- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05275907
Mekanism av hypertonibehandlingar hos levertransplantationsmottagare (BLOCK LTR-HTN)
Pilotstudie för att bedöma blockad av kalciumkanaler och natriumklorid-kotransportörer för fysiologiska abnormiteter vid levertransplantationsassocierad hypertoni
Levertransplantation är en hög risk, hög kostnadsintervention som förlänger livet hos över 8 000 patienter i USA varje år. Av de som får transplantationer kommer 1 av 3 att ha en komplikation relaterad till sitt hjärta efter transplantationen. Forskning har gjorts för att försöka minska risken för att dessa komplikationer uppstår. Högt blodtryck, även känt som "hypertoni", är en viktig riskfaktor för hjärtkomplikationer. Hypertoni finns hos 92 % av levertransplantationsmottagarna inom 6 år efter deras ingrepp. Men med hjälp av data från våra transplantationspatienter på Northwestern visade vi nyligen att med ett normalt blodtryck under det första året efter levertransplantation minskade risken för hjärtkomplikationer och risken för död med över hälften. Det finns dock inga studier som undersöker de bästa medicinerna för att sänka blodtrycket hos levertransplanterade.
Det finns flera typer av mediciner som kan användas för att behandla högt blodtryck. För närvarande använder de flesta transplantationsleverantörer en klass av läkemedel som kallas kalciumkanalblockerare som de första läkemedlen för hypertoni hos levertransplantationspatienter. Det finns dock lite data som stödjer denna rekommendation. Det finns några nya bevis som tyder på att en annan klass av mediciner, som kallas tiazidliknande diuretika, kan vara fördelaktiga för att sänka blodtrycket hos levertransplanterade. Den aktuella studien kommer att använda två olika mediciner: kalciumkanalblockeraren som kallas amlodipinbesylat (vid en dos på 10 mg) och det tiazidliknande diuretikumet som kallas klortalidon (25 mg). Båda läkemedlen tas en gång per dag genom munnen och är FDA-godkända för behandling av högt blodtryck i den allmänna befolkningen.
Huvudsyftet med denna studie är att fastställa hur väl dessa två mediciner sänker blodtrycket och hur de kan förbättra markörer för hjärtfunktion och njurfunktion hos levertransplanterade. Det långsiktiga målet med denna forskning är att förbättra hjärtresultaten hos dem som har genomgått levertransplantation genom att ta itu med riskfaktorer som kan modifieras, inklusive blodtryck. Denna studie kommer att hjälpa till att bestämma storleken på den grupp som behövs för ytterligare studier för att säkerställa korrekt undersökning av vilka av dessa två mediciner som kan gynna levertransplantationspatienter mest.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ensam mottagare av levertransplantation
- Minst 90 dagar efter transplantation
- Genomsnittligt systoliskt blodtryck dagtid (SBP)>140 mmHG med 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning.
patienter kommer att inkluderas i 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) om de har hypertoni (HTN) definierad av diagnostiska koder, behandling med antihypertensiva mediciner i ≥ 2 månader och en historia av kontorsblodtrycksavläsningar ≥140/90 mmHg vid två separata kontorsbesök.
- Stabil medicinsk terapi (t.ex. ingen förändring av nuvarande blodtryckssänkande mediciner eller immunsuppression i ≥ 30 dagar)
Exklusions kriterier:
- Kontraindikation för att hålla tillbaka kalciumkanalblockerare (CCB) eller betablockerare (t.ex. förmaksflimmer/fladder)
- Behandling med andra diuretika som inte kan hållas
- Akut koronarsyndrom eller revaskularisering inom 60d
- Serumkalium < 4,0 mEq/L
- Serumnatrium < 135 mg/dL
- Allergi mot sulfa-läkemedel
- Steroidanvändning > 5 mg/d
- Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 eller på dialys
- Gravid kvinna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: A först, sedan B
6 veckor av läkemedel A följt av en 2-veckors tvättperiod avslutad med 6 veckor av läkemedel B
|
10 mg kapsel en gång dagligen i 6 veckor
25 mg kapsel en gång dagligen i 6 veckor
|
Aktiv komparator: B först, sedan A
6 veckor av läkemedel B följt av en 2-veckors tvättperiod avslutad med 6 veckor av läkemedel A
|
10 mg kapsel en gång dagligen i 6 veckor
25 mg kapsel en gång dagligen i 6 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i centrala aortatrycket vid 6 veckors behandling jämfört med baslinjevärden
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
|
Carotis-femoral pulse wave velocity (PWV), guldstandardmåttet på stor artär stelhet, kommer att mätas med en SphygmoCor XCEL-enhet (Atcor Medical).
|
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal patienter med förbättring av diastolisk funktion (E/e'-kvot)
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sex veckor lång dubbelblind behandlingsperiod
|
Vi kommer att utföra omfattande eko för att bedöma diastolisk funktion med hjälp av E/e'-förhållandet på alla deltagare som använder en GE Vivid T8 ultraljudsmaskin och ett systematiskt ekoprotokoll.
|
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sex veckor lång dubbelblind behandlingsperiod
|
Antal patienter med förbättring av systolisk funktion (absolut global longitudinell belastning, %)
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
|
Vi kommer att utföra omfattande eko för att bedöma systolisk funktion med hjälp av absolut global longitudinell belastning (%) på alla deltagare som använder en GE Vivid T8 ultraljudsmaskin och ett systematiskt ekoprotokoll.
|
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
|
Förändring i blodtryck
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
|
24-timmars ambulerande blodtrycksövervakning (BP) kommer att utföras utöver kontorets BP för att bestämma genomsnittliga systoliska och diastoliska BP, kontorets systoliska och diastoliska BP och nattliga BP-avläsningar
|
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
|
Förändring i njurfunktionen
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
|
Njurfunktionen kommer primärt att bedömas genom 24-timmars kreatininclearance, vilket är det mest exakta måttet på GFR efter levertransplantation.
|
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dempsey Hughes, MD, Northwestern University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1.
- ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002 Dec 18;288(23):2981-97. doi: 10.1001/jama.288.23.2981. Erratum In: JAMA 2003 Jan 8;289(2):178. JAMA. 2004 May 12;291(18):2196.
- Wright JT Jr, Dunn JK, Cutler JA, Davis BR, Cushman WC, Ford CE, Haywood LJ, Leenen FH, Margolis KL, Papademetriou V, Probstfield JL, Whelton PK, Habib GB; ALLHAT Collaborative Research Group. Outcomes in hypertensive black and nonblack patients treated with chlorthalidone, amlodipine, and lisinopril. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1595-608. doi: 10.1001/jama.293.13.1595.
- Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamerson KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiagele B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS, Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):e127-e248. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.006. Epub 2017 Nov 13. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):2275-2279.
- Olde Engberink RH, Frenkel WJ, van den Bogaard B, Brewster LM, Vogt L, van den Born BJ. Effects of thiazide-type and thiazide-like diuretics on cardiovascular events and mortality: systematic review and meta-analysis. Hypertension. 2015 May;65(5):1033-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.05122. Epub 2015 Mar 2.
- Luscher TF, Yang Z, Kiowski W, Linder L, Dohi Y, Diederich D. Endothelin-induced vasoconstriction and calcium antagonists. J Hum Hypertens. 1992 Dec;6 Suppl 2:S3-8.
- Neal DA, Brown MJ, Wilkinson IB, Byrne CD, Alexander GJ. Hemodynamic effects of amlodipine, bisoprolol, and lisinopril in hypertensive patients after liver transplantation. Transplantation. 2004 Mar 15;77(5):748-50. doi: 10.1097/01.tp.0000116418.78963.dc.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
- Moes AD, Hesselink DA, van den Meiracker AH, Zietse R, Hoorn EJ. Chlorthalidone Versus Amlodipine for Hypertension in Kidney Transplant Recipients Treated With Tacrolimus: A Randomized Crossover Trial. Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):796-804. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.017. Epub 2017 Mar 1.
- Kwon BJ, Jang SW, Choi KY, Kim DB, Cho EJ, Ihm SH, Youn HJ, Kim JH. Comparison of the efficacy between hydrochlorothiazide and chlorthalidone on central aortic pressure when added on to candesartan in treatment-naive patients of hypertension. Hypertens Res. 2013 Jan;36(1):79-84. doi: 10.1038/hr.2012.143. Epub 2012 Oct 4.
- Pareek A, Messerli FH, Saravia G, Mehta RT. Interamerican Society of Cardiology (IASC) position statement: Chlorthalidone vs. thiazide-type diuretics. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Sep 19;7:100054. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100054. eCollection 2020 Dec.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Hypertoni
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Natriuretiska medel
- Membrantransportmodulatorer
- Diuretika
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Kalciumkanalblockerare
- Natriumklorid Symporter-hämmare
- Amlodipin
- Klortalidon
Andra studie-ID-nummer
- STU00215781
- 1R56HL155093-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Högt blodtryck
-
Australian and New Zealand Intensive Care Research...University College Dublin; King Abdulaziz Medical City; Australian Red Cross och andra samarbetspartnersAvslutadTransfusion | Age of BloodIrland, Australien, Nya Zeeland, Finland, Saudiarabien
-
John M. StulakAvslutad
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonAvslutadHigh Fidelity SimuleringsträningFörenta staterna
-
University Hospital, Strasbourg, FranceIpsenAvslutadHigh Output StomaFrankrike
-
Medical University of SilesiaAvslutadStress, Fysiologisk | High Fidelity SimuleringsträningPolen
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonRekryteringPrenatal | Genomomfattande High Throughput SequencingFrankrike
-
LiquidGoldConceptUniversity of MichiganAvslutadAmning | Patientsimulering | High Fidelity SimuleringsträningFörenta staterna
-
Calvin de Wijs, MScRekryteringSedationskomplikation | High Flow Nasal Oxygen TherapyNederländerna
-
Saglik Bilimleri UniversitesiRekryteringKardiotokografi | High Fidelity Simuleringsträning | Elektronisk fosterövervakningKalkon
-
Pusan National University HospitalHar inte rekryterat ännuHjärtimplanterbar elektronisk enhet | Atrial High Rate EpisodKorea, Republiken av
Kliniska prövningar på Amlodipinbesylat
-
Shenzhen Ausa Pharmed Co.,LtdPeking University First Hospital; The First Affiliated Hospital of Shanxi... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännu
-
Shenzhen Ausa Pharmed Co.,LtdPeking University First Hospital; The First Affiliated Hospital of Shanxi... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännu
-
Columbia UniversityAvslutad
-
InteKrin Therapeutics, Inc.AvslutadTyp 2-diabetes mellitusFörenta staterna, Mexiko
-
NovartisAvslutad
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadEssentiell hypertoniJapan
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadHypertoniSverige, Förenta staterna, Peru, Ryska Federationen, Rumänien, Mexiko, Panama, Spanien, Danmark, Italien, Grekland, Sydafrika, Kanada, Argentina, Australien, Colombia, Finland, Taiwan
-
Addpharma Inc.AvslutadHypertoni, väsentligtKorea, Republiken av
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadHypertoni | Ankel ödemNederländerna