Efecto del hidrógeno molecular en pacientes con NAFLD (EMoHyNAFLD)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico, NAFLD, es la causa más común de enfermedad hepática. Según las previsiones, la esteatohepatitis no alcohólica será la causa más frecuente de trasplante hepático y de mortalidad hepática en 2030. NAFLD también es un factor de riesgo significativo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular, incluso en la etapa no cirrótica de la enfermedad hepática. La prevención de la progresión de NAFLD a NASH (esteatohepatitis no alcohólica) es, por tanto, un factor clave para prevenir este pronóstico desfavorable.

La obesidad y sus comorbilidades asociadas se encuentran entre las condiciones más extendidas y desafiantes a las que se enfrenta la profesión médica en el siglo XXI. La principal consecuencia metabólica de la obesidad es la resistencia a la insulina, que está fuertemente asociada con el almacenamiento de triacilgliceroles en el hígado. La esteatosis hepática puede estar asociada con la esteatohepatitis, una condición que puede conducir a la cirrosis hepática y, en la etapa final, al trasplante de hígado.

Según diversas fuentes, la incidencia de NAFLD en la población es del 20-30%, en obesos hasta el 60%, lo que la convierte en la enfermedad hepática más común. En los EE. UU., es incluso 3 veces más común que la diabetes mellitus tipo 2 y de 5 a 10 veces más común que la hepatitis C crónica. La incidencia de esteatohepatitis no alcohólica NASH es del 2 al 3% y ahora se cree que es la hasta un 80% de cirrosis hepática criptogénica. El riesgo de desarrollar cirrosis en pacientes con esteatosis hepática simple es del 1-2% en 8 años.

La resistencia a la insulina, que se define como un índice HOMA (evaluación del modelo de homeostasis) elevado por encima de 1,4, se encuentra en el 70 % de los pacientes con NAFLD y juega un papel importante en la acumulación de triacilgliceroles TAG (triacilglicéridos) en el hígado. A través del aumento de la lipasa sensible a hormonas, la hiperinsulinemia conduce a la hidrólisis de los ácidos grasos libres FFA desde los adipocitos viscerales a la vena porta, a través de la cual ingresan directamente al hígado, donde se esterifican a TAG. La reducción de la producción de apolipoproteína B-100, que es una parte importante de su secreción desde el hígado hacia la circulación en forma de lipoproteínas VLDL, también es un factor potenciador del depósito de TAG en el hígado. Los radicales libres de oxígeno ROS (especies reactivas de oxígeno), que se forman debido al estrés oxidativo, se forman directamente en el hepatocito. Sin embargo, también se ha demostrado que su formación en los adipocitos viscerales está implicada en el daño hepático. El sitio principal de ROS son las mitocondrias. En NAFLD, la disfunción mitocondrial conocida conduce a la oxidación patológica de FFA (ácido graso libre) en peroxisomas y microsomas, lo que los convierte en otra fuente de ROS. ROS, a través del daño de la membrana mitocondrial por lipoperoxidación e inducción de la expresión del ligando Fas en el hepatocito, conduce a la apoptosis celular.

Al activar las células estrelladas, se forma una mayor cantidad de matriz extracelular: la hialina de Mallory, que se asocia con la formación de degeneración en globo de los hepatocitos, que es una característica histológica típica de NASH.

De las citocinas se utiliza principalmente el TNF-alfa. Está formado por hepatocitos debido al mayor aporte de FFA. El proceso de diagnóstico es a menudo aleatorio. Una de las opciones para la medición no invasiva de la fibrosis hepática es la elastografía transitoria FibroScan, que se utiliza para la medición directa de la elasticidad hepática o el uso de índices de fibrosis no invasivos (NFS, Fib-4, APRI, etc.) como herramientas no directas. Los estudios iniciales han confirmado que el H2 penetra en las membranas celulares y protege las mitocondrias y los núcleos celulares del estrés oxidativo agudo. Varios estudios han informado el efecto de H2 sobre la función mitocondrial. Con H2, los investigadores protegen el potencial de la membrana mitocondrial, aumentan la producción de ATP y reducen la inflamación de los orgánulos. Existen al menos cuatro mecanismos posibles para H2 a través de los cuales la expresión génica puede alterarse a través de la bioenergética mitocondrial, de los cuales la grelina es probablemente el más importante. La grelina es la hormona responsable del apetito.

Alcanza su nivel máximo durante el hambre. Obestatin tiene el efecto contrario, que a su vez suprime la sensación de hambre. El papel de la grelina como modulador de la energía en la intervención de H2 puede promoverse mediante la interacción con los transportadores de glucosa expresados, que aumentan el consumo de glucosa y modulan la fosforilación oxidativa en las mitocondrias. El ejercicio condujo a un cambio significativo en los niveles de grelina pero no tuvo efecto en los niveles plasmáticos de obestatina.

Se ha demostrado que el hidrógeno molecular alivia el estrés oxidativo, tiene un efecto antiinflamatorio y mejora la producción de lípidos, glucosa y energía en pacientes, así como en modelos animales de esteatosis hepática y aterosclerosis. Los mecanismos moleculares básicos siguen siendo en gran parte desconocidos.

El hidrógeno molecular es un antioxidante eficaz que reduce los radicales de oxígeno reactivos citotóxicos, especialmente el radical hidroxilo. En varios experimentos anteriores, se ha demostrado que el uso de agua enriquecida con hidrógeno, HRW, tiene efectos antioxidantes. También se investigaron los efectos del hidrógeno en la prevención de la hepatocarcinogénesis en ratones STAM. El número de tumores fue significativamente menor en los grupos HRW y los tumores fueron más pequeños que en los otros grupos. Los resultados demostraron claramente que HRW puede ser un tratamiento eficaz para la apoptosis, la inflamación y la hepatocarcinogénesis en NAFLD.

El objetivo del estudio es verificar la eficacia y seguridad del hidrógeno molecular en un grupo de pacientes con NAFLD.