- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05275907
Mechanismus léčby hypertenze u příjemců transplantace jater (BLOK LTR-HTN)
Pilotní studie k posouzení blokády kalciových kanálů a kotransportérů chloridu sodného pro fyziologické abnormality u hypertenze spojené s transplantací jater
Transplantace jater je vysoce riziková a nákladná intervence, která každoročně prodlužuje život více než 8 000 pacientů v USA. Z těch, kteří dostanou transplantaci, bude mít 1 ze 3 po transplantaci komplikace související se srdcem. Byl proveden výzkum s cílem snížit riziko výskytu těchto komplikací. Vysoký krevní tlak, jinak známý jako „hypertenze“, je důležitým rizikovým faktorem srdečních komplikací. Hypertenze je zjištěna u 92 % příjemců transplantovaných jater do 6 let po jejich výkonu. Na základě údajů od našich pacientů po transplantaci v Northwestern jsme však nedávno ukázali, že normální krevní tlak v prvním roce po transplantaci jater snížil riziko srdečních komplikací a riziko úmrtí o více než polovinu. Neexistují však žádné studie, které by zkoumaly nejlepší léky na snížení krevního tlaku u příjemců transplantovaných jater.
Existuje několik typů léků, které lze použít k léčbě vysokého krevního tlaku. V současné době většina poskytovatelů transplantací používá třídu léků nazývaných blokátory kalciových kanálů jako první léky na hypertenzi u pacientů po transplantaci jater. Na podporu tohoto doporučení však existuje jen málo údajů. Existují nové důkazy naznačující, že další třída léků, nazývaná thiazidová diuretika, může být prospěšná ke snížení krevního tlaku u příjemců transplantovaných jater. Současná studie bude používat dvě různé medikace: blokátor kalciového kanálu zvaný amlodipin-besylát (v dávce 10 mg) a thiazidové diuretikum známé jako chlorthalidon (25 mg). Oba léky se užívají jednou denně ústy a jsou schváleny FDA pro léčbu vysokého krevního tlaku u běžné populace.
Hlavním účelem této studie je zjistit, jak dobře tyto dva léky snižují krevní tlak a jak mohou zlepšit markery srdeční funkce a funkce ledvin u příjemců transplantovaných jater. Dlouhodobým cílem tohoto výzkumu je zlepšit výsledky srdce u těch, kteří podstoupili transplantaci jater, zaměřením na rizikové faktory, které lze upravit, včetně krevního tlaku. Tato studie pomůže určit velikost potřebné skupiny pro další studie, aby bylo zajištěno řádné prozkoumání toho, který z těchto dvou léků může nejvíce prospět pacientům po transplantaci jater.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Samotný příjemce transplantace jater
- Nejméně 90 dní od transplantace
- Průměrný denní systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHG s 24hodinovým ambulantním monitorováním krevního tlaku.
pacienti budou zařazeni do 24hodinového ambulantního monitorování krevního tlaku (ABPM), pokud mají hypertenzi (HTN) definovanou diagnostickými kódy, léčbu antihypertenzivy po dobu ≥ 2 měsíců a anamnézu naměřených hodnot krevního tlaku v ordinaci ≥140/90 mmHg při dvou samostatných návštěvy úřadu.
- Stabilní léčebná terapie (např. žádná změna současných antihypertenzních léků nebo imunosuprese po dobu ≥ 30 dní)
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace vysazení blokátorů kalciových kanálů (CCB) nebo betablokátorů (např. fibrilace/flutter síní)
- Léčba jinými diuretiky, které nelze držet
- Akutní koronární syndrom nebo revaskularizace do 60d
- Sérový draslík < 4,0 mEq/l
- Sodík v séru < 135 mg/dl
- Alergie na sulfa léky
- Užívání steroidů > 5 mg/d
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 nebo na dialýze
- Těhotná žena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nejdřív A, pak B
6 týdnů léku A následovaných 2týdenním vymývacím obdobím ukončeným 6 týdny léku B
|
10 mg tobolka jednou denně po dobu 6 týdnů
25 mg kapsle jednou denně po dobu 6 týdnů
|
|
Aktivní komparátor: Nejdřív B, pak A
6 týdnů léku B následovaných 2týdenním vymývacím obdobím ukončeným 6 týdny léku A
|
10 mg tobolka jednou denně po dobu 6 týdnů
25 mg kapsle jednou denně po dobu 6 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna centrálního aortálního tlaku po 6 týdnech terapie ve srovnání s výchozími hodnotami
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
Rychlost vlny karotid-femorální vlny (PWV), zlatý standard měření tuhosti velkých tepen, bude měřena pomocí zařízení SphygmoCor XCEL (Atcor Medical).
|
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů se zlepšením diastolické funkce (poměr E/e')
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
Provedeme komplexní echo pro posouzení diastolické funkce pomocí poměru E/e' u všech účastníků pomocí ultrazvukového přístroje GE Vivid T8 a systematického echo protokolu.
|
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
|
Počet pacientů se zlepšením systolické funkce (absolutní globální longitudinální zátěž, %)
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
Provedeme komplexní echo pro posouzení systolické funkce pomocí absolutní globální podélné zátěže (%) u všech účastníků pomocí ultrazvukového přístroje GE Vivid T8 a systematického echo protokolu.
|
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku (TK) bude kromě TK v ordinaci prováděno za účelem stanovení průměrného domácího systolického a diastolického TK, systolického a diastolického TK v ordinaci a nočních hodnot TK
|
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
|
Změna funkce ledvin
Časové okno: Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
Renální funkce bude primárně hodnocena 24hodinovou clearance kreatininu, která je nejpřesnějším měřítkem GFR po transplantaci jater.
|
Koncové body budou měřeny před první dávkou amlodipinu nebo chlorthalidonu a na konci každého šestitýdenního dvojitě zaslepeného léčebného období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dempsey Hughes, MD, Northwestern University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dahlof B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67185-1.
- ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002 Dec 18;288(23):2981-97. doi: 10.1001/jama.288.23.2981. Erratum In: JAMA 2003 Jan 8;289(2):178. JAMA. 2004 May 12;291(18):2196.
- Wright JT Jr, Dunn JK, Cutler JA, Davis BR, Cushman WC, Ford CE, Haywood LJ, Leenen FH, Margolis KL, Papademetriou V, Probstfield JL, Whelton PK, Habib GB; ALLHAT Collaborative Research Group. Outcomes in hypertensive black and nonblack patients treated with chlorthalidone, amlodipine, and lisinopril. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1595-608. doi: 10.1001/jama.293.13.1595.
- Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamerson KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiagele B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS, Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):e127-e248. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.006. Epub 2017 Nov 13. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2018 May 15;71(19):2275-2279.
- Olde Engberink RH, Frenkel WJ, van den Bogaard B, Brewster LM, Vogt L, van den Born BJ. Effects of thiazide-type and thiazide-like diuretics on cardiovascular events and mortality: systematic review and meta-analysis. Hypertension. 2015 May;65(5):1033-40. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.05122. Epub 2015 Mar 2.
- Luscher TF, Yang Z, Kiowski W, Linder L, Dohi Y, Diederich D. Endothelin-induced vasoconstriction and calcium antagonists. J Hum Hypertens. 1992 Dec;6 Suppl 2:S3-8.
- Neal DA, Brown MJ, Wilkinson IB, Byrne CD, Alexander GJ. Hemodynamic effects of amlodipine, bisoprolol, and lisinopril in hypertensive patients after liver transplantation. Transplantation. 2004 Mar 15;77(5):748-50. doi: 10.1097/01.tp.0000116418.78963.dc.
- Levitsky J, O'Leary JG, Asrani S, Sharma P, Fung J, Wiseman A, Niemann CU. Protecting the Kidney in Liver Transplant Recipients: Practice-Based Recommendations From the American Society of Transplantation Liver and Intestine Community of Practice. Am J Transplant. 2016 Sep;16(9):2532-44. doi: 10.1111/ajt.13765. Epub 2016 Apr 22.
- Moes AD, Hesselink DA, van den Meiracker AH, Zietse R, Hoorn EJ. Chlorthalidone Versus Amlodipine for Hypertension in Kidney Transplant Recipients Treated With Tacrolimus: A Randomized Crossover Trial. Am J Kidney Dis. 2017 Jun;69(6):796-804. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.12.017. Epub 2017 Mar 1.
- Kwon BJ, Jang SW, Choi KY, Kim DB, Cho EJ, Ihm SH, Youn HJ, Kim JH. Comparison of the efficacy between hydrochlorothiazide and chlorthalidone on central aortic pressure when added on to candesartan in treatment-naive patients of hypertension. Hypertens Res. 2013 Jan;36(1):79-84. doi: 10.1038/hr.2012.143. Epub 2012 Oct 4.
- Pareek A, Messerli FH, Saravia G, Mehta RT. Interamerican Society of Cardiology (IASC) position statement: Chlorthalidone vs. thiazide-type diuretics. Int J Cardiol Hypertens. 2020 Sep 19;7:100054. doi: 10.1016/j.ijchy.2020.100054. eCollection 2020 Dec.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Natriuretická činidla
- Membránové transportní modulátory
- Diuretika
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Inhibitory chloridu sodného Symporter
- Amlodipin
- Chlorthalidon
Další identifikační čísla studie
- STU00215781
- 1R56HL155093-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vysoký krevní tlak
-
Array BioPharmaDokončenoAML | Pokročilé a vybrané solidní nádory | High Risk a Very High Risk MDSSpojené státy, Austrálie, Itálie, Španělsko, Francie, Švýcarsko, Spojené království
-
Necmettin Erbakan UniversityNáborHigh Frenum AttachmentKrocan
-
October University for Modern Sciences and ArtsDokončenoHigh Frenum AttachmentEgypt
-
Cairo UniversityZatím nenabírámeHigh Frenum Attachment | Gingivální štěp zdarma
-
T.C. Dumlupınar ÜniversitesiDokončenoHigh Frenum Attachment
-
University Grenoble AlpsDokončenoAnesteziologie | Klinický výkon | Pozitivní komunikace | High Fidelity simulaceFrancie
-
Maha Mahmoud AhmedZatím nenabírámeHigh Flow nosní terapie
-
Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen UniversityZatím nenabírámeKrátkozrakost; Refrakční chyba | Myopie, High-Grade
-
Shanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeAdenokarcinom žaludku | Gastroezofageální adenokarcinom | Imunoterapie | Mismatch Repair Deficient nebo MSI-High Solid Tumors
-
Shanghai Zhongshan HospitalZatím nenabírámeImunoterapie | Mismatch Repair Deficient nebo MSI-High Solid Tumors | Adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce