Badanie chemioterapii iniekcyjnej TQB2450 plus, po której następuje TQB2450 plus anlotynib w porównaniu z chemioterapią tislelizumabem plus, po której następuje tislelizumab, w leczeniu pierwszego rzutu niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC).

Kryteria przyjęcia:

• 1 Według 8. edycji International Association for the Study of Lung Cancer i American Joint Committee on Cancer Classification, stopień zaawansowania raka płuca wg TNM to miejscowo zaawansowany (stadium ⅢB/ⅢC), przerzutowy lub nawracający (stadium IV) pacjenci z NSCLC .
• 2 W wieku 18-75 lat (liczony na podstawie daty podpisania ICF); Mężczyzna czy kobieta; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-1; szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
• 3 Zgodnie ze standardem RECIST 1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana. Jeśli zmiana mierzalna jest zlokalizowana w obszarze radioterapii, należy ją jednoznacznie określić jako stan postępujący.
• 4 Pacjenci, którzy w przeszłości nie otrzymywali ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu zaawansowanej, nawracającej lub przerzutowej choroby. W przypadku osób, które w przeszłości otrzymywały chemioterapię uzupełniającą, odstęp między czasem nawrotu a ostatnią chemioterapią uzupełniającą powinien wynosić co najmniej 6 miesięcy; Odstęp między zakończeniem poprzedniej radioterapii klatki piersiowej a tym leczeniem powinien być dłuższy niż 6 miesięcy, a odstęp między radioterapią paliatywną klatki piersiowej a tym leczeniem powinien być dłuższy niż 7 dni.
• 5 Należy dostarczyć skrawki tkanki guza, które nie zostały poddane radioterapii w momencie lub po rozpoznaniu zaawansowanego lub przerzutowego NSCLC. Próbki tkanki nowotworowej muszą być próbkami archiwalnymi lub świeżo pobranymi w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
• 6 W przypadku NSCLC innego niż płaskonabłonkowy, pacjenci bez mutacji wrażliwych na EGFR, fuzja ALK, fuzja ROS1
• 7 Funkcje głównych narządów są prawidłowe i spełniają następujące normy:

• 8a. Standardy rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi lub korekty preparatami czynników hematopoetycznych w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109 /l; II. płytki krwi ≥100 x 109 /l; iii. Hemoglobina ≥90 g/l. B. Badanie biochemiczne krwi powinno spełniać następujące normy: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2 × górna granica normy (GGN) (pacjenci z zespołem Gilberta ≤ 3 × GGN); II. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN. Jeśli towarzyszą mu przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN; 8.iii. Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny oszacowany za pomocą wzoru przesączania kłębuszkowego Cockcrofta-Gaulta ≥60 ml/min; iv. Albumina surowicy (ALB) ≥30 g/L. C. Standard rutynowego badania moczu: rutynowy mocz wskazuje białko w moczu <++; jeśli białko w moczu ≥++, konieczne jest potwierdzenie ilościowego dobowego białka w moczu ≤1,0 g.

  D. Standardy testu krzepliwości krwi: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN (bez leczenia przeciwzakrzepowego).

  mi. hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; jeśli jest nieprawidłowy, należy zbadać poziomy T3 i T4. Jeśli poziomy T3 i T4 są normalne, można je wybrać.

  F. Ocena ultrasonograficzna dopplera w kolorze serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

  G. Ocena 12-odprowadzeniowego EKG: QTc<450ms (mężczyzna), QTc<470ms (kobieta).

• 9 Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i 6 miesięcy po zakończeniu badania oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na okres studiów i 6 miesięcy po zakończeniu okresu studiów Skuteczne środki antykoncepcyjne muszą być stosowane wewnętrznie.
• 10 Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody i dobrze przestrzegali.

Kryteria wyłączenia:

• 1 Choroba nowotworowa i historia medyczna:

  1. Przerzuty do mózgu bez leczenia miejscowego; Uwaga: W badaniu mogą wziąć udział osoby, które wcześniej otrzymywały terapię przerzutów do mózgu i spełniają wszystkie poniższe kryteria: Tylko przerzuty nadnamiotowe i móżdżkowe; II. stan musi być stabilny przez ≥4 tygodnie i nie stwierdza się nowych przerzutów do mózgu ani przerzutów do mózgu. Rozszerzone dowody obrazowe; iii. Pacjent musiał odstawić kortykosteroidy/odwadniacz na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania leku próbnego;
  2. Istnieją przerzuty do śródmózgowia, mostu, rdzenia przedłużonego, rdzenia kręgowego i opon mózgowych;
  3. Inne nowotwory złośliwe pojawiły się lub występowały w ciągu 3 lat. Można uwzględnić następujące dwa przypadki: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją osiągnęły 5-letnie przeżycie wolne od choroby (DFS) z rzędu; Wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowny guz pęcherza moczowego [ta (guz nieinwazyjny), tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną)];
  4. Typ centralny, rak płaskonabłonkowy jamy ustnej (głównie w głównym oskrzelu i wokół wnęki); Obrazowanie pokazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne lub jest niejasno oddzielony od naczyń krwionośnych, lub badacz ocenia, że ​​guz prawdopodobnie nacieka ważne krwi naczyń i spowodować śmiertelne krwawienie podczas kolejnego badania (główne naczynia w klatce piersiowej obejmują aortę płucną, lewą tętnicę płucną, prawą tętnicę płucną, cztery żyły płucne, żyłę główną górną, żyłę główną dolną i aortę);
  5. Ciężkie uszkodzenie kości spowodowane przerzutami nowotworu do kości, w tym patologiczne złamanie obciążonej kości i kompresja rdzenia kręgowego, które wystąpiło w ciągu 6 miesięcy lub spodziewane jest w najbliższej przyszłości (takie jak kręgosłup, miednica, kość udowa, piszczel, paliczki, kość piętowa, itp.);
  6. Pacjenci z jamą surowiczą (klatką piersiową, jamą brzuszną lub jamą osierdzia), którzy wymagają wielokrotnego drenażu w celu złagodzenia objawów klinicznych (określonych przez badacza) lub którzy otrzymali drenaż wysięku z jamy surowiczej w celu leczenia w ciągu 2 tygodni przed leczeniem .

• 2 Wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe:

  1. Poddano leczeniu zastrzeżonymi lekami chińskimi ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w instrukcji leku zatwierdzonej przez NMPA w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia (w tym złożone kapsułki kantarydyny, zastrzyk Kangai, kapsułka/zastrzyk Kanglaite, zastrzyk Aidi, zastrzyk oleju z brucea javanica /kapsułka, tabletka/zastrzyk Xiaoaiping, kapsułka Huachansu itp.);
  2. Wcześniej otrzymane powiązane leki immunoterapeutyczne na zaprogramowaną śmierć 1 (PD-1), PD-L1, antygen-4 związany z cytolitycznymi limfocytami T (CTLA-4) itp.;
  3. Wcześniejsze stosowanie leków antyangiogennych, takich jak bewacyzumab, anlotynib, apatynib, lenwatynib, sorafenib, sunitynib, regorafenib, fruquintinib itp.;
  4. Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni lekami immunomodulującymi w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia (takie jak interleukina-2, tymozyna, lentinan itp.);
  5. Brak powrotu do zdrowia po toksyczności i/lub powikłaniach poprzednich interwencji CTCAE ≤1, z wyjątkiem wypadania włosów i neuropatii obwodowej ≤2;

• 3 Połączone choroby i historia medyczna:

  1. Marskość wątroby, czynne zapalenie wątroby*;(Uwaga: aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do zapalenia wątroby typu B: HBV-DNA > 1*103 kopii/ml lub > 2000IU/ml), gdy HBsAg jest dodatni. Odniesienie do zapalenia wątroby typu C: przeciwciała HCV są dodatnie, a wartość wykrywalna miana HCV przekracza górną granicę normy);
  2. Nieprawidłowości nerek: i.Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej; ii.Przebyty lub istniejący zespół nerczycowy, przewlekłe zapalenie nerek.
  3. Zaburzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe: i.Pacjenci z przebytą lub obecną niewydolnością serca, blokiem serca stopnia II lub wyższym: ii.Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, arytmia nadkomorowa lub komorowa o znaczeniu klinicznym wymagają leczenia lub interwencji; iii. Zator naczyniowy i incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy i zawał mózgu) wystąpiły w ciągu 9 miesięcy (profilaktyczne stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego jest dozwolone u pacjentów ze skłonnością do zakrzepów lub w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego). iv.Po więcej niż dwóch rodzajach leczenia farmakologicznego kontrola ciśnienia krwi nadal nie jest idealna (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).
  4. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: i. Niemożność przyjmowania leków (takich jak niezdolność do połykania, niedrożność jelit itp.); ii. Historia zespołu złego wchłaniania lub innych chorób, które zakłócają wchłanianie z przewodu pokarmowego; iii.leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy; iv.Pomimo maksymalnego leczenia nadal występuje przewlekła biegunka stopnia 2 i wyższego; v. Inne stany określone przez badacza, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację.
  5. Historia niedoboru odporności:

  i. mieć historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności; ii. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym między innymi choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, autoimmunologiczne zapalenie wątroby/zapalenie jelit/zapalenie naczyń/zapalenie nerek itp.

iii.Przygotować się do poddania się lub wcześniejszego przeszczepienia narządu; iv.Pacjenci, którzy wymagają systemowego lub miejscowego leczenia immunosupresyjnego w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych i muszą je kontynuować w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją (z wyjątkiem dawki dobowej glikokortykosteroidów <10 mg prednizonu lub innych równoważnych hormonów).

Uwaga: hormonalna terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową i może być stosowana.

F. Ryzyko krwawienia: i.cierpiał na krwawienie lub koagulopatię w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub stosował warfarynę, aspirynę i inne leki hamujące aglutynację płytek krwi (z wyjątkiem leków zapobiegawczych aspiryny ≤100 mg/d); ii. Krwioplucie >2,5 ml/dobę w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia; iii.Niezależnie od ciężkości, pacjenci z jakąkolwiek historią krwawienia lub koagulopatii; iv. Przeszedł poważne leczenie chirurgiczne, otwartą biopsję itp. w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia; v. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania, z wyjątkiem złamań patologicznych; G. Słaba kontrola cukrzycy typu I lub II (glikemia na czczo (FBG) > 10mmol/L); H. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu bakteriemii, ciężkiego zapalenia płuc lub innych ciężkich infekcji; osoby z aktywnymi infekcjami stopnia ≥ 2 w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub gorączka o nieznanej przyczynie wystąpiła w okresie przesiewowym i przed pierwszym podaniem >38,0℃; I. Przebyta lub istniejąca pylica płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami nadnerczy, aktualnie cierpiące na inne rodzaje zapalenia płuc ≥2 lub testy czynnościowe płuc potwierdziły poważne upośledzenie czynności płuc (natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) lub zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) lub DLCO na objętość pęcherzyków płucnych (DLCO/VA) odpowiada oczekiwanej wartości %<40%) i innym obiektywnym dowodom; J. Pacjenci z aktywną gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem; osoby z historią aktywnego zakażenia gruźlicą płuc 1 rok temu muszą przedstawić wyraźne dowody wyleczenia przed włączeniem; w przypadku podejrzenia gruźlicy w okresie skriningu należy wykonać RTG klatki piersiowej i plwocinę Wejście do grupy dopiero po ustąpieniu płynu i objawów klinicznych; k. Alergie lub ciężkie alergie w przeszłości lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po otrzymaniu innych terapii przeciwciałami monoklonalnymi lub znane alergie na składniki substancji pomocniczych badanego leku; l. Wcześniejsza historia ciężkich zaburzeń psychicznych; M. Osoby z historią nadużywania narkotyków, alkoholu lub narkotyków;

• 4 Koniec poprzedniego badania klinicznego (ostatnia dawka) przypada na mniej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• 5 Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed randomizacją lub planowanym szczepieniem żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania. Szczepionka przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań jest zwykle szczepionką zawierającą inaktywowane wirusy i można ją szczepić w okresie badania.
• 6 Pacjentki w czasie ciąży lub laktacji.
• 7 Z punktu widzenia badacza może to zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub innymi poważnymi, ostrymi lub przewlekłymi chorobami medycznymi lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zakłócać interpretację wyników badania, lub z innych powodów, które nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.