乳房腫瘍の検出のための CEST および CESL MRI 法の埋め込み
MRI は、乳房画像の確立された方法です。 それは優れた形態学的情報を提供しますが、代謝活性を反映しておらず、偽陽性の結果の割合が高くなります。 PET-CT はこのギャップを満たしますが、解像度が低く、放射線損傷のリスクがあります。 最近、グルコースの化学交換飽和移動 (CEST) MRI が、分子レベルでの高い感度と腫瘍によるグルコース取り込みの増強が知られていることから、腫瘍を診断するための新しい分子イメージング アプローチとして提案されています。 いくつかのグルコース類似体が、乳房腫瘍のイメージングの候補として検討されました。 CEST-MRI の最も有望な薬剤の 1 つはグルコサミン (GlcN) です。乳房腫瘍に蓄積するリン酸化産物により、代謝プロファイルを反映することができます。 前臨床実験では、グルコサミンは、マウスの 4T1 および MCF7 移植乳癌細胞で強化された CEST シグナルを示します。 人間の臨床応用の可能性は、毒性がないことによって強化されます。 ここで研究者は、臨床 MRI セットアップで人間の被験者の方法をテストすることを提案します。 この研究の目標は、乳房腫瘍の検出のための GlcN の CEST-MRI に基づく革新的な分子イメージング モダリティを開発することです。 研究者は、臨床 MRI スキャナーで良性および悪性の乳がんを検出するために、新たに開発された CEST-MRI モダリティを使用します。
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調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、グルコサミン (GlcN) の化学交換飽和移動 MRI (CEST-MRI) に基づく革新的な分子イメージング モダリティを開発して、乳房腫瘍を視覚化および測定することです。 GlcN は、CEST MRI 技術の下で実験動物での検出を可能にする良好な乳房腫瘍標的特性を有することが示されています。 研究者は、臨床 MRI スキャナーで良性および悪性の乳がんを検出するために、新たに開発された CEST-MRI モダリティを使用します。
研究の目的
- グルコサミンを新たな造影剤として使用し、CESTイメージング法（Chemical Exchange Saturation Transfer 飽和移行時の化学交換法）やCESL（Spin Lock Chemical Exchange Method）を用いて、乳癌腫瘍の新たな造影画像が得られる可能性を検討します。
- 新しい GlcN CEST-MRI および/または CESL-MRI 法によって得られたコントラスト画像と、T1、T2 などの従来の MRI 法によって得られた画像との比較。
- GlcN-CEST-MRI/または CESL-MRI アプローチを使用して、悪性腫瘍と良性腫瘍によって得られた信号を比較し、これらの方法で 2 種類の腫瘍を区別できるかどうかを調べます。
固形乳房腫瘍を有する患者は、臨床MRIセットアップでスキャンされます。 スキャンには、短い解剖学的スキャン (T1 および T2 画像) と CEST イメージングが含まれます。 患者は、スキャンの前に少なくとも 4 時間絶食する必要があります (絶食中は水を飲むことができます)。 参加者は、グルコサミン溶液 (184 mg/kg) を飲むように求められます。 患者は、グルコサミンを経口摂取する前と2時間後に、同じMRIセッション中に2回スキャンされます. GlcN を使用した CEST スキャンに加えて、患者はガドリニウムの標準的な造影剤を使用した MRI スキャンを受けます。 この手順は、CEST スキャンの後に行われます。 CEST スキャンには数分 (最大 10 分) かかります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 乳房にMRI検査が必要な疑わしい所見/プロセスがある女性
- 年齢: 18 歳以上。
- 対照群の 10 人の患者 - 乳房腫瘍のない患者、P53、BRCA2、BRCA1、または PTEN 遺伝子の変異の保因者、または乳がんを発症するリスクが 20% であると定義され、定期的な MRI を受けている遺伝カウンセリング後の女性。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- グルコサミンおよび/またはガドリニウムに対する感受性。
- クレアチニンクリアランスが毎分30cc未満の腎不全。
- 体重130kg以上。
- 過去1年間に乳房手術を受けた患者。
- 閉所恐怖症。
- 心臓血管の不安定性、症候性心疾患、ペースメーカー、人工心臓弁。
- 体内注射装置。
- 薬理学的に不均衡な全般性 (特発性) のてんかん発作。
- 代謝の不安定性（水分経済、電解質、糖分）。
- 吸収に影響を与える胃腸障害に苦しんでいます。
- 発熱または微生物汚染の証拠。
- ワルファリン-クマジンの誘導体に関連する薬を使用している女性。
- フェニルケトン尿症の女性
- -インフォームドコンセントに署名できない。
- COVID 19
さらに、すべての受験者は、Meir Medical Center の MRI ユニットの包含および除外に関する承認された基準の対象となります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：片腕 - すべての患者
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すべての患者は、グルコサミンを経口摂取する前と 2 時間後に、同じ MRI セッション中に 2 回スキャンされます。
グルコサミンによるCESTスキャンに加えて、患者はガドリニウムの標準造影剤によるMRIスキャンを受ける.
この手順は、CEST スキャンの後に行われます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳房の悪性腫瘍の検出と診断
時間枠：最長 3 年間 (MRI スキャンとデータ収集と解釈は最長 2 年間続きます。後処理、レポート、出版物はさらに約 1 年間続きます)
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ガドリニウム造影剤を使用しない乳房の悪性腫瘍の検出と診断。 提案されている GlcN CEST MRI 法は、腫瘍が好ましい方法でグルコサミンを蓄積する能力 (ワールブルグ効果) に基づいています。 したがって、新しい方法により、他の画像処理方法では得られない新しい情報を取得できます。この方法により、% GlcN CEST として表される、腫瘍の代謝変化を表す MRI での新しいコントラスト画像の提示が可能になります。 |
最長 3 年間 (MRI スキャンとデータ収集と解釈は最長 2 年間続きます。後処理、レポート、出版物はさらに約 1 年間続きます)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍の分類: 良性または悪性
時間枠：3年（データ収集と後処理）
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提案された研究は、グルコサミンとその代謝産物の腫瘍への取り込みの定量化に基づいて、悪性腫瘍と良性腫瘍を区別できるようになると仮定されています. このアウトカム指標を評価するためのツール: 所定のスケールで評価される磁化移動非対称比 (MTRasym) マップに基づく CEST スケール バーの構築 (効果を % で表す)。 3% の MTRasym 影響以上または同等に上昇する GlcN シグナルは、悪性腫瘍の成功指標と見なされます。 MTRasym のパーセンテージは、GlcN の取り込みが不十分である可能性が高いため、良性腫瘍では最小からゼロであると予想されます。 |
3年（データ収集と後処理）
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グルコサミンCESTスケールバー
時間枠：3 年 (データ収集と後処理)
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腫瘍の CEST 強度 (パーセント) を表すスケール バーを作成します。これは、悪性度を判断するために使用されます。
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3 年 (データ収集と後処理)
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乳がんをより適切に特定するために、研究結果と選択された病理学的パラメーターとの相関関係を見つける
時間枠：3年（データ収集と統計評価）
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疾患の発現と GlcN CEST MRI 所見との相関関係を調査および/または評価するために、研究結果は患者の選択された病理学的/組織病理学的パラメーター (疾患の分類、グレード、エストロゲン受容体の存在、プロゲステロン受容体など) と比較されます。ステータス、HER2、Ki-67 ステータスなど）。
相関の統計的有意性が評価されます
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3年（データ収集と統計評価）
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数学モデルの使用
時間枠：最長 3 年 (後処理 - 1 年)
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グルコサミンが腫瘍に蓄積すると、CEST MRI 信号に寄与する多数の生成物の数学的モデリングを使用して、腫瘍内の異なる領域の悪性度と活動のレベルを評価できます。 GlcN CEST 効果への個々の寄与を解決するために、Z スペクトルは、水の分離、磁化移動 (MT)、ヒドロキシル、アミン/アミド、および核オーバーハウザー増強 (NOE) のマルチプール ガウス フィッティング モデルを使用して分析されます。信号。 複数のガウス関数の合計に対する Z スペクトルのフィッティングは、次の式を使用して実行されます。 、およびAi、ωi、およびσiは、それぞれi番目の陽子プールのCESTピークの振幅、周波数オフセット（ppm）、および線幅（ppm）です。 したがって、マルチプール ガウス フィッティング アプローチを使用すると、総 GlcN CEST 効果に対する各代謝物の寄与を考慮することができます。 |
最長 3 年 (後処理 - 1 年)
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。