Uno studio sull'iniezione TQB2450 più chemioterapia seguita da TQB2450 Plus Anlotinib rispetto a Tislelizumab Plus chemioterapia seguita da Tislelizumab nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso di prima linea (NSCLC).

Criterio di inclusione:

• 1 Secondo l'ottava edizione dell'International Association for the Study of Lung Cancer e dell'American Joint Committee on Cancer Classification, la stadiazione TNM del carcinoma polmonare è localmente avanzata (stadio ⅢB/ⅢC), metastatica o ricorrente (stadio IV) nei pazienti con NSCLC .
• 2 Età compresa tra 18 e 75 anni (calcolata in base alla data di sottoscrizione dell'ICF); maschio o femmina; punteggio ECOG (Eastern cooperative oncology group) 0-1; tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi.
• 3 Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile. Se la lesione misurabile si trova nell'area della radioterapia, dovrebbe essere chiaramente definita come uno stato progressivo.
• 4 Pazienti che non hanno ricevuto in passato terapia antitumorale sistemica per malattie avanzate, ricorrenti o metastatiche. Per coloro che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante in passato, l'intervallo tra il tempo di recidiva e l'ultima chemioterapia adiuvante dovrebbe essere di almeno 6 mesi; L'intervallo tra la fine della precedente radioterapia per il torace e questo trattamento deve essere superiore a 6 mesi e l'intervallo tra la radioterapia palliativa per il torace e questo trattamento deve essere superiore a 7 giorni.
• 5 Devono essere fornite sezioni di tessuto tumorale che non sono state sottoposte a radioterapia durante o dopo la diagnosi di NSCLC avanzato o metastatico. I campioni di tessuto tumorale devono essere campioni archiviati o campioni appena ottenuti entro 12 mesi prima della randomizzazione.
• 6 Per NSCLC non squamoso, pazienti senza mutazioni sensibili all'EGFR, fusione ALK, fusione ROS1
• 7 La funzione degli organi principali è buona e soddisfa i seguenti standard:

• 8 un. Standard di esame del sangue di routine (senza trasfusioni di sangue o correzione con farmaci a base di fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni prima dello screening): i. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109 /L; ii. Piastrine ≥100×109/L; iii. Emoglobina ≥90 g/L. B. L'esame biochimico del sangue deve soddisfare i seguenti standard: i. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN) (pazienti con sindrome di Gilbert ≤ 3 × ULN); ii. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5×ULN. Se è accompagnato da metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; 8.iii. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina stimata dalla formula di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault ≥60 ml/min; iv. Albumina sierica (ALB) ≥30 g/L. C. Standard dell'esame di routine delle urine: la routine delle urine indica proteine ​​urinarie <++; se le proteine ​​urinarie ≥++, è necessario confermare che il quantitativo di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≤1,0 g.

  D. Standard dei test di coagulazione del sangue: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto normalizzato internazionale (INR)≤1,5×ULN (nessuna terapia anticoagulante).

  e. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; se anormali, devono essere esaminati i livelli di T3 e T4. Se i livelli di T3 e T4 sono normali, può essere selezionato.

  F. Valutazione ecografica color Doppler del cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

  G. Valutazione ECG a 12 derivazioni: QTc<450 ms (maschi), QTc<470 ms (femmine).

• 9 Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo dello studio e 6 mesi dopo la fine dello studio e sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; gli uomini devono accettare il periodo di studio e 6 mesi dopo la fine del periodo di studio Devono essere utilizzate internamente misure contraccettive efficaci.
• 10 I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato e hanno avuto una buona compliance.

Criteri di esclusione:

• 1 Malattia tumorale e anamnesi:

  1. Metastasi cerebrali senza trattamento locale; Nota: possono partecipare a questo studio i soggetti che hanno precedentemente ricevuto una terapia per metastasi cerebrali e soddisfano tutti i seguenti criteri: i. Solo metastasi sopratentoriali e cerebellari; ii. La condizione deve essere stabile per ≥4 settimane e non vengono rilevate nuove metastasi cerebrali o metastasi cerebrali Prove di imaging ampliate; iii. Il soggetto deve aver interrotto i corticosteroidi/disidratanti per almeno 2 settimane prima di iniziare a utilizzare il farmaco sperimentale;
  2. Sono presenti metastasi del mesencefalo, del ponte, del midollo allungato, del midollo spinale e delle meningi;
  3. Altri tumori maligni sono comparsi o erano presenti entro 3 anni. Possono essere inclusi i seguenti due casi: altri tumori maligni trattati con un'unica operazione hanno raggiunto 5 anni consecutivi di sopravvivenza libera da malattia (DFS); Il carcinoma cervicale in situ curato, il cancro della pelle non melanoma e il tumore superficiale della vescica [ta (tumore non invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)];
  4. Tipo centrale, carcinoma a cellule squamose della cavità (principalmente nel bronco principale e intorno all'ilo); L'imaging mostra che il tumore invade grandi vasi sanguigni o non è chiaramente separato dai vasi sanguigni, oppure l'investigatore ritiene che il tumore possa invadere sangue importante vasi sanguigni e causare sanguinamento fatale durante lo studio successivo (i principali vasi nel torace includono aorta polmonare, arteria polmonare sinistra, arteria polmonare destra, quattro vene polmonari, vena cava superiore, vena cava inferiore e aorta);
  5. Grave lesione ossea causata da metastasi ossee tumorali, inclusa frattura patologica dell'osso portante e compressione del midollo spinale che si è verificata entro 6 mesi o che si prevede si verifichi nel prossimo futuro (come colonna vertebrale, bacino, femore, tibia, falangi, calcagno, eccetera.);
  6. Pazienti con cavità sierosa (cavità toracica, cavità addominale o cavità pericardica) che richiedono ripetuti drenaggi per alleviare i sintomi clinici (come determinato dallo sperimentatore) o che hanno ricevuto drenaggio di versamento di cavità sierosa ai fini del trattamento entro 2 settimane prima del trattamento .

• 2 Precedenti trattamenti antitumorali:

  1. Ricevuto il trattamento di medicinali cinesi brevettati con indicazioni antitumorali specificate nelle istruzioni sui farmaci approvati dall'NMPA entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (incluse capsule di cantaridina composta, iniezione di Kangai, capsula/iniezione di Kanglaite, iniezione di Aidi, iniezione di olio di brucea javanica /capsula, compressa/iniezione Xiaoaiping, capsula Huachansu, ecc.);
  2. Precedentemente ricevuto farmaci immunoterapici correlati per morte programmata 1 (PD-1), PD-L1, antigene-4 associato ai linfociti T citolitici (CTLA-4), ecc.;
  3. Precedente uso di farmaci anti-angiogenici come bevacizumab, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, ecc.;
  4. Pazienti che sono stati vaccinati con farmaci immunomodulatori entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento (come interleuchina-2, timosina, lentinano, ecc.);
  5. Mancato recupero dalla tossicità e/o dalle complicanze di precedenti interventi a CTCAE ≤1, ad eccezione della caduta dei capelli e della neuropatia periferica ≤2;

• 3 Malattie combinate e anamnesi:

  1. Cirrosi epatica, epatite attiva*; (Nota: epatite attiva (riferimento epatite B: HBV-DNA > 1*103 copie/mL o > 2000IU/mL) quando HBsAg è positivo. Riferimento per l'epatite C: l'anticorpo HCV è positivo e il valore di rilevazione del titolo HCV supera il limite superiore del valore normale);
  2. Anomalie renali: i.Insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale; ii. Sindrome nefrosica precedente o esistente, nefrite cronica.
  3. Anomalie cardiovascolari e cerebrovascolari: i. Pazienti con insufficienza cardiaca pregressa o presente, blocco cardiaco di grado II o superiore: ii. Infarto del miocardio o angina instabile, aritmia sopraventricolare o ventricolare con significato clinico necessitano di trattamento o intervento; iii. Embolia vascolare e accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale e infarto cerebrale) verificatisi entro 9 mesi (l'uso profilattico della terapia anticoagulante è consentito per i pazienti con tendenza trombotica o sottoposti a terapia anticoagulante). iv.Dopo più di due tipi di trattamento farmacologico, il controllo della pressione arteriosa non è ancora ideale (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
  4. Anomalie gastrointestinali: i. Incapacità di assumere farmaci (come incapacità di deglutire, ostruzione intestinale, ecc.); ii. Una storia di sindrome da malassorbimento o altre malattie che interferiscono con l'assorbimento gastrointestinale; iii. Ricevuto trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi; iv. Nonostante il trattamento medico massimo, continua a verificarsi diarrea cronica di grado 2 e superiore; v. Altre condizioni determinate dal ricercatore che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione.
  5. Storia di immunodeficienza:

  i. Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita; ii. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite/enterite/vasculite/nefrite autoimmune, ecc.

iii. Prepararsi a sottoporsi o aver ricevuto in precedenza un trapianto di organi; iv. Pazienti che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica o topica per raggiungere scopi immunosoppressivi e devono continuare a usarli entro due settimane prima della randomizzazione (ad eccezione della dose giornaliera di glucocorticoidi <10 mg di prednisone o altri ormoni equivalenti).

Nota: la terapia ormonale sostitutiva (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una terapia sistemica e può essere utilizzata.

F. Rischio di sanguinamento: i. Soffriva di sanguinamento o coagulopatia nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento o utilizzava warfarin, aspirina e altri farmaci antiaggreganti piastrinici (ad eccezione dei farmaci preventivi con aspirina ≤100 mg/die); ii. Aveva emottisi >2,5 ml/die in 28 giorni prima dell'inizio del trattamento; iii. Indipendentemente dalla gravità, pazienti con anamnesi di sanguinamento o coagulopatia; iv. Ricevuto trattamento chirurgico maggiore, biopsia aperta, ecc. entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio; v. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine, ad eccezione delle fratture patologiche; G. Scarso controllo del diabete di tipo I o II (glicemia a digiuno (FBG)> 10mmol/L); H. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a batteriemia, polmonite grave o altre infezioni gravi; soggetti con infezioni attive di grado ≥ 2 entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o febbre di causa sconosciuta verificatasi durante il periodo di screening e prima della prima somministrazione> 38,0 ℃; io. Pneumoconiosi pregressa o preesistente, polmonite interstiziale, polmonite (non infettiva) che richiede una terapia con corticosteroidi surrenali, attualmente affetti da altri tipi di polmonite ≥2 o test di funzionalità polmonare confermano una funzionalità polmonare gravemente compromessa (volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1)) o la capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) o DLCO per volume alveolare (DLCO/VA) rappresenta il valore atteso %<40%) e altre prove oggettive; J. Pazienti con tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento; i soggetti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva 1 anno fa devono fornire prove evidenti di cura prima dell'arruolamento; se si sospetta la tubercolosi durante il periodo di screening, devono essere superate radiografie del torace ed espettorato Entrare nel gruppo solo dopo che il liquido ei sintomi clinici sono stati eliminati; K. Allergie o una storia di gravi allergie in passato o gravi reazioni di ipersensibilità dopo aver ricevuto altri trattamenti con anticorpi monoclonali o allergie note agli ingredienti degli eccipienti del farmaco in studio; l. Storia precedente di gravi disturbi mentali; M. Persone con una storia di abuso di droghe, alcol o droghe;

• 4 La fine del precedente studio clinico (ultima dose) è inferiore a 4 settimane o alle 5 emivite del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia la più breve.
• 5 Storia di vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della randomizzazione o vaccinazione con vaccino vivo attenuato pianificata durante il periodo di studio. Il vaccino influenzale stagionale per iniezione è solitamente un vaccino virale inattivato e può essere vaccinato durante il periodo di studio.
• 6 Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza o l'allattamento.
• 7 Secondo il punto di vista dello sperimentatore, può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio, o altre malattie mediche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o altri motivi che non sono idoneo a partecipare a questo studio clinico.