Implantation des méthodes d'IRM CEST et CESL pour la détection des tumeurs mammaires
L'IRM est une méthode bien établie en imagerie mammaire. Il donne d'excellentes informations morphologiques mais ne reflète pas l'activité métabolique conduisant à une forte proportion de faux positifs. Le PET-CT comble cette lacune mais souffre d'une faible résolution et du risque de dommages causés par les radiations. Dernièrement, l'IRM de transfert de saturation par échange chimique (CEST) du glucose a été proposée comme une nouvelle approche d'imagerie moléculaire pour le diagnostic des tumeurs, compte tenu de sa haute sensibilité au niveau moléculaire et de l'augmentation connue de l'absorption du glucose par les tumeurs. Plusieurs analogues du glucose ont été examinés comme candidats possibles pour l'imagerie des tumeurs mammaires. L'un des agents les plus prometteurs pour CEST-MRI est la glucosamine (GlcN); grâce à ses produits phosphorylés qui s'accumulent dans les tumeurs du sein, il permet de refléter leur profil métabolique. Dans des expériences précliniques, la glucosamine présente des signaux CEST améliorés dans les cellules cancéreuses du sein implantées 4T1 et MCF7 chez la souris. Son potentiel pour l'application clinique humaine est renforcé par son absence de toxicité. Ici, les chercheurs proposent de tester la méthode pour des sujets humains sur une configuration d'IRM clinique. L'objectif de cette étude est de développer une modalité d'imagerie moléculaire innovante basée sur la CEST-IRM du GlcN pour la détection des tumeurs du sein. Les chercheurs utiliseront la modalité CEST-MRI nouvellement développée pour la détection du cancer du sein bénin et malin dans un scanner IRM clinique.
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Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est de développer une modalité d'imagerie moléculaire innovante basée sur l'IRM de transfert de saturation d'échange chimique (CEST-MRI) de la glucosamine (GlcN) pour visualiser et mesurer les tumeurs du sein. Il a été démontré que le GlcN possède de bonnes propriétés de ciblage des tumeurs mammaires permettant sa détection chez les animaux de laboratoire sous la technique d'IRM CEST. Les chercheurs utiliseront la modalité CEST-MRI nouvellement développée pour la détection du cancer du sein bénin et malin dans un scanner IRM clinique
OBJECTIFS DE L'ÉTUDE
- Étudier la possibilité d'obtenir une nouvelle image de contraste des tumeurs cancéreuses du sein en utilisant la glucosamine comme nouvel agent de contraste en utilisant la méthode d'imagerie CEST (Chemical Exchange Saturation Transfer chemical exchange during saturation transition) et/ou la CESL (Spin Lock chemical exchange method).
- Une comparaison de l'image de contraste obtenue par les nouvelles méthodes GlcN CEST-MRI et/ou CESL-MRI à celle obtenue par les méthodes IRM traditionnelles telles que T1, T2.
- En utilisant les approches GlcN-CEST-MRI / ou CESL-MRI, comparer le signal obtenu par des tumeurs malignes et bénignes, examiner si ces méthodes permettent de distinguer les deux types de tumeurs.
Les patients porteurs de tumeurs mammaires solides seront scannés dans la configuration clinique de l'IRM. Les scans comprendront de courts scans anatomiques (des images T1 et T2) et une imagerie CEST. Les patients devront être à jeun pendant au moins 4 heures avant l'examen (ils peuvent boire de l'eau pendant le jeûne). Les participants seront invités à boire une solution de glucosamine (184 mg/kg). Les patients seront scannés deux fois au cours de la même séance d'IRM, avant et 2 heures après la prise de glucosamine par voie orale. En plus des scans CEST avec GlcN, les patients subiront des IRM avec l'agent de contraste standard de gadolinium. Cette procédure sera effectuée après le scan CEST. L'analyse CEST prend quelques minutes (jusqu'à 10 minutes).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes présentant une découverte / un processus suspect dans le sein nécessitant un examen IRM
- Âge : Plus de 18 ans.
- Pour 10 patientes du groupe contrôle - patientes sans tumeur mammaire, porteuses de mutations des gènes P53, BRCA2, BRCA1 ou PTEN ou femmes après conseil génétique qui ont été définies comme ayant un risque de 20% de développer un cancer du sein et qui subissent une IRM de routine.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- Sensibilité à la glucosamine et/ou au gadolinium.
- Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 30 cc par minute.
- Poids supérieur à 130 kg.
- Patientes ayant subi une chirurgie mammaire au cours de l'année écoulée.
- Claustrophobie.
- Instabilité cardiovasculaire, cardiopathie symptomatique, stimulateur cardiaque, valve cardiaque artificielle.
- Dispositif d'injection intra-corporelle.
- Une crise d'épilepsie généralisée (idiopathique) qui est pharmacologiquement déséquilibrée.
- Instabilité métabolique (économie d'eau, électrolytes, sucre).
- Souffre d'un trouble gastro-intestinal qui affecte l'absorption.
- Fièvre ou preuve d'un contaminant microbiologique.
- Femmes utilisant des médicaments liés aux dérivés de la warfarine-coumadine.
- Femmes atteintes de phénylcétonurie
- Incapacité à signer un consentement éclairé.
- COVID 19
De plus, tous les candidats seront soumis aux critères acceptés d'inclusion et d'exclusion de l'unité d'IRM du Meir Medical Center.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Un bras - tous les patients
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Tous les patients seront scannés deux fois au cours de la même séance d'IRM, avant et 2 heures après la prise de glucosamine par voie orale.
En plus des scans CEST avec de la glucosamine, les patients subiront des IRM avec l'agent de contraste standard de gadolinium.
Cette procédure se fera après le scan CEST
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détection et diagnostic des tumeurs malignes du sein
Délai: jusqu'à trois ans (les examens IRM et la collecte et l'interprétation des données dureront jusqu'à 2 ans ; le post-traitement, les rapports et les publications dureront environ un an de plus)
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Détection et diagnostic des tumeurs malignes du sein sans l'utilisation d'agent de contraste au gadolinium. La méthode d'IRM GlcN CEST proposée est basée sur la capacité des tumeurs à accumuler de la glucosamine de manière privilégiée (effet Warburg). Par conséquent, la nouvelle méthode permet l'acquisition de nouvelles informations qui ne sont pas obtenues par d'autres méthodes d'imagerie : la méthode permet la présentation d'une nouvelle image de contraste en IRM qui exprime les modifications métaboliques de la tumeur, exprimées en % GlcN CEST. |
jusqu'à trois ans (les examens IRM et la collecte et l'interprétation des données dureront jusqu'à 2 ans ; le post-traitement, les rapports et les publications dureront environ un an de plus)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Classification de la tumeur : bénigne ou maligne
Délai: 3 ans (collecte des données et post-traitement)
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Il est émis l'hypothèse que l'étude proposée permettra de faire la distinction entre les tumeurs malignes et bénignes sur la base de la quantification de la glucosamine et de l'absorption de ses métabolites dans la tumeur. Outils pour évaluer cette mesure de résultat : Construction d'une barre d'échelle CEST basée sur des cartes de taux d'asymétrie de transfert d'aimantation (MTRasym) qui seront évaluées sur une échelle prédéterminée (exprimant l'effet en %). Un signal GlcN supérieur ou équivalent à l'impact MTRasym de 3 % sera considéré comme une mesure de succès pour les tumeurs malignes. On s'attend à ce que les pourcentages de MTRasym soient minimes à zéro dans les tumeurs bénignes car l'absorption de GlcN est susceptible d'être faible. |
3 ans (collecte des données et post-traitement)
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Barre d'échelle de glucosamine CEST
Délai: Trois ans (collecte des données et post-traitement)
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Créez une barre d'échelle représentant l'intensité CEST (pourcentage) dans la tumeur, qui sera utilisée pour déterminer le degré de malignité.
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Trois ans (collecte des données et post-traitement)
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Trouver une corrélation entre les résultats de la recherche et des paramètres pathologiques sélectionnés pour mieux identifier le cancer du sein
Délai: 3 ans (collecte de données et évaluation statistique)
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Afin d'examiner et / ou d'évaluer la corrélation entre la manifestation de la maladie et les résultats de l'IRM GlcN CEST, les résultats de la recherche seront comparés à des paramètres pathologiques / histopathologiques sélectionnés des patients (tels que la classification de la maladie, le grade, la présence de récepteurs d'œstrogènes, le récepteur de la progestérone statut, statut HER2, Ki-67, etc.).
La signification statistique de la corrélation sera évaluée
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3 ans (collecte de données et évaluation statistique)
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Utilisation du modèle mathématique
Délai: jusqu'à 3 ans (post-traitement-1 an)
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Au fur et à mesure que la glucosamine s'accumule dans les tumeurs, le niveau de malignité et l'activité de régions distinctes de la tumeur peuvent être évalués à l'aide d'une modélisation mathématique des nombreux produits qui contribuent au signal CEST IRM. Pour résoudre les contributions individuelles à l'effet GlcN CEST, les spectres Z seront analysés à l'aide d'un modèle d'ajustement gaussien multi-pool pour la séparation de l'eau, le transfert de magnétisation (MT), l'hydroxyle, l'amine/amide et l'amélioration de Overhauser nucléaire (NOE) signaux. L'ajustement du spectre Z à la somme de plusieurs fonctions gaussiennes sera effectué à l'aide de l'équation suivante : y= iAiexp [ -4ln2(x-ωi)2 / σi2] où ω est le décalage de fréquence par rapport à la résonance de l'eau (ppm) , et Ai, ωi et σi sont l'amplitude, le décalage de fréquence (ppm) et la largeur de raie (ppm) du pic CEST pour le ième pool de protons, respectivement. Ainsi, l'utilisation de l'approche d'ajustement gaussien multi-pool permettra de tenir compte de la contribution de chaque métabolite à l'effet total du GlcN CEST. |
jusqu'à 3 ans (post-traitement-1 an)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0201-21
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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