分子氢对 NAFLD 患者的影响 (EMoHyNAFLD)

非酒精性脂肪性肝病，NAFLD，是肝病最常见的原因。 据预测，到2030年，非酒精性脂肪性肝炎将成为肝移植和肝脏死亡的最常见原因。 NAFLD 也是肝细胞癌发展的重要危险因素，即使在肝病的非肝硬化阶段也是如此。 因此，预防 NAFLD 发展为 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）是预防这种不良预后的关键因素。

肥胖及其相关合并症是 21 世纪医学界面临的最普遍和最具挑战性的疾病之一。 肥胖的主要代谢后果是胰岛素抵抗，这与肝脏中三酰甘油的储存密切相关。 肝脂肪变性可能与脂肪性肝炎有关，脂肪性肝炎可导致肝硬化，并在最后阶段导致肝移植。

根据各种消息来源，NAFLD 在人群中的发病率为 20-30%，肥胖者高达 60%，这使其成为最常见的肝脏疾病。 在美国，它甚至是 2 型糖尿病的 3 倍，是慢性丙型肝炎的 5-10 倍。非酒精性脂肪性肝炎 NASH 的发病率为 2-3%，现在被认为是导致高达 80% 的隐源性肝硬化。 单纯性脂肪肝患者在 8 年内发生肝硬化的风险为 1-2%。

胰岛素抵抗被定义为高于 1,4 的 HOMA（稳态模型评估）指数升高，在 70% 的 NAFLD 患者中发现，并且在肝脏中三酰甘油 TAG（三酰甘油）的积累中起主要作用。 通过激素敏感性脂肪酶的升高，高胰岛素血症导致游离脂肪酸 FFA 从内脏脂肪细胞水解到门静脉，它们通过门静脉直接进入肝脏，在那里被酯化为 TAG。 减少载脂蛋白 B-100 的产生，载脂蛋白 B-100 是它们以 VLDL-脂蛋白的形式从肝脏分泌到循环中的重要组成部分，也是肝脏中 TAG 沉积的增强因素。 由于氧化应激而形成的自由氧自由基 ROS（活性氧）直接在肝细胞中形成。 然而，它们在内脏脂肪细胞中的形成也被证明与肝损伤有关。 ROS的主要部位是线粒体。 在 NAFLD 中，已知的线粒体功能障碍导致过氧化物酶体和微粒体中 FFA（游离脂肪酸）的病理性氧化，使它们成为 ROS 的另一个来源。 ROS 通过脂质过氧化损伤线粒体膜和诱导肝细胞上的 Fas 配体表达，导致细胞凋亡。

通过激活星状细胞，形成大量的细胞外基质——马洛里透明质，与肝细胞球囊变性的形成有关，是NASH的典型组织学特征。

在细胞因子中，主要使用TNF-α。 它是由肝细胞由于游离脂肪酸供应增加而形成的。 诊断过程通常是随机的。 肝纤维化无创测量的选择之一是瞬时弹性成像 FibroScan，它用于直接测量肝脏弹性或使用无创纤维化指标（NFS、Fib-4、APRI 等）作为非直接工具。 初步研究证实，H2 可穿透细胞膜并保护线粒体和细胞核免受急性氧化应激。 多项研究报道了 H2 对线粒体功能的影响。 使用 H2，研究人员可以保护线粒体膜的潜力，增加 ATP 的产生并减少细胞器肿胀。 H2 至少有四种可能的机制，通过这些机制可以通过线粒体生物能量学改变基因表达，其中生长素释放肽可能是最重要的。 胃饥饿素是负责食欲的激素。

它在饥饿时达到最大水平。 Obestatin 具有相反的作用，它反过来会抑制饥饿感。 生长素释放肽作为能量调节剂在 H2 干预中的作用可以通过与表达的葡萄糖转运蛋白相互作用来促进，这会增加葡萄糖消耗并调节线粒体中的氧化磷酸化。 运动导致生长素释放肽水平发生显着变化，但对肥胖抑制素的血浆水平没有影响。

分子氢已被证明可以减轻氧化应激，具有抗炎作用，并改善患者以及肝脂肪变性和动脉粥样硬化动物模型的脂质、葡萄糖和能量产生。 基本的分子机制在很大程度上仍然未知。

分子氢是一种有效的抗氧化剂，可减少细胞毒性活性氧自由基，尤其是羟基自由基。 在之前的几个实验中，已证明使用富氢水 HRW 具有抗氧化作用。 还研究了氢对 STAM 小鼠肝癌发生的预防作用。 HRW 组的肿瘤数量显着减少，并且肿瘤小于其他组。 结果清楚地表明，HRW 可以有效治疗 NAFLD 中的细胞凋亡、炎症和肝癌发生。

该研究的目的是验证分子氢对一组 NAFLD 患者的有效性和安全性。