Efeito do Hidrogênio Molecular em Pacientes com DHGNA (EMoHyNAFLD)

A doença hepática gordurosa não alcoólica, NAFLD, é a causa mais comum de doença hepática. Segundo as previsões, a esteatohepatite não alcoólica será a causa mais comum de transplante hepático e mortalidade hepática em 2030. A DHGNA também é um fator de risco significativo para o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular, mesmo no estágio não cirrótico da doença hepática. A prevenção da progressão da NAFLD para NASH (esteato-hepatite não alcoólica) é, portanto, um fator chave na prevenção desse prognóstico desfavorável.

A obesidade e suas comorbidades associadas estão entre as condições mais difundidas e desafiadoras no enfrentamento da profissão médica no século XXI. A principal consequência metabólica da obesidade é a resistência à insulina, que está fortemente associada ao armazenamento de triacilgliceróis no fígado. A esteatose hepática pode estar associada à esteato-hepatite, condição que pode levar à cirrose hepática e, na fase final, ao transplante hepático.

Segundo várias fontes, a incidência de NAFLD na população é de 20-30%, em obesos até 60%, o que a torna a doença hepática mais comum. Nos EUA, é até 3 vezes mais comum que o diabetes mellitus tipo 2 e 5 a 10 vezes mais comum que a hepatite C crônica. A incidência de esteatohepatite não alcoólica NASH é de 2 a 3% e agora é considerada a causa de até 80% de cirrose hepática criptogênica. O risco de desenvolver cirrose em pacientes com esteatose hepática simples é de 1-2% em 8 anos.

A resistência à insulina, definida como um índice HOMA (avaliação do modelo de homeostase) elevado acima de 1,4, é encontrada em 70% dos pacientes com DHGNA e desempenha um papel importante no acúmulo de triacilgliceróis TAG (triacilglicerídeos) no fígado. Através do aumento da lipase hormônio-sensível, a hiperinsulinemia leva à hidrólise dos ácidos graxos livres dos adipócitos viscerais para a veia porta, através da qual entram diretamente no fígado, onde são esterificados a TAG. A redução da produção de apolipoproteína B-100, que é uma parte importante de sua secreção do fígado para a circulação na forma de lipoproteínas VLDL, também é um fator potencializador da deposição de TAG no fígado. Os radicais livres de oxigênio ROS (espécies reativas de oxigênio), formados devido ao estresse oxidativo, são formados diretamente no hepatócito. No entanto, sua formação em adipócitos viscerais também demonstrou estar envolvida em danos hepáticos. O principal local das ERO são as mitocôndrias. Na DHGNA, a disfunção mitocondrial conhecida leva à oxidação patológica de FFA (ácido graxo livre) em peroxissomos e microssomos, tornando-os outra fonte de ERO. As ERO, por meio do dano da membrana mitocondrial por lipoperoxidação e indução da expressão do ligante Fas no hepatócito, levam à apoptose celular.

Ao ativar as células estreladas, forma-se maior quantidade de matriz extracelular - hialina de Mallory, que está associada à formação de degeneração balão dos hepatócitos, característica histológica típica da EHNA.

Das citocinas, utiliza-se principalmente o TNF-alfa. É formado pelos hepatócitos devido ao aumento da oferta de AGL. O processo de diagnóstico geralmente é aleatório. Uma das opções para medição não invasiva da fibrose hepática é a elastografia transitória FibroScan, que é usada para medição direta da elasticidade do fígado ou uso de índices de fibrose não invasivos (NFS, Fib-4, APRI etc) como ferramentas não diretas. Estudos iniciais confirmaram que o H2 penetra nas membranas celulares e protege as mitocôndrias e os núcleos celulares do estresse oxidativo agudo. Vários estudos relataram o efeito do H2 na função mitocondrial. Com o H2, os pesquisadores protegem o potencial da membrana mitocondrial, aumentam a produção de ATP e reduzem o inchaço das organelas. Existem pelo menos quatro mecanismos possíveis para H2 através dos quais a expressão gênica pode ser alterada através da bioenergética mitocondrial, dos quais a grelina é provavelmente o mais importante. A grelina é o hormônio responsável pelo apetite.

Atinge seu nível máximo durante a fome. A obestatina tem o efeito oposto, que por sua vez suprime a sensação de fome. O papel da grelina como modulador de energia na intervenção H2 pode ser promovido pela interação com transportadores expressos de glicose, que aumentam o consumo de glicose e modulam a fosforilação oxidativa nas mitocôndrias. O exercício levou a uma mudança significativa nos níveis de grelina, mas não teve efeito nos níveis plasmáticos de obestatina.

Foi demonstrado que o hidrogênio molecular alivia o estresse oxidativo, tem um efeito anti-inflamatório e melhora a produção de lipídios, glicose e energia em pacientes, bem como em modelos animais de esteatose hepática e aterosclerose. Os mecanismos moleculares básicos permanecem amplamente desconhecidos.

O hidrogênio molecular é um antioxidante eficaz que reduz os radicais de oxigênio reativos citotóxicos, especialmente o radical hidroxila. Em vários experimentos anteriores, o uso de água enriquecida com hidrogênio, HRW, demonstrou ter efeitos antioxidantes. Os efeitos do hidrogênio na prevenção da hepatocarcinogênese em camundongos STAM também foram investigados. O número de tumores foi significativamente menor nos grupos HRW e os tumores eram menores do que nos outros grupos. Os resultados demonstraram claramente que HRW pode ser um tratamento eficaz para apoptose, inflamação e hepatocarcinogênese em NAFLD.

O objetivo do estudo é verificar a eficácia e segurança do hidrogênio molecular em um grupo de pacientes com DHGNA.