Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismus léčby hypertenze u příjemců transplantace jater (BLOK LTR-HTN)

11. října 2023 aktualizováno: Dempsey Hughes, Northwestern University

Pilotní studie k posouzení blokády kalciových kanálů a kotransportérů chloridu sodného pro fyziologické abnormality u hypertenze spojené s transplantací jater

Transplantace jater je vysoce riziková a nákladná intervence, která každoročně prodlužuje život více než 8 000 pacientů v USA. Z těch, kteří dostanou transplantaci, bude mít 1 ze 3 po transplantaci komplikace související se srdcem. Byl proveden výzkum s cílem snížit riziko výskytu těchto komplikací. Vysoký krevní tlak, jinak známý jako „hypertenze“, je důležitým rizikovým faktorem srdečních komplikací. Hypertenze je zjištěna u 92 % příjemců transplantovaných jater do 6 let po jejich výkonu. Na základě údajů od našich pacientů po transplantaci v Northwestern jsme však nedávno ukázali, že normální krevní tlak v prvním roce po transplantaci jater snížil riziko srdečních komplikací a riziko úmrtí o více než polovinu. Neexistují však žádné studie, které by zkoumaly nejlepší léky na snížení krevního tlaku u příjemců transplantovaných jater.

Existuje několik typů léků, které lze použít k léčbě vysokého krevního tlaku. V současné době většina poskytovatelů transplantací používá třídu léků nazývaných blokátory kalciových kanálů jako první léky na hypertenzi u pacientů po transplantaci jater. Na podporu tohoto doporučení však existuje jen málo údajů. Existují nové důkazy naznačující, že další třída léků, nazývaná thiazidová diuretika, může být prospěšná ke snížení krevního tlaku u příjemců transplantovaných jater. Současná studie bude používat dvě různé medikace: blokátor kalciového kanálu zvaný amlodipin-besylát (v dávce 10 mg) a thiazidové diuretikum známé jako chlorthalidon (25 mg). Oba léky se užívají jednou denně ústy a jsou schváleny FDA pro léčbu vysokého krevního tlaku u běžné populace.

Hlavním účelem této studie je zjistit, jak dobře tyto dva léky snižují krevní tlak a jak mohou zlepšit markery srdeční funkce a funkce ledvin u příjemců transplantovaných jater. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je zlepšit výsledky srdce u těch, kteří podstoupili transplantaci jater, zaměřením na rizikové faktory, které lze upravit, včetně krevního tlaku. Tato studie pomůže určit velikost potřebné skupiny pro další studie, aby bylo zajištěno řádné prozkoumání toho, který z těchto dvou léků může nejvíce prospět pacientům po transplantaci jater.

Přehled studie

Detailní popis

Studie bude zahrnovat randomizovanou zkříženou studii dvou léků: amlodipin-besylát 10 mg a chlorthalidon 25 mg denně ústy. Amlodipin byl vybrán jako dihydropyridinový blokátor kalciového kanálu (CCB) díky rozsáhlým důkazům ze studií prokazujících jeho účinnost u hypertenze (HTN) v obecné populaci a prokázala bezpečnost a účinnost HTN indukované kalcineurinovým inhibitorem (CNI) u příjemců transplantace ledvin. Chlorthalidon byl vybrán mezi ostatními thiazidy kvůli svému příznivému bezpečnostnímu profilu, vynikající účinnosti při snižování kardiovaskulárních příhod (CVE) v obecné populaci, silnějšímu snížení centrálního tlaku a předchozím důkazům o účinnosti u příjemců transplantovaných ledvin s HTN indukovanou CNI. Dávkování pro každý lék bylo stanoveno na základě středních a maximálních doporučených dávek každého léku při použití k léčbě II. stádia HTN TK ≥140/≥90 a důkazy z předchozích studií prokazující podobné účinky amlodipinu a chlorthalidonu na snížení krevního tlaku v těchto dávkách . Uvědomujeme si, že několik předchozích studií používalo počáteční dávku chlorthalidonu 12,5 mg; tato dávka však již není v USA dostupná a tablety nejsou opatřeny rýhou, aby bylo možné přesné zkušební dávkování. Specificky jsme zvolili relativně krátkou dobu sledování (šest týdnů na intervenci) kvůli několika faktorům, včetně 1) doby do dosažení maximálních hemodynamických účinků a trvání účinku zkušebních intervencí, vyvážené 2) optimalizací dodržování protokolů studie být schopen měřit klíčové mechanické faktory a 3) minimalizovat výpadky. Vzhledem k dobře popsanému poločasu eliminace těchto dvou léků nepředpokládáme problémy se zkříženými účinky při hodnocení výsledků druhé fáze, k nimž dojde šest týdnů po vymývacím období. Průzkumné analýzy však budou zohledňovat potenciální období nebo křížové efekty pomocí modelů se smíšenými efekty.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Samotný příjemce transplantace jater
  • Nejméně 90 dní od transplantace
  • Průměrný denní systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHG s 24hodinovým ambulantním monitorováním krevního tlaku.

pacienti budou zařazeni do 24hodinového ambulantního monitorování krevního tlaku (ABPM), pokud mají hypertenzi (HTN) definovanou diagnostickými kódy, léčbu antihypertenzivy po dobu ≥ 2 měsíců a anamnézu naměřených hodnot krevního tlaku v ordinaci ≥140/90 mmHg při dvou samostatných návštěvy úřadu.

  • Stabilní léčebná terapie (např. žádná změna současných antihypertenzních léků nebo imunosuprese po dobu ≥ 30 dní)

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace vysazení blokátorů kalciových kanálů (CCB) nebo betablokátorů (např. fibrilace/flutter síní)
  • Léčba jinými diuretiky, které nelze držet
  • Akutní koronární syndrom nebo revaskularizace do 60d
  • Sérový draslík < 4,0 mEq/l
  • Sodík v séru < 135 mg/dl
  • Alergie na sulfa léky
  • Užívání steroidů > 5 mg/d
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 nebo na dialýze
  • Těhotná žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Nejdřív A, pak B
6 týdnů léku A následovaných 2týdenním vymývacím obdobím ukončeným 6 týdny léku B
10 mg tobolka jednou denně po dobu 6 týdnů
25 mg kapsle jednou denně po dobu 6 týdnů
Aktivní komparátor: Nejdřív B, pak A
6 týdnů léku B následovaných 2týdenním vymývacím obdobím ukončeným 6 týdny léku A
10 mg tobolka jednou denně po dobu 6 týdnů
25 mg kapsle jednou denně po dobu 6 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna centrálního aortálního tlaku po 6 týdnech terapie ve srovnání s výchozími hodnotami
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
Rychlost vlny karotid-femorální vlny (PWV), zlatý standard měření tuhosti velkých tepen, bude měřena pomocí zařízení SphygmoCor XCEL (Atcor Medical).
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se zlepšením diastolické funkce (poměr E/e')
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
Provedeme komplexní echo pro posouzení diastolické funkce pomocí poměru E/e' u všech účastníků pomocí ultrazvukového přístroje GE Vivid T8 a systematického echo protokolu.
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
Počet pacientů se zlepšením systolické funkce (absolutní globální longitudinální zátěž, %)
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
Provedeme komplexní echo pro posouzení systolické funkce pomocí absolutní globální podélné zátěže (%) u všech účastníků pomocí ultrazvukového přístroje GE Vivid T8 a systematického echo protokolu.
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
Změna krevního tlaku
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku (TK) bude kromě TK v ordinaci prováděno za účelem stanovení průměrného domácího systolického a diastolického TK, systolického a diastolického TK v ordinaci a nočních hodnot TK
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
Změna funkce ledvin
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
Renální funkce bude primárně hodnocena 24hodinovou clearance kreatininu, která je nejpřesnějším měřítkem GFR po transplantaci jater.
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dempsey Hughes, MD, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. července 2022

Primární dokončení (Aktuální)

2. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

4. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků, které jsou základem vykázaných výsledků, po deidentifikace

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění bez data ukončení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakýkoli účel.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysoký krevní tlak

Předplatit