Effekt af molekylært hydrogen hos patienter med NAFLD (EMoHyNAFLD)

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom, NAFLD, er den mest almindelige årsag til leversygdom. Ifølge prognoserne vil den ikke-alkoholiske steatohepatitis være den mest almindelige årsag til levertransplantation og leverdødelighed i 2030. NAFLD er også en væsentlig risikofaktor for udvikling af hepatocellulært karcinom, selv i det ikke-cirrhotiske stadium af leversygdom. Forebyggelse af progression af NAFLD til NASH (nonalcoholic steatohepatitis) er derfor en nøglefaktor til at forhindre denne ugunstige prognose.

Fedme og dens tilknyttede følgesygdomme er blandt de mest udbredte og udfordrende tilstande i konfrontationen af ​​lægestanden i det 21. århundrede. Den vigtigste metaboliske konsekvens af fedme er insulinresistens, som er stærkt forbundet med lagring af triacylglyceroler i leveren. Hepatisk steatose kan være forbundet med steatohepatitis, en tilstand, der kan føre til levercirrhose og, i sidste fase, levertransplantation.

Ifølge forskellige kilder er forekomsten af ​​NAFLD i befolkningen 20-30%, hos overvægtige op til 60%, hvilket gør det til den mest almindelige leversygdom. I USA er det endda 3 gange mere almindeligt end type 2 diabetes mellitus og 5-10 gange mere almindeligt end kronisk hepatitis C. Forekomsten af ​​alkoholfri steatohepatitis NASH er 2-3 % og menes nu at være årsag til op til 80 % kryptogene levercirrhose. Risikoen for at udvikle cirrose hos patienter med simpel leversteatose er 1-2 % over 8 år.

Insulinresistens, der defineres som et forhøjet HOMA (homeostase model assessment) indeks over 1,4, findes hos 70 % af patienter med NAFLD og spiller en stor rolle i akkumuleringen af ​​triacylglyceroler TAG (triacylglycerid) i leveren. Gennem stigningen af ​​hormonfølsom lipase fører hyperinsulinemi til hydrolyse af frie fedtsyrer FFA fra viscerale adipocytter til portvenen, hvorigennem de kommer direkte ind i leveren, hvor de esterificeres til TAG. Reduktion af produktionen af ​​apolipoprotein B-100, som er en vigtig del af deres sekretion fra leveren til kredsløbet i form af VLDL-lipoproteiner, er også en potentierende faktor i TAG-aflejring i leveren. Frie iltradikaler ROS (reactive oxygen species), som dannes på grund af det oxidative stress, dannes direkte i hepatocytten. Imidlertid har deres dannelse i viscerale adipocytter også vist sig at være involveret i leverskade. Hovedstedet for ROS er mitokondrier. I NAFLD fører kendt mitokondriel dysfunktion til patologisk oxidation af FFA (fri fedtsyre) i peroxisomer og mikrosomer, hvilket gør dem til en anden kilde til ROS. ROS, gennem beskadigelse af mitokondriemembranen ved lipoperoxidation og induktion af Fas-ligandekspression på hepatocytten, fører til celleapoptose.

Ved at aktivere stjerneceller dannes en større mængde ekstracellulær matrix - Mallorys hyaline, som er forbundet med dannelsen af ​​ballondegeneration af hepatocytter, som er et typisk histologisk træk ved NASH.

Fra cytokinerne anvendes hovedsageligt TNF-alfa. Det dannes af hepatocytter på grund af den øgede forsyning af FFA. Den diagnostiske proces er ofte tilfældig. En af mulighederne for ikke-invasiv måling af leverfibrose er transient elastografi FibroScan, som bruges til direkte måling af leverens elasticitet eller brug af noninvasive fibroseindekser (NFS, Fib-4, APRI etc) som ikke-direkte værktøjer. Indledende undersøgelser har bekræftet, at H2 trænger ind i cellemembraner og beskytter mitokondrier og cellekerner mod akut oxidativ stress. Adskillige undersøgelser har rapporteret effekten af ​​H2 på mitokondriefunktionen. Med H2 beskytter efterforskerne mitokondriemembranens potentiale, øger ATP-produktionen og reducerer organelhævelse. Der er mindst fire mulige mekanismer for H2, hvorigennem genekspression kan ændres gennem mitokondriel bioenergetik, hvoraf ghrelin nok er den vigtigste. Ghrelin er det hormon, der er ansvarlig for appetit.

Det når sit maksimale niveau under sult. Obestatin har den modsatte effekt, som igen undertrykker sultfølelsen. Ghrelins rolle som en energimodulator i H2-intervention kan fremmes ved interaktion med udtrykte glukosetransportører, som øger glukoseforbruget og modulerer oxidativ phosphorylering i mitokondrier. Motion førte til en signifikant ændring i ghrelinniveauer, men havde ingen effekt på plasmaniveauer af obestatin.

Molekylær brint har vist sig at lindre oxidativ stress, have en anti-inflammatorisk effekt og forbedre lipid-, glucose- og energiproduktionen hos patienter såvel som i dyremodeller af hepatisk steatose og åreforkalkning. De grundlæggende molekylære mekanismer forbliver stort set ukendte.

Molekylært hydrogen er en effektiv antioxidant, der reducerer cytotoksiske reaktive oxygenradikaler, især hydroxylradikalet. I flere tidligere forsøg har brugen af ​​brintberiget vand, HRW, vist sig at have antioxidanteffekter. Virkningerne af brint på forebyggelsen af ​​hepatocarcinogenese i STAM-mus blev også undersøgt. Antallet af tumorer var signifikant lavere i HRW-grupperne, og tumorerne var mindre end i de andre grupper. Resultaterne viste klart, at HRW kan være en effektiv behandling for apoptose, inflammation og hepatokarcinogenese i NAFLD.

Formålet med undersøgelsen er at verificere effektiviteten og sikkerheden af ​​molekylært brint på en gruppe patienter med NAFLD.