NAFLD患者における水素分子の効果 (EMoHyNAFLD)

非アルコール性脂肪肝疾患、NAFLD は肝疾患の最も一般的な原因です。 予測によると、2030 年には非アルコール性脂肪性肝炎が肝移植と肝死亡の最も一般的な原因となるでしょう。 NAFLD は、肝疾患の非肝硬変段階であっても、肝細胞癌発症の重大な危険因子でもあります。 したがって、NAFLD から NASH (非アルコール性脂肪性肝炎) への進行を防ぐことが、この好ましくない予後を防ぐ重要な要素となります。

肥満とそれに関連する併存疾患は、21 世紀の医療専門家が直面する最も広範囲にわたる困難な状態の 1 つです。 肥満の主な代謝的影響はインスリン抵抗性であり、これは肝臓内のトリアシルグリセロールの貯蔵と強く関連しています。 脂肪肝は、肝硬変を引き起こし、最終段階では肝移植につながる可能性がある状態である脂肪性肝炎に関連している可能性があります。

さまざまな情報源によると、人口における NAFLD の発生率は 20 ～ 30%、肥満者では最大 60% であり、最も一般的な肝疾患となっています。 米国では、2 型糖尿病の 3 倍、慢性 C 型肝炎の 5 ～ 10 倍も一般的です。非アルコール性脂肪性肝炎 NASH の発生率は 2 ～ 3% であり、現在では NASH の原因であると考えられています。最大80%が原因不明の肝硬変。 単純性脂肪肝患者が肝硬変を発症するリスクは、8 年間で 1 ～ 2% です。

HOMA (恒常性モデル評価) 指数が 1,4 を超える上昇として定義されるインスリン抵抗性は、NAFLD 患者の 70% に見られ、肝臓でのトリアシルグリセロール TAG (トリアシルグリセリド) の蓄積に主要な役割を果たしています。 高インスリン血症は、ホルモン感受性リパーゼの上昇を通じて、内臓脂肪細胞から門脈への遊離脂肪酸 FFA の加水分解を引き起こし、遊離脂肪酸 FFA は門脈を通って直接肝臓に入り、そこでエステル化されて TAG になります。 VLDL リポタンパク質の形態で肝臓から循環中へ分泌されるアポリポタンパク質 B-100 の重要な部分であるアポリポタンパク質 B-100 の生成の減少も、肝臓での TAG 沈着の増強因子です。 酸化ストレスにより生成されるフリー酸素ラジカル ROS (活性酸素種) は、肝細胞内で直接生成されます。 しかし、内臓脂肪細胞におけるそれらの形成も肝臓損傷に関与していることが示されています。 ROS の主な部位はミトコンドリアです。 NAFLD では、既知のミトコンドリア機能不全により、ペルオキシソームおよびミクロソーム内の FFA (遊離脂肪酸) が病的に酸化され、これらが ROS のもう 1 つの供給源となります。 ROS は、脂質過酸化によるミトコンドリア膜の損傷と肝細胞上の Fas リガンド発現の誘導を通じて、細胞のアポトーシスを引き起こします。

星細胞を活性化することにより、NASH の典型的な組織学的特徴である肝細胞のバルーン変性の形成に関連するマロリー硝子体である細胞外マトリックスが大量に形成されます。

サイトカインのうち、主に TNF-α が使用されます。 これは、FFAの供給量の増加により肝細胞によって形成されます。 多くの場合、診断プロセスはランダムです。 肝線維化の非侵襲的測定のオプションの 1 つは、一過性エラストグラフィー FibroScan です。これは、肝臓の弾性の直接測定や、非直接ツールとしての非侵襲的線維化指数 (NFS、Fib-4、APRI など) の使用に使用されます。 初期の研究では、H2 が細胞膜を透過し、ミトコンドリアと細胞核を急性酸化ストレスから保護していることが確認されました。 いくつかの研究がミトコンドリア機能に対する H2 の影響を報告しています。 研究者らは、H2 を使用してミトコンドリア膜の潜在能力を保護し、ATP 生成を増加させ、細胞小器官の膨張を軽減しました。 ミトコンドリアの生体エネルギーを通じて遺伝子発現を変化させる H2 のメカニズムは少なくとも 4 つ考えられますが、その中でおそらくグレリンが最も重要です。 グレリンは食欲を司るホルモンです。

空腹時には最大レベルに達します。 オベスタチンには逆の効果があり、空腹感を抑制します。 H2介入におけるエネルギー調節因子としてのグレリンの役割は、グルコース消費を増加させ、ミトコンドリアにおける酸化的リン酸化を調節する、発現されたグルコーストランスポーターとの相互作用によって促進される可能性がある。 運動はグレリンレベルに大きな変化をもたらしましたが、血漿オベスタチンレベルには影響を与えませんでした。

水素分子は、脂肪肝やアテローム性動脈硬化症の動物モデルだけでなく、患者においても酸化ストレスを軽減し、抗炎症作用を持ち、脂質、グルコース、エネルギー産生を改善することが示されています。 基本的な分子機構は依然としてほとんど不明です。

分子状水素は、細胞毒性のある活性酸素ラジカル、特にヒドロキシルラジカルを減少させる効果的な抗酸化物質です。 これまでのいくつかの実験で、水素富化水 (HRW) の使用には抗酸化効果があることが示されています。 STAM マウスの肝発がん予防に対する水素の効果も調査されました。 HRW グループでは腫瘍の数が大幅に少なく、腫瘍は他のグループよりも小さかった。 この結果は、HRW が NAFLD におけるアポトーシス、炎症、および肝発がんの効果的な治療法となり得ることを明確に示しました。

この研究の目的は、NAFLD 患者グループに対する分子状水素の有効性と安全性を検証することです。