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Meccanismo dei trattamenti per l'ipertensione nei destinatari di trapianto di fegato (BLOCK LTR-HTN)

11 ottobre 2023 aggiornato da: Dempsey Hughes, Northwestern University

Studio pilota per valutare il blocco dei canali del calcio e dei cotrasportatori del cloruro di sodio per le anomalie fisiologiche nell'ipertensione associata al trapianto di fegato

Il trapianto di fegato è un intervento ad alto rischio e ad alto costo che prolunga la vita di oltre 8.000 pazienti negli Stati Uniti ogni anno. Di quelli che ricevono trapianti, 1 su 3 avrà una complicazione legata al cuore dopo il trapianto. Sono state condotte ricerche per tentare di ridurre il rischio che si verifichino queste complicanze. La pressione alta, altrimenti nota come "ipertensione", è un importante fattore di rischio per le complicanze cardiache. L'ipertensione si riscontra nel 92% dei riceventi di trapianto di fegato entro 6 anni dalla procedura. Tuttavia, utilizzando i dati dei nostri pazienti trapiantati alla Northwestern, abbiamo recentemente dimostrato che avere una pressione sanguigna normale nel primo anno dopo il trapianto di fegato ha ridotto di oltre la metà il rischio di complicanze cardiache e il rischio di morte. Tuttavia, non ci sono studi che indaghino sui migliori farmaci per abbassare la pressione sanguigna nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.

Esistono diversi tipi di farmaci che possono essere usati per trattare la pressione alta. Attualmente, la maggior parte dei fornitori di trapianti utilizza una classe di farmaci chiamati bloccanti dei canali del calcio come primi farmaci per l'ipertensione nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato. Tuttavia, ci sono pochi dati a supporto di questa raccomandazione. Ci sono alcune nuove prove che suggeriscono che un'altra classe di farmaci, chiamati diuretici tiazidici, potrebbe essere utile per abbassare la pressione sanguigna nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato. L'attuale studio utilizzerà due diversi farmaci: il calcio-antagonista chiamato amlodipina besilato (alla dose di 10 mg) e il diuretico tiazidico noto come clortalidone (25 mg). Entrambi i farmaci vengono assunti una volta al giorno per via orale e sono approvati dalla FDA per il trattamento dell'ipertensione nella popolazione generale.

Lo scopo principale di questo studio è determinare quanto bene questi due farmaci abbassino la pressione sanguigna e come possano migliorare i marcatori della funzione cardiaca e della funzione renale nei riceventi di trapianto di fegato. L'obiettivo a lungo termine di questa ricerca è migliorare gli esiti cardiaci in coloro che hanno subito un trapianto di fegato affrontando i fattori di rischio che possono essere modificati, inclusa la pressione sanguigna. Questo studio aiuterà a determinare la dimensione del gruppo necessario per ulteriori studi per garantire un'adeguata indagine su quale di questi due farmaci possa essere maggiormente utile ai pazienti sottoposti a trapianto di fegato.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio coinvolgerà uno studio incrociato randomizzato di due farmaci: amlodipina besilato 10 mg e clortalidone 25 mg al giorno per via orale. L'amlodipina è stata selezionata come bloccante dei canali del calcio diidropiridina (CCB) a causa di ampie prove sperimentali che dimostrano la sua efficacia nell'ipertensione (HTN) nella popolazione generale e hanno stabilito la sicurezza e l'efficacia dell'HTN indotto dall'inibitore della calcineurina (CNI) nei riceventi di trapianto di rene. Il clortalidone è stato scelto tra gli altri tiazidici per il suo profilo di sicurezza favorevole, l'efficacia superiore nella riduzione degli eventi cardiovascolari (CVE) nella popolazione generale, la maggiore riduzione della pressione centrale e la precedente evidenza di efficacia nei pazienti sottoposti a trapianto di rene con HTN indotta da CNI. Il dosaggio per entrambi i farmaci è stato determinato sulla base delle dosi mediane e massime raccomandate per ciascun farmaco quando utilizzato per il trattamento della pressione arteriosa HTN in stadio II ≥140/≥90 e prove di studi precedenti che dimostrano effetti di riduzione della pressione arteriosa simili di amlodipina e clortalidone a queste dosi . Riconosciamo che diversi studi precedenti hanno utilizzato una dose iniziale di clortalidone 12,5 mg; tuttavia, questa dose non è più disponibile negli Stati Uniti e le compresse non sono classificate per consentire un dosaggio di prova accurato. Abbiamo specificamente selezionato una durata relativamente breve del follow-up (sei settimane per intervento) a causa di diversi fattori, tra cui 1) il tempo per raggiungere il picco degli effetti emodinamici e la durata dell'azione degli interventi di prova, bilanciati con 2) l'ottimizzazione dell'aderenza ai protocolli di studio per essere in grado di misurare i fattori meccanicistici chiave e 3) ridurre al minimo l'abbandono. Data la ben descritta eliminazione dell'emivita dei due farmaci, non prevediamo problemi con effetti incrociati nelle valutazioni dei risultati della seconda fase che si verificano sei settimane dopo il periodo di sospensione. Tuttavia, le analisi esplorative terranno conto dei potenziali effetti di periodo o di crossover utilizzando modelli a effetti misti.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Trapianto di fegato da solo ricevente
  • Almeno 90 giorni dal trapianto
  • Pressione arteriosa sistolica media diurna (SBP)> 140 mmHG con monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24.

i pazienti saranno arruolati nel monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) delle 24 ore se presentano ipertensione (HTN) definita da codici diagnostici, trattamento con farmaci antipertensivi per ≥ 2 mesi e una storia di letture della pressione arteriosa ambulatoriale ≥140/90 mmHg in due distinti visite d'ufficio.

  • Terapia medica stabile (per es., nessun cambiamento negli attuali farmaci antipertensivi o immunosoppressione per ≥ 30 giorni)

Criteri di esclusione:

  • Controindicazione alla sospensione dei calcio-antagonisti (CCB) o dei beta-bloccanti (ad es. fibrillazione/flutter atriale)
  • Trattamento con altri diuretici che non possono essere tenuti
  • Sindrome coronarica acuta o rivascolarizzazione entro 60 giorni
  • Potassio sierico < 4,0 mEq/L
  • Na sierico < 135 mg/dL
  • Allergia ai farmaci sulfamidici
  • Uso di steroidi > 5 mg/die
  • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 o in dialisi
  • Donne incinte

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Prima A, poi B
6 settimane di farmaco A seguite da un periodo di sospensione di 2 settimane completato con 6 settimane di farmaco B
Droga: Amlodipina besilato
Capsula da 10 mg una volta al giorno per 6 settimane
Droga: Clortalidone
Capsula da 25 mg una volta al giorno per 6 settimane
Comparatore attivo: Prima B, poi A
6 settimane di farmaco B seguite da un periodo di sospensione di 2 settimane completato con 6 settimane di farmaco A
Droga: Amlodipina besilato
Capsula da 10 mg una volta al giorno per 6 settimane
Droga: Clortalidone
Capsula da 25 mg una volta al giorno per 6 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della pressione aortica centrale a 6 settimane di terapia rispetto ai valori basali
Lasso di tempo: Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane
La velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (PWV), la misura gold standard della rigidità delle grandi arterie, sarà misurata utilizzando un dispositivo SphygmoCor XCEL (Atcor Medical).
Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con miglioramento della funzione diastolica (rapporto E/e')
Lasso di tempo: Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane
Eseguiremo un'eco completa per valutare la funzione diastolica utilizzando il rapporto E/e' su tutti i partecipanti utilizzando una macchina ad ultrasuoni GE Vivid T8 e un protocollo di eco sistematico.
Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane
Numero di pazienti con miglioramento della funzione sistolica (sforzo longitudinale globale assoluto, %)
Lasso di tempo: Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane
Eseguiremo un'eco completa per valutare la funzione sistolica utilizzando la deformazione longitudinale globale assoluta (%) su tutti i partecipanti utilizzando una macchina ad ultrasuoni GE Vivid T8 e un protocollo di eco sistematico.
Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane
Cambiamento della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane
Verrà eseguito il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (PA) 24 ore su 24 in aggiunta alla PA ambulatoriale per determinare la PA sistolica e diastolica domiciliare media, la PA sistolica e diastolica in ufficio e le letture notturne della PA
Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane
Alterazione della funzione renale
Lasso di tempo: Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane
La funzione renale sarà valutata principalmente dalla clearance della creatinina nelle 24 ore, che è la misura più accurata del GFR dopo il trapianto di fegato.
Gli endpoint saranno misurati prima della prima dose di amlodipina o clortalidone e alla fine di ogni periodo di trattamento in doppio cieco di sei settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
American Society for Transplantation

Investigatori

  • Investigatore principale: Dempsey Hughes, MD, Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 luglio 2022

Completamento primario (Effettivo)

2 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

4 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU00215781
  • 1R56HL155093-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati, dopo la deidentificazione

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione senza data di fine.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Qualsiasi scopo.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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