Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Implantação dos Métodos de RM CEST e CESL para Detecção de Tumores de Mama

23 de março de 2022 atualizado por: Rotem Sivan-Hoffmann, Meir Medical Center

A ressonância magnética é um método bem estabelecido na imagem da mama. Fornece excelentes informações morfológicas, mas não reflete a atividade metabólica, levando a uma alta proporção de resultados falsos positivos. PET-CT preenche essa lacuna, mas sofre de baixa resolução e risco de dano por radiação. Ultimamente, a ressonância magnética de transferência de saturação de troca química (CEST) de glicose foi proposta como uma nova abordagem de imagem molecular para o diagnóstico de tumores, dada a sua alta sensibilidade no nível molecular e a conhecida absorção aumentada de glicose pelos tumores. Vários análogos de glicose foram examinados como possíveis candidatos para imagens de tumores de mama. Um dos agentes mais promissores para CEST-MRI é a glucosamina (GlcN); devido aos seus produtos fosforilados que se acumulam nos tumores da mama, permite refletir o seu perfil metabólico. Em experimentos pré-clínicos, a glucosamina exibe sinais CEST aprimorados em células de câncer de mama implantadas 4T1 e MCF7 em camundongos. Seu potencial para a aplicação clínica humana é reforçado por sua falta de toxicidade. Aqui, os investigadores propõem testar o método em seres humanos em uma configuração de ressonância magnética clínica. O objetivo deste estudo é desenvolver uma modalidade inovadora de imagem molecular baseada em CEST-MRI de GlcN para a detecção de tumores de mama. Os investigadores usarão a modalidade CEST-MRI recém-desenvolvida para a detecção de câncer de mama benigno e maligno em um scanner de ressonância magnética clínica.

.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O principal objetivo deste estudo é desenvolver uma modalidade de imagem molecular inovadora baseada na transferência de saturação de troca química MRI (CEST-MRI) de glucosamina (GlcN) para visualizar e medir tumores de mama. GlcN demonstrou ter boas propriedades de direcionamento de tumor de mama, permitindo sua detecção em animais de laboratório sob a técnica de CEST MRI. Os investigadores usarão a modalidade CEST-MRI recém-desenvolvida para a detecção de câncer de mama benigno e maligno em um scanner de ressonância magnética clínica

OBJETIVOS DO ESTUDO

  1. Investigar a possibilidade de obter uma nova imagem de contraste de tumores de câncer de mama usando glucosamina como um novo agente de contraste usando o método de imagem CEST (Chemical Exchange Saturation Transfer troca química durante a transição de saturação) e/ou CESL (método de troca química Spin Lock).
  2. Uma comparação da imagem de contraste obtida pelos novos métodos GlcN CEST-MRI e/ou CESL-MRI com aquela obtida por métodos tradicionais de MRI como T1, T2.
  3. Usando as abordagens GlcN-CEST-MRI / ou CESL-MRI, compare o sinal obtido por tumores malignos e benignos, examinando se esses métodos podem distinguir entre os dois tipos de tumores.

Os pacientes portadores de tumores sólidos de mama serão examinados na configuração de ressonância magnética clínica. As varreduras incluirão varreduras anatômicas curtas (de imagens T1 e T2) e imagens CEST. Os pacientes deverão jejuar por pelo menos 4 horas antes do exame (podem beber água durante o jejum). Os participantes serão convidados a beber solução de glucosamina (184 mg/kg). Os pacientes serão escaneados duas vezes durante a mesma sessão de ressonância magnética, antes e 2 horas depois de tomar glucosamina por via oral. Além dos exames de TCE com GlcN, os pacientes serão submetidos a exames de ressonância magnética com o agente de contraste padrão de gadolínio. Este procedimento será feito após a varredura CEST. A varredura CEST leva alguns minutos (até 10 minutos).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

70

Estágio

  • Não aplicável

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Mulheres com achado/processo suspeito na mama que requer exame de ressonância magnética
  2. Idade: Acima de 18 anos.
  3. Para 10 pacientes do grupo controle - pacientes sem tumor de mama, portadoras de mutações nos genes P53, BRCA2, BRCA1 ou PTEN ou mulheres após aconselhamento genético que foram definidas como tendo 20% de risco de desenvolver câncer de mama e estão fazendo ressonância magnética de rotina.

Critério de exclusão:

  1. Gravidez ou amamentação
  2. Sensibilidade à glucosamina e/ou gadolínio.
  3. Insuficiência renal com depuração de creatinina inferior a 30 cc por minuto.
  4. Peso acima de 130kg.
  5. Pacientes que fizeram cirurgia de mama no último ano.
  6. Claustrofobia.
  7. Instabilidade cardiovascular, cardiopatia sintomática, marca-passo, válvula cardíaca artificial.
  8. Dispositivo de injeção intracorporal.
  9. Uma crise epiléptica generalizada (idiopática) que é farmacologicamente desequilibrada.
  10. Instabilidade metabólica (economia de água, eletrólitos, açúcar).
  11. Sofre de um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção.
  12. Febre ou evidência de um contaminante microbiológico.
  13. Mulheres em uso de drogas relacionadas aos derivados da varfarina-coumadina.
  14. Mulheres com fenilcetonúria
  15. Incapacidade de assinar o consentimento informado.
  16. COVID 19

Além disso, todos os examinados estarão sujeitos aos critérios aceitos para inclusão e exclusão da unidade de ressonância magnética do Meir Medical Center.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Um braço - todos os pacientes
Todos os pacientes serão escaneados duas vezes durante a mesma sessão de ressonância magnética, antes e 2 horas depois de tomar glucosamina por via oral. Além dos exames de TCE com glucosamina, os pacientes serão submetidos a exames de ressonância magnética com o agente de contraste padrão de gadolínio. Este procedimento será feito após a varredura CEST

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Detecção e diagnóstico de tumores malignos na mama
Prazo: até três anos (os exames de ressonância magnética e a coleta e interpretação de dados duram até 2 anos; o pós-processamento, relatórios e publicações duram cerca de mais um ano)

Detecção e diagnóstico de tumores malignos na mama sem o uso de contraste gadolínio.

O método GlcN CEST MRI proposto é baseado na capacidade dos tumores de acumular glucosamina de uma maneira preferencial (efeito Warburg). Portanto, o novo método permite a aquisição de novas informações que não são obtidas por outros métodos de imagem: o método permite a apresentação de uma nova imagem de contraste na ressonância magnética que expressa alterações metabólicas no tumor, expressas em % GlcN CEST.

até três anos (os exames de ressonância magnética e a coleta e interpretação de dados duram até 2 anos; o pós-processamento, relatórios e publicações duram cerca de mais um ano)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Classificação do tumor: benigno ou maligno
Prazo: 3 anos (coleta de dados e pós-processamento)

Supõe-se que o estudo proposto permitirá distinguir entre tumores malignos e benignos com base na quantificação da absorção de glucosamina e seus metabólitos no tumor. Ferramentas para avaliar esta medida de resultado:

Construção de uma barra de escala CEST baseada em mapas de razão de assimetria de transferência de magnetização (MTRasym) que serão avaliados em uma escala pré-determinada (expressando o efeito em %).

Um sinal GlcN subindo acima ou equivalente ao impacto MTRasym de 3% será considerado uma métrica de sucesso para tumores malignos. Espera-se que as porcentagens de MTRasym sejam mínimas a zero em tumores benignos porque a absorção de GlcN provavelmente será baixa.

3 anos (coleta de dados e pós-processamento)
Barra de escala de Glucosamina CEST
Prazo: Três anos (coleta de dados e pós-processamento)
Crie uma barra de escala representando a intensidade CEST (porcentagem) no tumor, que será usada para determinar o grau de malignidade.
Três anos (coleta de dados e pós-processamento)
Encontrando correlação entre os resultados da pesquisa e os parâmetros patológicos selecionados para melhor identificar o câncer de mama
Prazo: 3 anos (recolha de dados e avaliação estatística)
A fim de examinar e/ou avaliar a correlação entre a manifestação da doença e o achado de GlcN CEST MRI, os resultados da pesquisa serão comparados a parâmetros patológicos/histopatológicos selecionados dos pacientes (como classificação da doença, grau, presença de receptores de estrogênio, receptor de progesterona status, status HER2, Ki-67 e assim por diante). A significância estatística da correlação será avaliada
3 anos (recolha de dados e avaliação estatística)
Usando modelo matemático
Prazo: até 3 anos (pós processamento-1 ano)

À medida que a glucosamina se acumula nos tumores, o nível de malignidade e a atividade de regiões distintas no tumor podem ser avaliados usando modelagem matemática dos numerosos produtos que contribuem para o sinal CEST MRI.

Para resolver as contribuições individuais para o efeito GlcN CEST, os espectros Z serão analisados ​​usando um modelo de ajuste gaussiano multi-pool para a separação da água, transferência de magnetização (MT), hidroxila, amina/amida e aprimoramento de Overhauser nuclear (NOE) sinais.

O ajuste do espectro Z à soma de múltiplas funções gaussianas será realizado usando a seguinte equação: y= iAiexp [ -4ln2(x-ωi)2 / σi2] onde ω é o desvio de frequência da ressonância da água (ppm) , e Ai, ωi e σi são a amplitude, deslocamento de frequência (ppm) e largura de linha (ppm) do pico CEST para o iésimo conjunto de prótons, respectivamente. Assim, usar a abordagem de ajuste gaussiano de pool múltiplo permitirá contabilizar a contribuição de cada metabólito para o efeito total de GlcN CEST.

até 3 anos (pós processamento-1 ano)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Colaboradores

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

1 de maio de 2022

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

31 de maio de 2024

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

31 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2022

Primeira postagem (REAL)

31 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

31 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 0201-21

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever