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Mecanismo de Tratamientos de la Hipertensión Arterial en Receptores de Trasplante Hepático (BLOCK LTR-HTN)

11 de octubre de 2023 actualizado por: Dempsey Hughes, Northwestern University

Estudio piloto para evaluar el bloqueo de los canales de calcio y los cotransportadores de cloruro de sodio para las anomalías fisiológicas en la hipertensión asociada al trasplante de hígado

El trasplante de hígado es una intervención de alto riesgo y alto costo que prolonga la vida de más de 8000 pacientes en los EE. UU. cada año. De los que reciben trasplantes, 1 de cada 3 tendrá una complicación relacionada con su corazón después del trasplante. Se han realizado investigaciones para intentar reducir el riesgo de que ocurran estas complicaciones. La presión arterial alta, también conocida como "hipertensión", es un factor de riesgo importante para las complicaciones cardíacas. La hipertensión se encuentra en el 92% de los receptores de trasplante de hígado dentro de los 6 años de su procedimiento. Sin embargo, utilizando datos de nuestros pacientes trasplantados en Northwestern, recientemente demostramos que tener una presión arterial normal durante el primer año después del trasplante de hígado redujo el riesgo de complicaciones cardíacas y el riesgo de muerte en más de la mitad. Sin embargo, no hay estudios que investiguen los mejores medicamentos para reducir la presión arterial en los receptores de trasplantes de hígado.

Hay varios tipos de medicamentos que se pueden usar para tratar la presión arterial alta. Actualmente, la mayoría de los proveedores de trasplantes usan una clase de medicamentos llamados bloqueadores de los canales de calcio como los primeros medicamentos para la hipertensión en pacientes con trasplante de hígado. Sin embargo, hay pocos datos que respalden esta recomendación. Hay algunas pruebas nuevas que sugieren que otra clase de medicamentos, llamados diuréticos similares a las tiazidas, podrían ser beneficiosos para reducir la presión arterial en los receptores de trasplantes de hígado. El estudio actual utilizará dos medicamentos diferentes: el bloqueador de los canales de calcio llamado besilato de amlodipino (en dosis de 10 mg) y el diurético similar a la tiazida conocido como clortalidona (25 mg). Ambos medicamentos se toman una vez al día por vía oral y están aprobados por la FDA para el tratamiento de la presión arterial alta en la población general.

El objetivo principal de este estudio es determinar qué tan bien estos dos medicamentos reducen la presión arterial y cómo pueden mejorar los marcadores de la función cardíaca y renal en los receptores de trasplantes de hígado. El objetivo a largo plazo de esta investigación es mejorar los resultados cardíacos en aquellos que se han sometido a un trasplante de hígado al abordar los factores de riesgo que pueden modificarse, incluida la presión arterial. Este estudio ayudará a determinar el tamaño del grupo necesario para estudios adicionales a fin de garantizar una investigación adecuada sobre cuál de estos dos medicamentos puede beneficiar más a los pacientes con trasplante de hígado.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio incluirá un ensayo aleatorio cruzado de dos medicamentos: 10 mg de amlodipino besilato y 25 mg de clortalidona al día por vía oral. La amlodipina fue seleccionada como el bloqueador de los canales de calcio (CCB) de dihidropiridina debido a la amplia evidencia de ensayos que demuestra su eficacia en la hipertensión (HTN) en la población general y la seguridad y eficacia establecidas para la HTN inducida por inhibidores de calcineurina (CNI) en receptores de trasplante de riñón. La clortalidona se eligió entre otras tiazidas debido a su perfil de seguridad favorable, eficacia superior en la reducción de eventos cardiovasculares (ECV) en la población general, mayor reducción de la presión central y evidencia previa de eficacia en receptores de trasplante renal con HTA inducida por CNI. La dosificación de cualquiera de los medicamentos se determinó en función de las dosis media y máxima recomendadas para cada medicamento cuando se usa para el tratamiento de la HTA en etapa II BP ≥140/≥90 y la evidencia de ensayos previos que demuestra efectos similares para reducir la presión arterial de amlodipino y clortalidona en estas dosis . Reconocemos que varios estudios previos han utilizado una dosis inicial de clortalidona de 12,5 mg; sin embargo, esta dosis ya no está disponible en los EE. UU. y las tabletas no se califican para permitir una dosificación de prueba precisa. Seleccionamos específicamente una duración de seguimiento relativamente corta (seis semanas por intervención) debido a varios factores, incluido 1) el tiempo para alcanzar los efectos hemodinámicos máximos y la duración de la acción de las intervenciones del ensayo, en equilibrio con 2) la optimización del cumplimiento de los protocolos del estudio para ser capaz de medir los factores mecánicos clave, y 3) minimizar la deserción. Dada la eliminación bien descrita de la vida media de los dos medicamentos, no anticipamos problemas con efectos cruzados en las evaluaciones de resultados de la segunda fase que ocurran seis semanas después del período de lavado. No obstante, los análisis exploratorios tendrán en cuenta los posibles efectos de período o cruzados utilizando modelos de efectos mixtos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Receptor de trasplante hepático solo
  • Al menos 90 días desde el trasplante
  • Presión arterial sistólica (PAS) diurna promedio> 140 mmHG con monitoreo ambulatorio de presión arterial de 24 horas.

los pacientes se inscribirán en monitoreo ambulatorio de presión arterial (MAPA) de 24 horas si tienen hipertensión (HTA) definida por códigos de diagnóstico, tratamiento con medicamentos antihipertensivos durante ≥ 2 meses y antecedentes de lecturas de presión arterial en el consultorio ≥140/90 mmHg en dos sesiones separadas. visitas a la oficina.

  • Terapia médica estable (p. ej., sin cambios en los medicamentos antihipertensivos actuales o inmunosupresión durante ≥ 30 días)

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación para suspender los bloqueadores de los canales de calcio (CCB) o betabloqueantes (p. ej., fibrilación/aleteo auricular)
  • Tratamiento con otros diuréticos que no se pueden mantener
  • Síndrome coronario agudo o revascularización dentro de los 60 días
  • Potasio sérico < 4,0 mEq/L
  • Sodio sérico < 135 mg/dL
  • Alergia a las sulfonamidas
  • Uso de esteroides > 5 mg/día
  • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 o en diálisis
  • Mujeres embarazadas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Primero A, luego B
6 semanas de fármaco A seguido de un período de lavado de 2 semanas completado con 6 semanas de fármaco B
Droga: Besilato de amlodipina
Cápsula de 10 mg una vez al día durante 6 semanas
Droga: Clortalidona
Cápsula de 25 mg una vez al día durante 6 semanas
Comparador activo: B primero, luego A
6 semanas de fármaco B seguido de un período de lavado de 2 semanas completado con 6 semanas de fármaco A
Droga: Besilato de amlodipina
Cápsula de 10 mg una vez al día durante 6 semanas
Droga: Clortalidona
Cápsula de 25 mg una vez al día durante 6 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la presión aórtica central a las 6 semanas de tratamiento en comparación con los valores iniciales
Periodo de tiempo: Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.
La velocidad de la onda del pulso carótido-femoral (PWV), la medida estándar de oro de la rigidez de las arterias grandes, se medirá utilizando un dispositivo SphygmoCor XCEL (Atcor Medical).
Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con mejoría de la función diastólica (relación E/e')
Periodo de tiempo: Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.
Realizaremos un eco completo para evaluar la función diastólica usando la relación E/e' en todos los participantes usando una máquina de ultrasonido GE Vivid T8 y un protocolo de eco sistemático.
Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.
Número de pacientes con mejoría de la función sistólica (strain longitudinal global absoluto, %)
Periodo de tiempo: Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.
Realizaremos una ecografía integral para evaluar la función sistólica utilizando la tensión longitudinal global absoluta (%) en todos los participantes utilizando una máquina de ultrasonido GE Vivid T8 y un protocolo de eco sistemático.
Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.
Cambio en la presión arterial
Periodo de tiempo: Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.
Se realizará un control ambulatorio de la presión arterial (PA) de 24 horas además de la PA en el consultorio para determinar la PA sistólica y diastólica promedio en el hogar, la PA sistólica y diastólica en el consultorio y las lecturas nocturnas de la PA
Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.
Cambio en la función renal
Periodo de tiempo: Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.
La función renal se evaluará principalmente mediante el aclaramiento de creatinina de 24 horas, que es la medida más precisa de la TFG después del trasplante de hígado.
Los criterios de valoración se medirán antes de la primera dosis de amlodipino o clortalidona y al final de cada período de tratamiento doble ciego de seis semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Northwestern University

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
American Society for Transplantation

Investigadores

  • Investigador principal: Dempsey Hughes, MD, Northwestern University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de julio de 2022

Finalización primaria (Actual)

2 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

4 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STU00215781
  • 1R56HL155093-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales que subyacen a los resultados informados, después de la desidentificación

Marco de tiempo para compartir IPD

Siguiente publicación sin fecha de finalización.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cualquier propósito.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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