. Der er nogle nye beviser, der tyder på, at en anden klasse af medicin, kaldet thiazid-lignende diuretika, kan være gavnlige til at sænke blodtrykket hos levertransplanterede modtagere. Den nuværende undersøgelse vil bruge to forskellige lægemidler: calciumkanalblokkeren kaldet amlodipinbesylat (i en dosis på 10 mg) og det thiazidlignende diuretikum kendt som chlorthalidon (25 mg). Begge lægemidler tages en gang om dagen gennem munden og er FDA godkendt til behandling af forhøjet blodtryk i den generelle befolkning.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvor godt disse to lægemidler sænker blodtrykket, og hvordan de kan forbedre markører for hjertefunktion og nyrefunktion hos levertransplanterede modtagere. Det langsigtede mål med denne forskning er at forbedre hjerteresultater hos dem, der har gennemgået levertransplantationer, ved at adressere risikofaktorer, der kan ændres, herunder blodtryk. Denne undersøgelse vil hjælpe med at bestemme størrelsen af den nødvendige gruppe til yderligere undersøgelser for at sikre korrekt undersøgelse af, hvilken af disse to medicin der kan gavne levertransplantationspatienter mest.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alene levertransplantationsmodtager
- Mindst 90 dage fra transplantation
- Gennemsnitligt systolisk blodtryk i dagtimerne (SBP) >140 mmHG med 24 timers ambulant blodtryksovervågning.
patienter vil blive tilmeldt 24 timers ambulant blodtryksovervågning (ABPM), hvis de har hypertension (HTN) defineret ved diagnostiske koder, behandling med antihypertensiv medicin i ≥ 2 måneder og en historie med kontorblodtryksmålinger ≥140/90 mmHg ved to separate kontorbesøg.
- Stabil medicinsk behandling (f.eks. ingen ændring i nuværende antihypertensive medicin eller immunsuppression i ≥ 30 dage)
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikation til tilbageholdelse af calciumkanalblokkere (CCB) eller betablokkere (f.eks. atrieflimren/fladder)
- Behandling med andre diuretika, der ikke kan holdes
- Akut koronarsyndrom eller revaskularisering inden for 60d
- Serumkalium < 4,0 mEq/L
- Serumnatrium < 135 mg/dL
- Allergi over for sulfa-lægemidler
- Steroidbrug > 5 mg/d
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 eller i dialyse
- Gravid kvinde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Først A, derefter B
6 uger med lægemiddel A efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode afsluttet med 6 uger med lægemiddel B
|
10 mg kapsel én gang dagligt i 6 uger
25 mg kapsel én gang dagligt i 6 uger
|
|
Aktiv komparator: B først, så A
6 uger med lægemiddel B efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode afsluttet med 6 uger med lægemiddel A
|
10 mg kapsel én gang dagligt i 6 uger
25 mg kapsel én gang dagligt i 6 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i det centrale aortatryk efter 6 ugers behandling sammenlignet med baselineværdier
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
Carotis-femoral pulsbølgehastighed (PWV), guldstandardmålet for stivhed i store arterier, vil blive målt ved hjælp af en SphygmoCor XCEL-enhed (Atcor Medical).
|
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med forbedring af diastolisk funktion (E/e'-forhold)
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
Vi vil udføre omfattende ekko for at vurdere diastolisk funktion ved hjælp af E/e'-forhold på alle deltagere ved hjælp af en GE Vivid T8 ultralydsmaskine og en systematisk ekkoprotokol.
|
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
|
Antal patienter med forbedring i systolisk funktion (absolut global langsgående belastning, %)
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
Vi vil udføre omfattende ekko for at vurdere systolisk funktion ved hjælp af absolut global langsgående belastning (%) på alle deltagere ved hjælp af en GE Vivid T8 ultralydsmaskine og en systematisk ekkoprotokol.
|
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
|
Ændring i blodtryk
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
24-timers ambulatorisk blodtryksovervågning (BP) vil blive udført ud over kontorets BP for at bestemme gennemsnitlig systolisk og diastolisk BP i hjemmet, systolisk og diastolisk BP på kontoret og natlige BP-aflæsninger
|
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
|
Ændring i nyrefunktionen
Tidsramme: Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
Nyrefunktionen vil primært blive vurderet ved 24-timers kreatininclearance, som er det mest nøjagtige mål for GFR efter levertransplantation.
|
Endpoints vil blive målt før den første dosis af enten amlodipin eller chlorthalidon og ved slutningen af hver seks ugers dobbeltblindet behandlingsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dempsey Hughes, MD, Northwestern University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1.
- ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002 Dec 18;288(23):2981-97. doi: 10.1001/jama.288.23.2981. Erratum In: JAMA 2003 Jan 8;289(2):178. JAMA. 2004 May 12;291(18):2196.
- Wright JT Jr, Dunn JK, Cutler JA, Davis BR, Cushman WC, Ford CE, Haywood LJ, Leenen FH, Margolis KL, Papademetriou V, Probstfield JL, Whelton PK, Habib GB; ALLHAT Collaborative Research Group. Outcomes in hypertensive black and nonblack patients treated with chlorthalidone, amlodipine, and lisinopril. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1595-608. doi: 10.1001/jama.293.13.1595.
- Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamerson KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiagele B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS, Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):e127-e248. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.006. Epub 2017 Nov 13. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):2275-2279.
- Olde Engberink RH, Frenkel WJ, van den Bogaard B, Brewster LM, Vogt L, van den Born BJ. Effects of thiazide-type and thiazide-like diuretics on cardiovascular events and mortality: systematic review and meta-analysis. Hypertension. 2015 May;65(5):1033-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.05122. Epub 2015 Mar 2.
- Luscher TF, Yang Z, Kiowski W, Linder L, Dohi Y, Diederich D. Endothelin-induced vasoconstriction and calcium antagonists. J Hum Hypertens. 1992 Dec;6 Suppl 2:S3-8.
- Neal DA, Brown MJ, Wilkinson IB, Byrne CD, Alexander GJ. Hemodynamic effects of amlodipine, bisoprolol, and lisinopril in hypertensive patients after liver transplantation. Transplantation. 2004 Mar 15;77(5):748-50. doi: 10.1097/01.tp.0000116418.78963.dc.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
- Moes AD, Hesselink DA, van den Meiracker AH, Zietse R, Hoorn EJ. Chlorthalidone Versus Amlodipine for Hypertension in Kidney Transplant Recipients Treated With Tacrolimus: A Randomized Crossover Trial. Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):796-804. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.017. Epub 2017 Mar 1.
- Kwon BJ, Jang SW, Choi KY, Kim DB, Cho EJ, Ihm SH, Youn HJ, Kim JH. Comparison of the efficacy between hydrochlorothiazide and chlorthalidone on central aortic pressure when added on to candesartan in treatment-naive patients of hypertension. Hypertens Res. 2013 Jan;36(1):79-84. doi: 10.1038/hr.2012.143. Epub 2012 Oct 4.
- Pareek A, Messerli FH, Saravia G, Mehta RT. Interamerican Society of Cardiology (IASC) position statement: Chlorthalidone vs. thiazide-type diuretics. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Sep 19;7:100054. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100054. eCollection 2020 Dec.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Natriumchlorid Symporter-hæmmere
- Amlodipin
- Chlorthalidon
Andre undersøgelses-id-numre
- STU00215781
- 1R56HL155093-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Højt blodtryk
-
University of California, San DiegoAfsluttetHudtryk under Blood Draw-tourniquetsForenede Stater
-
Kasr El Aini HospitalAfsluttetRetained Blood Syndrome | Åben hjertekirurgi | BrystrørEgypten
-
John M. StulakAfsluttet
-
The University of Hong KongRekrutteringHigh Fidelity SimuleringstræningHong Kong
-
National Taiwan University HospitalAfsluttet
-
King Saud Medical CityAktiv, ikke rekrutterendeHigh Fidelity Simuleringstræning | OperationsstuerSaudi Arabien
-
lu xiaoUkendtHigh-flow næsekanyle ilt
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuGyldigheden af Blood Pool SUV-ratio i identifikation af malignitet i tilfælde af syg lever
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonAfsluttetHigh Fidelity SimuleringstræningForenede Stater
-
Rush University Medical CenterPeople's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous RegionAfsluttetHigh Flow næsekanyleKina
Kliniske forsøg med Amlodipinbesylat
-
Wuhan Union Hospital, ChinaYichang Humanwell Pharmaceutical Co., Ltd., ChinaRekrutteringMekanisk ventilerede patienterKina
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Rekruttering
-
Tongji HospitalAfsluttetEndoskopi, GastrointestinalKina
-
Northwell HealthAfsluttetTotal knæudskiftningForenede Stater
-
Beijing Chao Yang HospitalIkke rekrutterer endnuAnæstesi bevidsthed | Remimazolam | Beroligende, hypnotisk eller anxiolytisk abstinens
-
Columbia UniversityAfsluttet
-
Seoul National University Bundang HospitalRekrutteringSygelig fedme | Desfluran | Generel anæstesi | Sleeve Gastrectomy | RemimazolamKorea, Republikken
-
Korea University Guro HospitalRekrutteringVoksen | Midaldrende | Elektive kirurgiske indgrebKorea, Republikken
-
Tongji HospitalAfsluttetTovejs endoskopiKina
-
Tongji HospitalRekrutteringVirkning af lægemiddelKina