- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05305937
Implantación de métodos de resonancia magnética CEST y CESL para la detección de tumores de mama
La resonancia magnética es un método bien establecido en la obtención de imágenes del seno. Brinda excelente información morfológica pero no refleja la actividad metabólica, lo que lleva a una alta proporción de resultados falsos positivos. PET-CT llena este vacío pero adolece de baja resolución y el riesgo de daño por radiación. Últimamente, la IRM de glucosa con transferencia de saturación de intercambio químico (CEST, por sus siglas en inglés) se ha propuesto como un nuevo enfoque de imágenes moleculares para diagnosticar tumores dada su alta sensibilidad a nivel molecular y la conocida captación mejorada de glucosa por parte de los tumores. Se examinaron varios análogos de glucosa como posibles candidatos para la obtención de imágenes de tumores de mama. Uno de los agentes más prometedores para CEST-MRI es la glucosamina (GlcN); gracias a sus productos fosforilados que se acumulan en los tumores de mama, permite reflejar su perfil metabólico. En experimentos preclínicos, la glucosamina exhibe señales CEST mejoradas en células de cáncer de mama implantadas 4T1 y MCF7 en ratones. Su potencial para la aplicación clínica humana se ve reforzado por su falta de toxicidad. Aquí, los investigadores proponen probar el método para sujetos humanos en una configuración de resonancia magnética clínica. El objetivo de este estudio es desarrollar una modalidad de imagen molecular innovadora basada en CEST-MRI de GlcN para la detección de tumores de mama. Los investigadores utilizarán la modalidad CEST-MRI recientemente desarrollada para la detección de cáncer de mama benigno y maligno en un escáner de resonancia magnética clínica.
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Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es desarrollar una modalidad de imagen molecular innovadora basada en la resonancia magnética de transferencia de saturación de intercambio químico (CEST-MRI) de glucosamina (GlcN) para visualizar y medir los tumores de mama. Se ha demostrado que GlcN tiene buenas propiedades de detección de tumores de mama, lo que permite su detección en animales de laboratorio con la técnica CEST MRI. Los investigadores utilizarán la modalidad CEST-MRI recientemente desarrollada para la detección de cáncer de mama benigno y maligno en un escáner de resonancia magnética clínica.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO
- Investigar la posibilidad de obtener una nueva imagen de contraste de tumores de cáncer de mama utilizando glucosamina como nuevo agente de contraste utilizando el método de imagen CEST (Chemical Exchange Saturation Transfer, intercambio químico durante la transición de saturación) y/o el CESL (método de intercambio químico Spin Lock).
- Una comparación de la imagen de contraste obtenida por los métodos novedosos GlcN CEST-MRI y/o CESL-MRI con la obtenida por métodos de resonancia magnética tradicionales como T1, T2.
- Usando los enfoques GlcN-CEST-MRI / o CESL-MRI, compare la señal obtenida por tumores malignos y benignos, examine si estos métodos pueden distinguir entre los dos tipos de tumores.
Los pacientes con tumores de mama sólidos serán escaneados en la configuración de resonancia magnética clínica. Las exploraciones incluirán exploraciones anatómicas breves (de imágenes T1 y T2) e imágenes CEST. Se requerirá que los pacientes ayunen durante al menos 4 horas antes de la exploración (pueden beber agua durante el ayuno). Se pedirá a los participantes que beban una solución de glucosamina (184 mg/kg). Los pacientes serán escaneados dos veces durante la misma sesión de resonancia magnética, antes y 2 horas después de tomar glucosamina por vía oral. Además de las exploraciones CEST con GlcN, los pacientes se someterán a exploraciones de resonancia magnética con el agente de contraste estándar de gadolinio. Este procedimiento se realizará después de la exploración CEST. La exploración CEST tarda unos minutos (hasta 10 minutos).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con hallazgo/proceso sospechoso en la mama que requiere examen de resonancia magnética
- Edad: Mayores de 18 años.
- Para 10 pacientes del grupo de control: pacientes sin tumor de mama, portadoras de mutaciones en los genes P53, BRCA2, BRCA1 o PTEN o mujeres después del asesoramiento genético que se han definido con un riesgo del 20% de desarrollar cáncer de mama y se someten a una resonancia magnética de rutina.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Sensibilidad a la glucosamina y/o al gadolinio.
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina inferior a 30 cc por minuto.
- Peso superior a 130 kg.
- Pacientes que hayan sido operadas de mama en el último año.
- Claustrofobia.
- Inestabilidad cardiovascular, cardiopatía sintomática, marcapasos, válvula cardíaca artificial.
- Dispositivo de inyección intracorporal.
- Una crisis epiléptica generalizada (idiopática) que está farmacológicamente desequilibrada.
- Inestabilidad metabólica (economía de agua, electrolitos, azúcar).
- Sufre de un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción.
- Fiebre o evidencia de un contaminante microbiológico.
- Mujeres que consumen fármacos relacionados con derivados de la warfarina-coumadín.
- Mujeres con fenilcetonuria
- Imposibilidad de firmar el consentimiento informado.
- COVID-19
Además, todos los examinados estarán sujetos a los criterios aceptados para la inclusión y exclusión de la unidad de MRI en Meir Medical Center.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Un brazo - todos los pacientes
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Todos los pacientes serán escaneados dos veces durante la misma sesión de resonancia magnética, antes y 2 horas después de tomar glucosamina por vía oral.
Además de las exploraciones CEST con glucosamina, los pacientes se someterán a exploraciones de resonancia magnética con el agente de contraste estándar de gadolinio.
Este procedimiento se realizará siguiendo el escaneo CEST
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detección y diagnóstico de tumores malignos en la mama
Periodo de tiempo: hasta tres años (las resonancias magnéticas y la recopilación e interpretación de datos durarán hasta 2 años; el procesamiento posterior, los informes y las publicaciones durarán aproximadamente un año más)
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Detección y diagnóstico de tumores malignos en la mama sin el uso de agente de contraste de gadolinio. El método de resonancia magnética GlcN CEST propuesto se basa en la capacidad de los tumores para acumular glucosamina de una manera preferida (efecto Warburg). Por lo tanto, el nuevo método permite la adquisición de nueva información que no se obtiene con otros métodos de imagen: el método permite la presentación de una nueva imagen de contraste en la resonancia magnética que expresa cambios metabólicos en el tumor, expresados como % GlcN CEST. |
hasta tres años (las resonancias magnéticas y la recopilación e interpretación de datos durarán hasta 2 años; el procesamiento posterior, los informes y las publicaciones durarán aproximadamente un año más)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Clasificación del tumor: benigno o maligno
Periodo de tiempo: 3 años (recopilación de datos y procesamiento posterior)
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Se plantea la hipótesis de que el estudio propuesto permitirá distinguir entre tumores malignos y benignos en función de la cuantificación de la glucosamina y la captación de sus metabolitos en el tumor. Herramientas para evaluar esta medida de resultado: Construcción de una barra de escala CEST basada en mapas de relación de asimetría de transferencia de magnetización (MTRasym) que se evaluarán en una escala predeterminada (expresando el efecto como %). Una señal de GlcN que supere o sea equivalente al impacto de MTRasym del 3% se considerará como una métrica de éxito para los tumores malignos. Se espera que los porcentajes de MTRasym sean de mínimos a cero en tumores benignos porque es probable que la captación de GlcN sea deficiente. |
3 años (recopilación de datos y procesamiento posterior)
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Barra de escala CEST de glucosamina
Periodo de tiempo: Tres años (recopilación de datos y procesamiento posterior)
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Cree una barra de escala que represente la intensidad CEST (porcentaje) en el tumor, que se utilizará para determinar el grado de malignidad.
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Tres años (recopilación de datos y procesamiento posterior)
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Encontrar una correlación entre los resultados de la investigación y los parámetros patológicos seleccionados para identificar mejor el cáncer de mama
Periodo de tiempo: 3 años (recopilación de datos y evaluación estadística)
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Con el fin de examinar y/o evaluar la correlación entre la manifestación de la enfermedad y el hallazgo de la resonancia magnética GlcN CEST, los resultados de la investigación se compararán con parámetros patológicos/histopatológicos seleccionados de los pacientes (como clasificación de la enfermedad, grado, presencia de receptores de estrógeno, receptores de progesterona). estado, HER2, estado Ki-67, etc.).
La significación estadística de la correlación se evaluará
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3 años (recopilación de datos y evaluación estadística)
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Usando el modelo matemático
Periodo de tiempo: hasta 3 años (postprocesamiento-1 año)
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A medida que la glucosamina se acumula en los tumores, el nivel de malignidad y la actividad de las distintas regiones del tumor se pueden evaluar mediante el modelado matemático de los numerosos productos que contribuyen a la señal de resonancia magnética CEST. Para resolver las contribuciones individuales al efecto GlcN CEST, los espectros Z se analizarán utilizando un modelo de ajuste gaussiano de múltiples grupos para la separación del agua, transferencia de magnetización (MT), hidroxilo, amina/amida y mejora de Overhauser nuclear (NOE) señales El ajuste del espectro Z a la suma de múltiples funciones gaussianas se realizará mediante la siguiente ecuación: y= iAiexp [ -4ln2(x-ωi)2 / σi2] donde ω es el desplazamiento de frecuencia de la resonancia del agua (ppm) , y Ai, ωi y σi son la amplitud, el desplazamiento de frecuencia (ppm) y el ancho de línea (ppm) del pico CEST para el grupo de protones i-ésimo, respectivamente. Por lo tanto, el uso del enfoque de ajuste gaussiano de grupos múltiples permitirá tener en cuenta la contribución de cada metabolito al efecto CEST de GlcN total. |
hasta 3 años (postprocesamiento-1 año)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 0201-21
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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