Implantation von CEST- und CESL-MRT-Methoden zum Nachweis von Brusttumoren
Die MRT ist eine etablierte Methode in der Brustbildgebung. Es liefert hervorragende morphologische Informationen, spiegelt jedoch nicht die Stoffwechselaktivität wider, was zu einem hohen Anteil falsch positiver Ergebnisse führt. PET-CT schließt diese Lücke, leidet jedoch unter einer geringen Auflösung und dem Risiko von Strahlenschäden. Kürzlich wurde die MRT von Glukose mit chemischem Austauschsättigungstransfer (CEST) als neuer molekularer Bildgebungsansatz zur Diagnose von Tumoren aufgrund ihrer hohen Empfindlichkeit auf molekularer Ebene und der bekannten erhöhten Glukoseaufnahme durch Tumore vorgeschlagen. Mehrere Glucose-Analoga wurden als mögliche Kandidaten für die Bildgebung von Brusttumoren untersucht. Einer der vielversprechendsten Wirkstoffe für CEST-MRI ist Glucosamin (GlcN); Aufgrund seiner phosphorylierten Produkte, die sich in Brusttumoren anreichern, ermöglicht es, deren Stoffwechselprofil widerzuspiegeln. In präklinischen Experimenten zeigte Glucosamin verstärkte CEST-Signale in 4T1- und MCF7-implantierten Brustkrebszellen bei Mäusen. Sein Potenzial für die klinische Anwendung beim Menschen wird durch seine fehlende Toxizität verstärkt. Hier schlagen die Forscher vor, die Methode an menschlichen Probanden in einem klinischen MRI-Aufbau zu testen. Das Ziel dieser Studie ist die Entwicklung einer innovativen molekularen Bildgebungsmodalität basierend auf CEST-MRT von GlcN zur Erkennung von Brusttumoren. Die Forscher werden die neu entwickelte CEST-MRI-Modalität zur Erkennung von gutartigem und bösartigem Brustkrebs in einem klinischen MRT-Scanner verwenden.
.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel dieser Studie ist die Entwicklung einer innovativen molekularen Bildgebungsmodalität basierend auf der chemischen Austauschsättigungstransfer-MRT (CEST-MRI) von Glucosamin (GlcN) zur Visualisierung und Messung von Brusttumoren. Es wurde gezeigt, dass GlcN gute Brusttumor-Targeting-Eigenschaften hat, was seinen Nachweis in Labortieren mit der CEST-MRT-Technik ermöglicht. Die Forscher werden die neu entwickelte CEST-MRI-Modalität zur Erkennung von gutartigem und bösartigem Brustkrebs in einem klinischen MRT-Scanner verwenden
STUDIENZIELE
- Untersuchen Sie die Möglichkeit, ein neues Kontrastbild von Brustkrebstumoren unter Verwendung von Glucosamin als neues Kontrastmittel unter Verwendung der CEST-Bildgebungsmethode (Chemical Exchange Saturation Transfer Chemical Exchange during Saturation Transition) und/oder der CESL (Spin Lock Chemical Exchange Method) zu erhalten.
- Ein Vergleich des Kontrastbildes, das durch die neuartigen GlcN CEST-MRI- und/oder CESL-MRI-Methoden erhalten wurde, mit dem, das durch traditionelle MRI-Methoden wie T1, T2 erhalten wurde.
- Vergleichen Sie unter Verwendung der GlcN-CEST-MRI / oder CESL-MRI-Ansätze das von bösartigen und gutartigen Tumoren erhaltene Signal und prüfen Sie, ob diese Methoden zwischen den beiden Tumorarten unterscheiden können.
Patienten mit soliden Brusttumoren werden im klinischen MRT-Setup gescannt. Die Scans umfassen kurze anatomische Scans (von T1- und T2-Bildern) und CEST-Bildgebung. Die Patienten müssen vor dem Scan mindestens 4 Stunden nüchtern sein (können während des Fastens Wasser trinken). Die Teilnehmer werden gebeten, Glucosaminlösung (184 mg/kg) zu trinken. Die Patienten werden während derselben MRT-Sitzung zweimal gescannt, vor und 2 Stunden nach der oralen Einnahme von Glucosamin. Zusätzlich zu den CEST-Scans mit GlcN werden die Patienten MRT-Scans mit dem Standardkontrastmittel Gadolinium unterzogen. Dieses Verfahren wird nach dem MESZ-Scan durchgeführt. Der MESZ-Scan dauert einige Minuten (bis zu 10 Minuten).
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen mit verdächtigem Befund/Prozess in der Brust, der eine MRT-Untersuchung erfordert
- Alter: Über 18 Jahre.
- Für 10 Patientinnen der Kontrollgruppe – Patientinnen ohne Brusttumor, Trägerinnen von Mutationen in den Genen P53, BRCA2, BRCA1 oder PTEN oder Frauen nach genetischer Beratung, bei denen ein Brustkrebsrisiko von 20 % definiert wurde und die sich einer routinemäßigen MRT unterziehen.
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Empfindlichkeit gegenüber Glucosamin und / oder Gadolinium.
- Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 cc pro Minute.
- Gewicht über 130 kg.
- Patientinnen, die sich im vergangenen Jahr einer Brustoperation unterzogen haben.
- Klaustrophobie.
- Herz-Kreislauf-Instabilität, symptomatische Herzerkrankung, Herzschrittmacher, künstliche Herzklappe.
- Intra-Körper-Injektionsgerät.
- Ein generalisierter (idiopathischer) epileptischer Anfall, der pharmakologisch unausgewogen ist.
- Stoffwechselinstabilität (Wasserhaushalt, Elektrolyte, Zucker).
- Leidet an einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption beeinträchtigt.
- Fieber oder Anzeichen einer mikrobiologischen Kontamination.
- Frauen, die Drogen nehmen, die mit Derivaten von Warfarin-Coumadin verwandt sind.
- Frauen mit Phenylketonurie
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- COVID 19
Darüber hinaus unterliegen alle Prüflinge den anerkannten Kriterien für die Aufnahme und den Ausschluss der MRT-Einheit des Meir Medical Center.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: DIAGNOSE
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Ein Arm - alle Patienten
|
Alle Patienten werden während derselben MRT-Sitzung zweimal gescannt, vor und 2 Stunden nach der oralen Einnahme von Glucosamin.
Zusätzlich zu den CEST-Scans mit Glucosamin werden die Patienten MRT-Scans mit dem Standardkontrastmittel Gadolinium unterzogen.
Dieses Verfahren wird nach dem MESZ-Scan durchgeführt
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Erkennung und Diagnose von bösartigen Tumoren in der Brust
Zeitfenster: bis zu drei Jahre (MRT-Scans und Datenerfassung und -interpretation dauern bis zu 2 Jahre; Nachbearbeitung, Berichte und Veröffentlichungen dauern etwa ein weiteres Jahr)
|
Erkennung und Diagnose von bösartigen Tumoren in der Brust ohne Gadolinium-Kontrastmittel. Das vorgeschlagene GlcN CEST MRI-Verfahren basiert auf der Fähigkeit von Tumoren, Glucosamin in bevorzugter Weise zu akkumulieren (Warburg-Effekt). Daher ermöglicht das neue Verfahren die Gewinnung neuer Informationen, die mit anderen bildgebenden Verfahren nicht gewonnen werden können: Das Verfahren ermöglicht die Darstellung eines neuen Kontrastbildes im MRT, das metabolische Veränderungen im Tumor, ausgedrückt als % GlcN CEST, ausdrückt. |
bis zu drei Jahre (MRT-Scans und Datenerfassung und -interpretation dauern bis zu 2 Jahre; Nachbearbeitung, Berichte und Veröffentlichungen dauern etwa ein weiteres Jahr)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Tumorklassifizierung: gutartig oder bösartig
Zeitfenster: 3 Jahre (Datenerhebung und Nachbearbeitung)
|
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die vorgeschlagene Studie es ermöglichen wird, zwischen bösartigen und gutartigen Tumoren zu unterscheiden, basierend auf der Quantifizierung der Aufnahme von Glucosamin und seiner Metaboliten in den Tumor. Tools zur Bewertung dieses Ergebnismaßes: Konstruktion eines CEST-Skalenbalkens basierend auf Karten des Magnetisierungstransfer-Asymmetrieverhältnisses (MTRasym), die auf einer vorbestimmten Skala bewertet werden (wobei der Effekt in % ausgedrückt wird). Ein GlcN-Signal, das über oder gleich dem MTRasym-Effekt von 3 % ansteigt, wird als Erfolgsmetrik für bösartige Tumore betrachtet. Es wird erwartet, dass die MTRasym-Prozentsätze bei gutartigen Tumoren minimal bis null sind, da die GlcN-Aufnahme wahrscheinlich schlecht ist. |
3 Jahre (Datenerhebung und Nachbearbeitung)
|
|
Glucosamin-CEST-Skalenbalken
Zeitfenster: Drei Jahre (Datenerhebung und Nachbearbeitung)
|
Erstellen Sie einen Maßstabsbalken, der die CEST-Intensität (Prozent) im Tumor darstellt, der zur Bestimmung des Malignitätsgrades verwendet wird.
|
Drei Jahre (Datenerhebung und Nachbearbeitung)
|
|
Ermittlung der Korrelation zwischen Forschungsergebnissen und ausgewählten pathologischen Parametern zur besseren Erkennung von Brustkrebs
Zeitfenster: 3 Jahre (Datenerhebung und statistische Auswertung)
|
Um den Zusammenhang zwischen Krankheitsmanifestation und dem GlcN CEST MRT-Befund zu untersuchen und/oder zu bewerten, werden die Forschungsergebnisse mit ausgewählten pathologischen/histopathologischen Parametern der Patientinnen (wie z. B. Krankheitsklassifikation, Grad, Vorhandensein von Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptor) verglichen Status, HER2, Ki-67-Status usw.).
Die statistische Signifikanz der Korrelation wird bewertet
|
3 Jahre (Datenerhebung und statistische Auswertung)
|
|
Verwenden des mathematischen Modells
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre (Nachbearbeitung - 1 Jahr)
|
Da sich Glucosamin in Tumoren anreichert, können der Malignitätsgrad und die Aktivität bestimmter Regionen im Tumor unter Verwendung mathematischer Modellierung der zahlreichen Produkte, die zum CEST-MRT-Signal beitragen, bewertet werden. Um einzelne Beiträge zum GlcN-CEST-Effekt aufzulösen, werden die Z-Spektren mit einem Multi-Pool-Gauß-Anpassungsmodell für die Trennung von Wasser, Magnetisierungstransfer (MT), Hydroxyl, Amin/Amid und Kern-Overhauser-Verstärkung (NOE) analysiert. Signale. Die Anpassung des Z-Spektrums an die Summe mehrerer Gaußscher Funktionen wird unter Verwendung der folgenden Gleichung durchgeführt: y= iAiexp [ -4ln2(x-ωi)2 / σi2] wobei ω der Frequenzoffset von der Wasserresonanz ist (ppm) , und Ai, ωi und σi sind die Amplitude, der Frequenzversatz (ppm) bzw. die Linienbreite (ppm) des CEST-Peaks für den i-ten Protonenpool. Somit ermöglicht die Verwendung des Multi-Pool-Gauß-Anpassungsansatzes, den Beitrag jedes Metaboliten zum gesamten GlcN-CEST-Effekt zu berücksichtigen. |
bis zu 3 Jahre (Nachbearbeitung - 1 Jahr)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0201-21
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .