Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mekanism av hypertonibehandlingar hos levertransplantationsmottagare (BLOCK LTR-HTN)

11 oktober 2023 uppdaterad av: Dempsey Hughes, Northwestern University

Pilotstudie för att bedöma blockad av kalciumkanaler och natriumklorid-kotransportörer för fysiologiska abnormiteter vid levertransplantationsassocierad hypertoni

Levertransplantation är en hög risk, hög kostnadsintervention som förlänger livet hos över 8 000 patienter i USA varje år. Av de som får transplantationer kommer 1 av 3 att ha en komplikation relaterad till sitt hjärta efter transplantationen. Forskning har gjorts för att försöka minska risken för att dessa komplikationer uppstår. Högt blodtryck, även känt som "hypertoni", är en viktig riskfaktor för hjärtkomplikationer. Hypertoni finns hos 92 % av levertransplantationsmottagarna inom 6 år efter deras ingrepp. Men med hjälp av data från våra transplantationspatienter på Northwestern visade vi nyligen att med ett normalt blodtryck under det första året efter levertransplantation minskade risken för hjärtkomplikationer och risken för död med över hälften. Det finns dock inga studier som undersöker de bästa medicinerna för att sänka blodtrycket hos levertransplanterade.

Det finns flera typer av mediciner som kan användas för att behandla högt blodtryck. För närvarande använder de flesta transplantationsleverantörer en klass av läkemedel som kallas kalciumkanalblockerare som de första läkemedlen för hypertoni hos levertransplantationspatienter. Det finns dock lite data som stödjer denna rekommendation. Det finns några nya bevis som tyder på att en annan klass av mediciner, som kallas tiazidliknande diuretika, kan vara fördelaktiga för att sänka blodtrycket hos levertransplanterade. Den aktuella studien kommer att använda två olika mediciner: kalciumkanalblockeraren som kallas amlodipinbesylat (vid en dos på 10 mg) och det tiazidliknande diuretikumet som kallas klortalidon (25 mg). Båda läkemedlen tas en gång per dag genom munnen och är FDA-godkända för behandling av högt blodtryck i den allmänna befolkningen.

Huvudsyftet med denna studie är att fastställa hur väl dessa två mediciner sänker blodtrycket och hur de kan förbättra markörer för hjärtfunktion och njurfunktion hos levertransplanterade. Det långsiktiga målet med denna forskning är att förbättra hjärtresultaten hos dem som har genomgått levertransplantation genom att ta itu med riskfaktorer som kan modifieras, inklusive blodtryck. Denna studie kommer att hjälpa till att bestämma storleken på den grupp som behövs för ytterligare studier för att säkerställa korrekt undersökning av vilka av dessa två mediciner som kan gynna levertransplantationspatienter mest.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att involvera en randomiserad crossover-studie av två läkemedel: amlodipinbesylat 10 mg och klortalidon 25 mg dagligen genom munnen. Amlodipin valdes som dihydropyridin-kalciumkanalblockerare (CCB) på grund av omfattande studiebevis som visar dess effektivitet vid hypertoni (HTN) i den allmänna befolkningen och etablerad säkerhet och effekt för kalcineurin-inhibitor (CNI)-inducerad HTN hos njurtransplanterade mottagare. Klortalidon valdes bland andra tiazider på grund av dess gynnsamma säkerhetsprofil, överlägsna effektivitet för att minska kardiovaskulära händelser (CVE) i den allmänna befolkningen, starkare minskning av centralt tryck och tidigare bevis på effekt hos njurtransplanterade mottagare med CNI-inducerad HTN. Doseringen för båda läkemedlen bestämdes baserat på median- och maximalt rekommenderade doser för varje läkemedel när de användes för behandling av stadium II HTN BP ≥140/≥90 och tidigare försöksresultat som visar liknande blodtryckssänkande effekter av amlodipin och klortalidon vid dessa doser . Vi inser att flera tidigare studier har använt en startdos av klortalidon 12,5 mg; dock är denna dos inte längre tillgänglig i USA och tabletterna är inte märkta för att möjliggöra korrekt provdosering. Vi valde specifikt en relativt kort varaktighet av uppföljning (sex veckor per intervention) på grund av flera faktorer, inklusive 1) tiden till maximala hemodynamiska effekter och verkanslängd för försöksinterventionerna, balanserat med 2) optimering av efterlevnaden av studieprotokollen till kunna mäta nyckelmekanistiska faktorer, och 3) minimera bortfallet. Med tanke på den väl beskrivna elimineringen av halveringstiden för de två läkemedlen, förväntar vi oss inga problem med korsningseffekter i den andra fasens resultatbedömningar som inträffar sex veckor efter tvättperioden. Icke desto mindre kommer explorativa analyser att ta hänsyn till potentiella period- eller korsningseffekter med hjälp av modeller med blandade effekter.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ensam mottagare av levertransplantation
  • Minst 90 dagar efter transplantation
  • Genomsnittligt systoliskt blodtryck dagtid (SBP)>140 mmHG med 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning.

patienter kommer att inkluderas i 24 timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) om de har hypertoni (HTN) definierad av diagnostiska koder, behandling med antihypertensiva mediciner i ≥ 2 månader och en historia av kontorsblodtrycksavläsningar ≥140/90 mmHg vid två separata kontorsbesök.

  • Stabil medicinsk terapi (t.ex. ingen förändring av nuvarande blodtryckssänkande mediciner eller immunsuppression i ≥ 30 dagar)

Exklusions kriterier:

  • Kontraindikation för att hålla tillbaka kalciumkanalblockerare (CCB) eller betablockerare (t.ex. förmaksflimmer/fladder)
  • Behandling med andra diuretika som inte kan hållas
  • Akut koronarsyndrom eller revaskularisering inom 60d
  • Serumkalium < 4,0 mEq/L
  • Serumnatrium < 135 mg/dL
  • Allergi mot sulfa-läkemedel
  • Steroidanvändning > 5 mg/d
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 eller på dialys
  • Gravid kvinna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: A först, sedan B
6 veckor av läkemedel A följt av en 2-veckors tvättperiod avslutad med 6 veckor av läkemedel B
10 mg kapsel en gång dagligen i 6 veckor
25 mg kapsel en gång dagligen i 6 veckor
Aktiv komparator: B först, sedan A
6 veckor av läkemedel B följt av en 2-veckors tvättperiod avslutad med 6 veckor av läkemedel A
10 mg kapsel en gång dagligen i 6 veckor
25 mg kapsel en gång dagligen i 6 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i centrala aortatrycket vid 6 veckors behandling jämfört med baslinjevärden
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
Carotis-femoral pulse wave velocity (PWV), guldstandardmåttet på stor artär stelhet, kommer att mätas med en SphygmoCor XCEL-enhet (Atcor Medical).
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med förbättring av diastolisk funktion (E/e'-kvot)
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sex veckor lång dubbelblind behandlingsperiod
Vi kommer att utföra omfattande eko för att bedöma diastolisk funktion med hjälp av E/e'-förhållandet på alla deltagare som använder en GE Vivid T8 ultraljudsmaskin och ett systematiskt ekoprotokoll.
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sex veckor lång dubbelblind behandlingsperiod
Antal patienter med förbättring av systolisk funktion (absolut global longitudinell belastning, %)
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
Vi kommer att utföra omfattande eko för att bedöma systolisk funktion med hjälp av absolut global longitudinell belastning (%) på alla deltagare som använder en GE Vivid T8 ultraljudsmaskin och ett systematiskt ekoprotokoll.
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
Förändring i blodtryck
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
24-timmars ambulerande blodtrycksövervakning (BP) kommer att utföras utöver kontorets BP för att bestämma genomsnittliga systoliska och diastoliska BP, kontorets systoliska och diastoliska BP och nattliga BP-avläsningar
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
Förändring i njurfunktionen
Tidsram: Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod
Njurfunktionen kommer primärt att bedömas genom 24-timmars kreatininclearance, vilket är det mest exakta måttet på GFR efter levertransplantation.
Endpoints kommer att mätas före den första dosen av antingen amlodipin eller klortalidon och i slutet av varje sexveckors dubbelblind behandlingsperiod

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Dempsey Hughes, MD, Northwestern University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juli 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

2 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

4 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2022

Första postat (Faktisk)

11 mars 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som ligger till grund för de resultat som rapporterats, efter avidentifiering

Tidsram för IPD-delning

Efter publicering utan slutdatum.

Kriterier för IPD Sharing Access

Vilket syfte som helst.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Högt blodtryck

Kliniska prövningar på Amlodipinbesylat

3
Prenumerera