第一選択の非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の治療における、TQB2450注射＋化学療法後のTQB2450＋アンロチニブとティスレリズマブ＋化学療法後のティスレリズマブの研究。

包含基準:

• 1 国際肺癌研究会と米国癌分類合同委員会の第 8 版によると、肺癌の TNM 病期分類は局所進行 (ステージ ⅢB/ⅢC)、転移性または再発 (ステージ IV) の NSCLC 患者です。 。
• 2 18 歳から 75 歳までの年齢（ICF に署名した日付に基づいて計算）。男性か女性;東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコアは 0-1。推定生存期間 ≥ 3 か月。
• 3 RECIST 1.1 規格によれば、測定可能な病変が少なくとも 1 つあります。 測定可能な病変が放射線治療領域に位置する場合、それは進行性の状態として明確に定義される必要があります。
• 4 過去に進行性、再発性または転移性疾患に対して全身性抗腫瘍療法を受けていない患者。 過去に補助化学療法を受けたことのある人の場合、再発時から最後の補助化学療法までの間隔は少なくとも 6 か月である必要があります。前回の胸部放射線療法の終了から今回の治療までの間隔は 6 か月以上、胸部に対する緩和的放射線療法と今回の治療の間の間隔は 7 日以上である必要があります。
• 5 進行性または転移性 NSCLC の診断時または診断後に放射線療法を受けていない腫瘍組織切片が提供されなければなりません。 腫瘍組織サンプルは、アーカイブされたサンプル、または無作為化前 12 か月以内に新たに採取されたサンプルである必要があります。
• 6 非扁平上皮NSCLCの場合、EGFR感受性変異、ALK融合、ROS1融合を持たない患者
• 7 主要臓器の機能が良好であり、以下の基準を満たしている。

• 8a.定期的な血液検査基準（スクリーニング前 14 日以内に輸血または造血刺激因子薬による補正を行わない）： i．絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109 /L; ii. 血小板 ≥100×109 /L; iii. ヘモグロビン ≥90 g/L。 b. 血液生化学検査は以下の基準を満たすものとする。 総ビリルビン (TBIL) ≤ 2 × 正常上限値 (ULN) (ギルバート症候群の患者 ≤ 3 × ULN)。 ii. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5×ULN。 肝転移を伴う場合、ALTおよびAST≤5×ULN。 8.iii. 血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはCockcroft-Gault糸球体濾過式により推定されるクレアチニンクリアランス≧60 mL/分。 iv. 血清アルブミン（ALB）≧30g/L。 c. 定期的な尿検査基準: 定期的な尿検査は尿タンパクを示します <++;尿タンパク≧++の場合、24時間尿タンパク量が1.0g以下であることを確認する必要がある。

  d.血液凝固検査基準：プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）≦1.5×ULN （抗凝固療法はありません）。

  e.甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ ULN;異常な場合は、T3 および T4 レベルを検査する必要があります。 T3、T4レベルが正常であれば選択可能です。

  f.心臓の色ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%。

  g. 12誘導ECG評価：QTc<450ms（男性）、QTc<470ms（女性）。

• 9 出産可能年齢の女性は、研究期間中および研究終了後 6 か月後に効果的な避妊手段を使用することに同意し、研究登録前の 7 日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。男性は研究期間と研究期間終了後6か月に同意する必要があります。効果的な避妊手段を内服しなければなりません。
• 10 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守していました。

除外基準:

• 1 腫瘍疾患および病歴:

  1. 局所治療を行わない脳転移。注: 以前に脳転移治療を受けており、以下の基準をすべて満たす被験者は、この研究に参加できます。 テント上転移および小脳転移のみ。 ii. 状態は 4 週間以上安定しており、新たな脳転移または脳転移が見つからない必要があります。 画像証拠の拡大。 iii. 被験者は治験薬の使用を開始する前に少なくとも2週間コルチコステロイド/脱水薬を中止しなければなりません。
  2. 中脳、橋、延髄、脊髄、髄膜に転移があります。
  3. 他の悪性腫瘍が出現したか、3 年以内に存在した。 次の 2 つのケースが含まれます。1 回の手術で治療された他の悪性腫瘍は、連続して 5 年の無病生存期間 (DFS) を達成しました。治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、および表在性膀胱腫瘍[ta (非浸潤性腫瘍)、tis (上皮内癌)、および T1 (腫瘍浸潤性基底膜)]。
  4. 中枢型空洞扁平上皮癌（主に主気管支および肺門周囲）；画像検査で腫瘍が太い血管に浸潤しているか、血管からの分離が不明瞭である、または腫瘍が重要な血液に浸潤している可能性があると研究者が判断した場合血管が損傷し、その後の研究中に致命的な出血を引き起こす（胸部の主な血管には、肺大動脈、左肺動脈、右肺動脈、4つの肺静脈、上大静脈、下大静脈および大動脈が含まれる）。
  5. 6か月以内に発生した、または近い将来発生すると予想される体重を支える骨の病的骨折や脊髄圧迫を含む、腫瘍の骨転移によって引き起こされる重度の骨損傷（脊椎、骨盤、大腿骨、脛骨、指節骨、踵骨、等。）;
  6. -臨床症状を軽減するために繰り返しドレナージを必要とする漿液腔（胸腔、腹腔、または心膜腔）の患者（研究者が判断）、または治療前2週間以内に治療目的で漿液腔滲出液のドレナージを受けた患者。

• 2 過去の抗腫瘍治療:

  1. -治験治療の開始前2週間以内に、NMPA承認の薬剤説明書に指定された抗腫瘍適応症を持つ独自の漢方薬による治療を受けている（複合カンタリジンカプセル、カンガイ注射、カングレイトカプセル/注射、アイディ注射、ブルーシアジャバニカ油注射を含む） /カプセル、シャオアイピン錠/注射剤、華ちゃんすカプセルなど）;
  2. 過去にプログラムデス1（PD-1）、PD-L1、細胞溶解性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）などに関連する免疫療法薬の投与を受けている。
  3. -ベバシズマブ、アンロチニブ、アパチニブ、レンバチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、レゴラフェニブ、フルキンチニブなどの抗血管新生薬の以前の使用;
  4. 治療開始前30日以内に免疫調節薬（インターロイキン2、チモシン、レンチナンなど）のワクチン接種を受けた患者。
  5. 脱毛および末梢神経障害≤2を除く、CTCAE≤1までの以前の介入の毒性および/または合併症から回復できなかった。

• 3 合併した疾患と病歴:

  1. 肝硬変、活動性肝炎*;(注: 活動性肝炎 (B 型肝炎参照: HBV-DNA > 1*103 コピー /mL または > 2000IU/mL)、HBs 抗原が陽性の場合。 C型肝炎参照：HCV抗体陽性、かつHCV力価検出値が正常値の上限を超えている）。
  2. 腎異常: i.腎不全では血液透析または腹膜透析が必要です。 ii.以前または既存のネフローゼ症候群、慢性腎炎。
  3. 心血管および脳血管の異常： i. 過去または現在の心不全、II度以上の心ブロックのある患者： ii. 臨床的に重要な心筋梗塞または不安定狭心症、上室性または心室性不整脈は治療または介入を必要とします。 iii. 9か月以内に血管塞栓症および脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）を起こした場合（血栓傾向のある患者または抗凝固療法を受けている患者には、抗凝固療法の予防的使用が認められます。） iv. 2 種類以上の薬物治療を受けても、血圧管理が依然として理想的ではない（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。
  4. 胃腸の異常： i. 薬を服用できない（飲み込めない、腸閉塞など）。 ii. 吸収不良症候群または胃腸の吸収を妨げるその他の疾患の病歴; iii. 過去 6 か月以内に活動性消化性潰瘍の治療を受けている。 iv.最大限の医学的治療にもかかわらず、グレード 2 以上の慢性下痢が引き続き発生します。 v. 胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の状態。
  5. 免疫不全の病歴:

  i. HIV陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全症の病歴がある。 ii.活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴。クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎/腸炎/血管炎/腎炎などが含まれますが、これらに限定されません。

iii. 臓器移植を受ける準備をしている、または以前に臓器移植を受けている。 iv.免疫抑制の目的を達成するために全身または局所免疫抑制療法を必要とし、無作為化前2週間以内にそれらの使用を継続する必要がある患者（糖質コルチコイドの1日用量が10 mg未満のプレドニゾンまたは他の同等のホルモンを除く）。

注: ホルモン補充療法 (副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は全身療法とはみなされず、使用が許可されています。

f.出血のリスク： i. 治療開始前28日以内に出血または凝固障害を患っている、またはワルファリン、アスピリンおよびその他の抗血小板凝集薬（アスピリン≤100 mg/日の予防薬を除く）を使用している。 ii. 治療開始前の 28 日間に 2.5 mL/日を超える喀血があった。 iii.重症度にかかわらず、出血または凝固障害の病歴のある患者。 iv.治験治療開始前28日以内に大規模な外科的治療、開腹生検などを受けた。 v. 病的骨折を除く、長期にわたる治癒していない創傷または骨折。 g. I型糖尿病またはII型糖尿病のコントロール不良（空腹時血糖（FBG）> 10mmol/L）。 h. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（菌血症、重度の肺炎、またはその他の重度の感染症による入院を含むがこれらに限定されない）治験治療開始前4週間以内にグレード2以上の活動性感染症を患っている被験者、またはスクリーニング期間中かつ初回投与前に原因不明の発熱が38.0℃を超えた患者。 私。過去または既存のじん肺、間質性肺炎、副腎皮質ステロイド療法を必要とする（非感染性）肺炎、現在他のタイプの肺炎を2つ以上患っている、または肺機能検査で重度の肺機能障害が確認された（最初の1秒間の努力呼気量（FEV1））または、一酸化炭素（DLCO）または肺胞容積あたりのDLCO（DLCO /VA）に対する肺の拡散能力が期待値（%<40%）およびその他の客観的証拠を占めます。 j. 登録前1年以内に活動性結核を患っている患者。 1年前に活動性肺結核感染症の病歴がある被験者は登録前に治癒の明確な証拠を提出しなければならない。スクリーニング期間中に結核が疑われる場合は、胸部X線検査と喀痰検査に合格する必要があります。液体および臨床症状が解消された後にのみグループに参加してください。 k. アレルギー、または過去の重度のアレルギーの病歴、または他のモノクローナル抗体治療を受けた後の重度の過敏反応、または治験薬の賦形剤の成分に対する既知のアレルギー; l. 重度の精神障害の既往歴;メートル。 薬物乱用、アルコール、または薬物乱用の履歴がある人。

• 4 前回の臨床試験の終了（最終投与）が 4 週間未満、または治験薬の 5 半減期のいずれか短い方未満である。
• 5 研究期間中の無作為化または計画された弱毒生ワクチン接種前の28日以内の弱毒生ワクチン接種歴。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは通常、不活化ウイルスワクチンであり、研究期間中に接種することが許可されています。
• 6 妊娠中または授乳中の女性患者。
• 7 研究者の見解によれば、研究への参加に関連するリスク、または研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の重度、急性または慢性の医学的疾患や臨床検査異常、あるいはそうでないその他の理由が増加する可能性があります。この臨床研究に参加するのに適しています。