Implantacja CEST i CESL MRI Metody wykrywania guzów piersi
MRI jest uznaną metodą obrazowania piersi. Daje doskonałe informacje morfologiczne, ale nie odzwierciedla aktywności metabolicznej, co prowadzi do wysokiego odsetka wyników fałszywie dodatnich. PET-CT wypełnia tę lukę, ale ma niską rozdzielczość i ryzyko uszkodzenia promieniowania. Ostatnio zaproponowano MRI glukozy z transferem saturacji chemicznej (CEST) jako nowe podejście do obrazowania molekularnego do diagnozowania nowotworów, biorąc pod uwagę jego wysoką czułość na poziomie molekularnym i znany zwiększony wychwyt glukozy przez nowotwory. Zbadano kilka analogów glukozy jako możliwych kandydatów do obrazowania guzów piersi. Jednym z najbardziej obiecujących środków do CEST-MRI jest glukozamina (GlcN); dzięki fosforylowanym produktom, które gromadzą się w guzach piersi, pozwala na odzwierciedlenie ich profilu metabolicznego. W eksperymentach przedklinicznych glukozamina wykazuje wzmocnione sygnały CEST w komórkach raka piersi wszczepionych myszom 4T1 i MCF7. Jego potencjał do zastosowania klinicznego u ludzi jest wzmocniony brakiem toksyczności. Tutaj badacze proponują przetestowanie metody na ludziach na klinicznej konfiguracji MRI. Celem tego badania jest opracowanie innowacyjnej metody obrazowania molekularnego opartej na CEST-MRI GlcN do wykrywania guzów piersi. Badacze wykorzystają nowo opracowaną metodę CEST-MRI do wykrywania łagodnego i złośliwego raka piersi w klinicznym skanerze MRI.
.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest opracowanie innowacyjnej metody obrazowania molekularnego opartej na chemicznym transferze saturacji MRI (CEST-MRI) glukozaminy (GlcN) w celu wizualizacji i pomiaru guzów piersi. Wykazano, że GlcN ma dobre właściwości celowania w nowotwór sutka, co pozwala na jego wykrywanie u zwierząt laboratoryjnych za pomocą techniki CEST MRI. Badacze wykorzystają nowo opracowaną metodę CEST-MRI do wykrywania łagodnego i złośliwego raka piersi w klinicznym skanerze MRI
CELE STUDIÓW
- Zbadanie możliwości uzyskania nowego kontrastowego obrazu guzów raka piersi z użyciem glukozaminy jako nowego środka kontrastowego metodą obrazowania CEST (Chemical Exchange Saturation Transfer Chemical exchange when saturation transition) i/lub CESL (metoda wymiany chemicznej Spin Lock).
- Porównanie obrazu kontrastowego uzyskanego nowymi metodami GlcN CEST-MRI i/lub CESL-MRI z obrazem uzyskanym tradycyjnymi metodami MRI, takimi jak T1, T2.
- Korzystając z podejścia GlcN-CEST-MRI / lub CESL-MRI, porównaj sygnał uzyskany przez guzy złośliwe i łagodne, sprawdź, czy te metody umożliwiają rozróżnienie dwóch typów nowotworów.
Pacjentki z guzami litymi piersi zostaną przeskanowane w warunkach klinicznych MRI. Skany będą obejmowały krótkie skany anatomiczne (obrazów T1 i T2) oraz obrazowanie CEST. Pacjenci będą musieli pościć przez co najmniej 4 godziny przed badaniem (w czasie postu mogą pić wodę). Uczestnicy zostaną poproszeni o wypicie roztworu glukozaminy (184 mg/kg). Pacjenci będą skanowani dwukrotnie podczas tej samej sesji MRI, przed i 2 godziny po doustnym przyjęciu glukozaminy. Oprócz skanów CEST z GlcN, pacjenci zostaną poddani skanom MRI ze standardowym środkiem kontrastowym gadolinu. Ta procedura zostanie wykonana po skanowaniu CEST. Skanowanie CEST trwa kilka minut (do 10 minut).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety z podejrzanym znaleziskiem/procesem w piersi wymagającym badania MRI
- Wiek: powyżej 18 lat.
- Dla 10 pacjentek z grupy kontrolnej – pacjentek bez guza piersi, nosicielek mutacji w genach P53, BRCA2, BRCA1 lub PTEN lub kobiet po poradnictwie genetycznym, u których określono 20% ryzyko zachorowania na raka piersi i poddawanych rutynowym badaniom rezonansu magnetycznego.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Wrażliwość na glukozaminę i/lub gadolin.
- Niewydolność nerek z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 cm3 na minutę.
- Waga ponad 130 kg.
- Pacjenci, którzy przeszli operację piersi w ciągu ostatniego roku.
- Klaustrofobia.
- Niestabilność sercowo-naczyniowa, objawowa choroba serca, rozrusznik serca, sztuczna zastawka serca.
- Urządzenie do wstrzykiwania do ciała.
- Uogólniony (idiopatyczny) napad padaczkowy, który jest niezrównoważony farmakologicznie.
- Niestabilność metaboliczna (gospodarka wodna, elektrolity, cukier).
- Cierpi na zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które wpływają na wchłanianie.
- Gorączka lub dowód zanieczyszczenia mikrobiologicznego.
- Kobiety stosujące leki, które są pochodnymi warfaryny-kumadyny.
- Kobiety z fenyloketonurią
- Brak możliwości podpisania świadomej zgody.
- COVID 19
Ponadto wszyscy egzaminowani będą podlegać przyjętym kryteriom włączenia i wyłączenia z oddziału MRI w Meir Medical Center.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Jedno ramię - wszyscy pacjenci
|
Wszyscy pacjenci będą skanowani dwukrotnie podczas tej samej sesji MRI, przed i 2 godziny po doustnym przyjęciu glukozaminy.
Oprócz skanów CEST z glukozaminą, pacjenci zostaną poddani skanom MRI ze standardowym środkiem kontrastowym gadolinu.
Ta procedura zostanie wykonana po skanowaniu CEST
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykrywanie i diagnostyka nowotworów złośliwych piersi
Ramy czasowe: do trzech lat (MRI oraz gromadzenie i interpretacja danych potrwają do 2 lat; postprocessing, raporty i publikacje potrwają jeszcze około roku)
|
Wykrywanie i diagnostyka nowotworów złośliwych piersi bez użycia środka kontrastowego zawierającego gadolin. Proponowana metoda GlcN CEST MRI opiera się na zdolności guzów do gromadzenia glukozaminy w preferowany sposób (efekt Warburga). Dzięki temu nowa metoda pozwala na uzyskanie nowych informacji, których nie można uzyskać innymi metodami obrazowania: metoda pozwala na przedstawienie nowego obrazu kontrastowego w MRI, wyrażającego zmiany metaboliczne w guzie, wyrażone jako % GlcN CEST. |
do trzech lat (MRI oraz gromadzenie i interpretacja danych potrwają do 2 lat; postprocessing, raporty i publikacje potrwają jeszcze około roku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Klasyfikacja guza: łagodny lub złośliwy
Ramy czasowe: 3 lata (zbieranie danych i przetwarzanie końcowe)
|
Przypuszcza się, że proponowane badanie pozwoli na rozróżnienie nowotworów złośliwych i łagodnych na podstawie ilościowego oznaczenia wychwytu glukozaminy i jej metabolitów w guzie. Narzędzia do oceny tego miernika wyników: Budowa paska skali CEST w oparciu o mapy współczynnika asymetrii przeniesienia magnetyzacji (MTrasym), które będą oceniane na z góry określonej skali (wyrażającej efekt w %). Sygnał GlcN rosnący powyżej lub równoważny wpływowi MTRAsym wynoszącemu 3% będzie uważany za miernik sukcesu w przypadku nowotworów złośliwych. Oczekuje się, że odsetek MTRAsym będzie minimalny do zera w łagodnych nowotworach, ponieważ wychwyt GlcN prawdopodobnie będzie słaby. |
3 lata (zbieranie danych i przetwarzanie końcowe)
|
|
Pasek skali glukozaminy CEST
Ramy czasowe: Trzy lata (zbieranie danych i przetwarzanie końcowe)
|
Utwórz pasek skali przedstawiający intensywność CEST (w procentach) w guzie, który zostanie wykorzystany do określenia stopnia złośliwości.
|
Trzy lata (zbieranie danych i przetwarzanie końcowe)
|
|
Znalezienie korelacji między wynikami badań a wybranymi parametrami patologicznymi w celu lepszej identyfikacji raka piersi
Ramy czasowe: 3 lata (zbieranie danych i ocena statystyczna)
|
W celu zbadania i/lub oceny korelacji między objawami choroby a wynikiem GlcN CEST MRI wyniki badań zostaną porównane z wybranymi parametrami patologicznymi/histopatologicznymi pacjentów (takimi jak klasyfikacja choroby, stopień zaawansowania, obecność receptorów estrogenowych, receptorów progesteronowych) stan HER2, status Ki-67 itd.).
Oceniona zostanie istotność statystyczna korelacji
|
3 lata (zbieranie danych i ocena statystyczna)
|
|
Korzystanie z modelu matematycznego
Ramy czasowe: do 3 lat (postprocessing - 1 rok)
|
Ponieważ glukozamina gromadzi się w guzach, poziom złośliwości i aktywność różnych regionów guza można ocenić za pomocą modelowania matematycznego licznych produktów, które przyczyniają się do sygnału CEST MRI. Aby rozwiązać poszczególne wkłady w efekt GlcN CEST, widma Z zostaną przeanalizowane przy użyciu wielopulowego modelu dopasowania Gaussa do separacji wody, transferu magnetyzacji (MT), hydroksylu, aminy / amidu i wzmocnienia jądrowego Overhausera (NOE) sygnały. Dopasowanie widma Z do sumy wielu funkcji Gaussa zostanie przeprowadzone przy użyciu następującego równania: y= iAiexp [ -4ln2(x-ωi)2 / σi2] gdzie ω jest przesunięciem częstotliwości od rezonansu wody (ppm) , a Ai, ωi i σi oznaczają odpowiednio amplitudę, przesunięcie częstotliwości (ppm) i szerokość linii (ppm) piku CEST dla i-tej puli protonów. Zatem zastosowanie podejścia Gaussa z wieloma pulami umożliwi uwzględnienie udziału każdego metabolitu w całkowitym efekcie GlcN CEST. |
do 3 lat (postprocessing - 1 rok)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0201-21
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .