Implantace metod CEST a CESL MRI pro detekci nádorů prsu
MRI je dobře zavedená metoda v zobrazování prsou. Poskytuje vynikající morfologické informace, ale neodráží metabolickou aktivitu vedoucí k vysokému podílu falešně pozitivních výsledků. PET-CT tuto mezeru splňuje, ale trpí nízkým rozlišením a rizikem radiačního poškození. V poslední době byl navržen MRI glukosy pomocí chemického výměnného saturačního přenosu (CEST) jako nový přístup k molekulárnímu zobrazování pro diagnostiku nádorů vzhledem k jeho vysoké citlivosti na molekulární úrovni a známému zvýšenému vychytávání glukózy nádory. Několik analogů glukózy bylo zkoumáno jako možní kandidáti pro zobrazování nádorů prsu. Jedním z nejslibnějších činidel pro CEST-MRI je glukosamin (GlcN); díky svým fosforylovaným produktům, které se hromadí v nádorech prsu, umožňuje reflektovat jejich metabolický profil. V preklinických experimentech glukosamin vykazuje zesílené signály CEST v buňkách karcinomu prsu implantovaných 4T1 a MCF7 u myší. Jeho potenciál pro humánní klinické použití je posílen jeho netoxicitou. Zde výzkumníci navrhují testovat metodu pro lidské subjekty na klinickém MRI nastavení. Cílem této studie je vyvinout inovativní molekulární zobrazovací modalitu založenou na CEST-MRI GlcN pro detekci nádorů prsu. Vyšetřovatelé využijí nově vyvinutou modalitu CEST-MRI pro detekci benigního a maligního karcinomu prsu v klinickém MRI skeneru.
.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této studie je vyvinout inovativní modalitu molekulárního zobrazování založenou na chemickém výměnném saturačním přenosu MRI (CEST-MRI) glukosaminu (GlcN) pro vizualizaci a měření nádorů prsu. Ukázalo se, že GlcN má dobré cílené vlastnosti na nádor prsu, což umožňuje jeho detekci u laboratorních zvířat technikou CEST MRI. Vyšetřovatelé použijí nově vyvinutou modalitu CEST-MRI pro detekci benigního a maligního karcinomu prsu na klinickém MRI skeneru.
STUDIJNÍ CÍLE
- Prozkoumat možnost získání nového kontrastního obrazu nádorů karcinomu prsu s použitím glukosaminu jako nového kontrastního činidla pomocí zobrazovací metody CEST (Chemical Exchange Saturation Transfer chemical exchange during saturation transition) a/nebo CESL (Spin Lock chemical exchange method).
- Srovnání kontrastního obrazu získaného novými metodami GlcN CEST-MRI a/nebo CESL-MRI s obrazem získaným tradičními metodami MRI, jako jsou T1, T2.
- Pomocí přístupů GlcN-CEST-MRI / nebo CESL-MRI porovnejte signál získaný maligními a benigními nádory, zjistěte, zda tyto metody dokážou rozlišit dva typy nádorů.
Pacientky se solidními nádory prsu budou skenovány na klinickém zařízení MRI. Skenování bude zahrnovat krátké anatomické skeny (snímků T1 a T2) a zobrazení CEST. Pacienti budou muset před vyšetřením držet půst alespoň 4 hodiny (během hladovění mohou pít vodu). Účastníci budou požádáni, aby vypili roztok glukosaminu (184 mg/kg). Pacienti budou skenováni dvakrát během stejného sezení MRI, před a 2 hodiny po perorálním podání glukosaminu. Kromě CEST skenů s GlcN budou pacienti podstupovat MRI skeny se standardní kontrastní látkou gadolinium. Tento postup bude proveden po skenování CEST. Skenování CEST trvá několik minut (až 10 minut).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy s podezřelým nálezem/procesem v prsu, který vyžaduje MRI vyšetření
- Věk: Nad 18 let.
- Pro 10 pacientek kontrolní skupiny - pacientky bez nádoru prsu, přenašečky mutací v genech P53, BRCA2, BRCA1 nebo PTEN nebo ženy po genetickém poradenství, u kterých bylo definováno 20% riziko vzniku rakoviny prsu a podstupují rutinní MRI.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Citlivost na glukosamin a/nebo gadolinium.
- Selhání ledvin s clearance kreatininu nižší než 30 ccm za minutu.
- Hmotnost přes 130 kg.
- Pacientky, které v posledním roce podstoupily operaci prsu.
- Klaustrofobie.
- Kardiovaskulární nestabilita, symptomatická srdeční onemocnění, kardiostimulátor, umělá srdeční chlopeň.
- Intra-body injekční zařízení.
- Generalizovaný (idiopatický) epileptický záchvat, který je farmakologicky nevyvážený.
- Metabolická nestabilita (vodní hospodářství, elektrolyty, cukr).
- Trpí gastrointestinální poruchou, která ovlivňuje vstřebávání.
- Horečka nebo známky mikrobiologického znečištění.
- Ženy užívající léky související s deriváty warfarinu-kumadinu.
- Ženy s fenylketonurií
- Neschopnost podepsat informovaný souhlas.
- COVID 19
Kromě toho budou všichni vyšetřovaní podléhat přijatým kritériím pro zařazení a vyloučení jednotky MRI v Meir Medical Center.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Jedna paže - všichni pacienti
|
Všichni pacienti budou skenováni dvakrát během stejného sezení MRI, před a 2 hodiny po perorálním podání glukosaminu.
Kromě skenů CEST s glukosaminem budou pacienti podstupovat vyšetření magnetickou rezonancí se standardní kontrastní látkou gadolinium.
Tento postup bude proveden po skenování CEST
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Detekce a diagnostika zhoubných nádorů v prsu
Časové okno: až tři roky (skenování magnetickou rezonancí a sběr a interpretace dat potrvá až 2 roky; následné zpracování, zprávy a publikace budou trvat ještě asi jeden rok)
|
Detekce a diagnostika maligních nádorů v prsu bez použití kontrastní látky gadolinium. Navrhovaná metoda GlcN CEST MRI je založena na schopnosti nádorů akumulovat glukosamin preferovaným způsobem (Warburgův efekt). Nová metoda proto umožňuje získání nových informací, které nejsou získány jinými zobrazovacími metodami: metoda umožňuje prezentaci nového kontrastního obrazu v MRI, který vyjadřuje metabolické změny v nádoru, vyjádřené jako % GlcN CEST. |
až tři roky (skenování magnetickou rezonancí a sběr a interpretace dat potrvá až 2 roky; následné zpracování, zprávy a publikace budou trvat ještě asi jeden rok)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klasifikace nádoru: benigní nebo maligní
Časové okno: 3 roky (sběr dat a následné zpracování)
|
Předpokládá se, že navrhovaná studie umožní rozlišit mezi maligními a benigními nádory na základě kvantifikace příjmu glukosaminu a jeho metabolitů v nádoru. Nástroje pro hodnocení této míry výsledku: Konstrukce měřítka CEST na základě map s poměrem asymetrie přenosu magnetizace (MTRasym), které budou vyhodnoceny v předem určeném měřítku (vyjadřující účinek v %). Signál GlcN stoupající nad nebo ekvivalentní dopadu MTRasym 3 % bude považován za metriku úspěchu pro maligní nádory. Očekává se, že procenta MTRasym budou u benigních nádorů minimální až nulová, protože vychytávání GlcN bude pravděpodobně slabé. |
3 roky (sběr dat a následné zpracování)
|
|
Glukosamin CEST stupnice
Časové okno: Tři roky (sběr dat a následné zpracování)
|
Vytvořte stupnici představující intenzitu CEST (procenta) v nádoru, která bude použita k určení stupně malignity.
|
Tři roky (sběr dat a následné zpracování)
|
|
Hledání korelace mezi výsledky výzkumu a vybranými patologickými parametry pro lepší identifikaci karcinomu prsu
Časové okno: 3 roky (sběr dat a statistické vyhodnocení)
|
Za účelem vyšetření a/nebo posouzení korelace mezi manifestací onemocnění a nálezem GlcN CEST MRI budou výsledky výzkumu porovnány s vybranými patologicko/ histopatologickými parametry pacientů (jako je klasifikace onemocnění, stupeň, přítomnost estrogenových receptorů, progesteronový receptor stav, HER2, stav Ki-67 atd.).
Bude posouzena statistická významnost korelace
|
3 roky (sběr dat a statistické vyhodnocení)
|
|
Použití matematického modelu
Časové okno: až 3 roky (po zpracování - 1 rok)
|
Jak se glukosamin hromadí v nádorech, úroveň malignity a aktivita různých oblastí v nádoru může být hodnocena pomocí matematického modelování mnoha produktů, které přispívají k signálu CEST MRI. Pro vyřešení individuálních příspěvků k efektu GlcN CEST budou Z spektra analyzována pomocí vícesložkového Gaussova fitovacího modelu pro separaci vody, magnetizační přenos (MT), hydroxyl, amin/amid a zesílení Nuclear Overhauser (NOE). signály. Přizpůsobení spektra Z k součtu více Gaussových funkcí bude provedeno pomocí následující rovnice: y= iAiexp [ -4ln2(x-ωi)2 / σi2] kde ω je frekvenční posun od rezonance vody (ppm) a Ai, ωi a σi jsou amplituda, frekvenční posun (ppm) a šířka čáry (ppm) píku CEST pro i-tý protonový pool. Použití vícesložkového Gaussova přístupu tedy umožní zohlednit příspěvek každého metabolitu k celkovému účinku GlcN CEST. |
až 3 roky (po zpracování - 1 rok)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0201-21
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .