Eine Studie zur TQB2450-Injektion plus Chemotherapie, gefolgt von TQB2450 plus Anlotinib im Vergleich zu Tislelizumab plus Chemotherapie, gefolgt von Tislelizumab, bei der Erstlinienbehandlung von nicht-Plattenepithelkarzinomen (NSCLC).

Einschlusskriterien:

• 1 Gemäß der 8. Ausgabe der International Association for the Study of Lung Cancer und des American Joint Committee on Cancer Classification ist das TNM-Stadium von Lungenkrebs lokal fortgeschrittene (Stadium ⅢB/ⅢC), metastasierende oder rezidivierende (Stadium IV) NSCLC-Patienten .
• 2 Im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (berechnet auf der Grundlage des Datums der Unterzeichnung des ICF); männlich oder weiblich; Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• 3 Gemäß RECIST 1.1-Standard liegt mindestens eine messbare Läsion vor. Befindet sich die messbare Läsion im Strahlentherapiebereich, sollte sie eindeutig als progressiver Zustand definiert werden.
• 4 Patienten, die in der Vergangenheit keine systemische Antitumortherapie wegen fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierender Erkrankungen erhalten haben. Für diejenigen, die in der Vergangenheit eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, sollte der Abstand zwischen dem Zeitpunkt des Wiederauftretens und der letzten adjuvanten Chemotherapie mindestens 6 Monate betragen; Der Abstand zwischen dem Ende der vorherigen Strahlentherapie des Brustkorbs und dieser Behandlung sollte mehr als 6 Monate betragen, und der Abstand zwischen der palliativen Strahlentherapie des Brustkorbs und dieser Behandlung sollte mehr als 7 Tage betragen.
• 5 Tumorgewebeschnitte, die bei oder nach der Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC keiner Strahlentherapie unterzogen wurden, müssen bereitgestellt werden. Tumorgewebeproben müssen archivierte Proben oder frisch gewonnene Proben innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung sein.
• 6 Für nicht-plattenepitheliales NSCLC, Patienten ohne EGFR-sensitive Mutationen, ALK-Fusion, ROS1-Fusion
• 7 Die Funktion der Hauptorgane ist gut und erfüllt die folgenden Standards:

• 8 Uhr Standards für routinemäßige Blutuntersuchungen (ohne Bluttransfusion oder Korrektur mit hämatopoetisch stimulierenden Faktor-Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; ii. Blutplättchen ≥100×109 /L; iii. Hämoglobin ≥90 g/L. B. Die biochemische Blutuntersuchung muss die folgenden Standards erfüllen: i. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN); ii. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Wenn es von Lebermetastasen begleitet wird, sind ALT und AST≤5×ULN; 8.iii. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance, geschätzt durch die glomeruläre Filtrationsformel von Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min; iv. Serumalbumin (ALB) ≥30 g/L. C. Standard für die Urin-Routineuntersuchung: Die Urin-Routine zeigt Urinprotein <++ an; Wenn das Urinprotein ≥++ ist, muss bestätigt werden, dass die 24-Stunden-Urinproteinmenge ≤1,0 g beträgt.

  D. Blutgerinnungsteststandards: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), international normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (keine gerinnungshemmende Therapie).

  e. Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; Bei Auffälligkeiten sollten die T3- und T4-Spiegel untersucht werden. Wenn die T3- und T4-Werte normal sind, kann dies ausgewählt werden.

  F. Herz-Farbdoppler-Ultraschallbeurteilung: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

  G. 12-Kanal-EKG-Auswertung: QTc<450 ms (männlich), QTc<470 ms (weiblich).

• 9 Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und 6 Monate nach Ende der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen; Männer sollten dem Studienzeitraum zustimmen und 6 Monate nach Ende des Studienzeitraums müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen intern angewendet werden.
• 10 Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

• 1 Tumorerkrankung und Krankengeschichte:

  1. Hirnmetastasen ohne lokale Behandlung; Hinweis: Probanden, die zuvor eine Hirnmetastasentherapie erhalten haben und alle folgenden Kriterien erfüllen, können an dieser Studie teilnehmen: i. Nur supratentorielle und zerebelläre Metastasen; ii. Der Zustand muss für ≥4 Wochen stabil sein und es dürfen keine neuen Hirnmetastasen oder Hirnmetastasen gefunden werden. Erweiterte bildgebende Beweise; iii. Der Proband muss mindestens zwei Wochen lang keine Kortikosteroide/Entwässerungsmittel mehr eingenommen haben, bevor er mit der Anwendung des Prüfmedikaments beginnt.
  2. Es gibt Mittelhirn-, Pons-, Medulla oblongata-, Rückenmarks- und Hirnhautmetastasen.
  3. Andere bösartige Tumoren traten auf oder waren innerhalb von 3 Jahren vorhanden. Die folgenden zwei Fälle können eingeschlossen werden: Andere bösartige Tumoren, die durch eine einzige Operation behandelt wurden, erreichten in Folge ein krankheitsfreies Überleben (DFS) von 5 Jahren; Das geheilte Zervixkarzinom in situ, nicht-melanozytärer Hautkrebs und oberflächlicher Blasentumor [ta (nicht-invasiver Tumor), tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor, der die Basalmembran infiltriert)];
  4. Hohlraum-Plattenepithelkarzinom vom zentralen Typ (hauptsächlich im Hauptbronchus und um den Hilus herum); Bildgebung zeigt, dass der Tumor in große Blutgefäße eindringt oder unklar von den Blutgefäßen getrennt ist, oder der Untersucher geht davon aus, dass der Tumor wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt Gefäße und verursachen während der nachfolgenden Studie tödliche Blutungen (Zu den großen Gefäßen in der Brust gehören die Lungenaorta, die linke Lungenarterie, die rechte Lungenarterie, vier Lungenvenen, die obere Hohlvene, die untere Hohlvene und die Aorta).
  5. Schwere Knochenverletzung durch Tumorknochenmetastasen, einschließlich pathologischer Frakturen tragender Knochen und Kompression des Rückenmarks, die innerhalb von 6 Monaten aufgetreten sind oder voraussichtlich in naher Zukunft auftreten werden (z. B. Wirbelsäule, Becken, Femur, Schienbein, Phalangen, Fersenbein, usw.);
  6. Patienten mit seröser Höhle (Brusthöhle, Bauchhöhle oder Perikardhöhle), die eine wiederholte Drainage zur Linderung klinischer Symptome benötigen (wie vom Prüfer festgelegt) oder die innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung eine Drainage eines Ergusses aus der serösen Höhle zum Zweck der Behandlung erhalten haben .

• 2 Frühere Antitumorbehandlungen:

  1. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung die Behandlung mit proprietären chinesischen Arzneimitteln mit Antitumor-Indikationen, die in den von der NMPA genehmigten Arzneimittelanweisungen angegeben sind (einschließlich zusammengesetzter Cantharidin-Kapseln, Kangai-Injektion, Kanglaite-Kapsel/Injektion, Aidi-Injektion, Brucea-Javanica-Öl-Injektion). /Kapsel, Xiaoaiping-Tablette/Injektion, Huachansu-Kapsel usw.);
  2. Zuvor erhaltene verwandte Immuntherapeutika gegen den programmierten Tod 1 (PD-1), PD-L1, zytolytisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen-4 (CTLA-4) usw.;
  3. Vorherige Einnahme antiangiogener Medikamente wie Bevacizumab, Anlotinib, Apatinib, Lenvatinib, Sorafenib, Sunitinib, Regorafenib, Fruquintinib usw.;
  4. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung mit immunmodulatorischen Arzneimitteln geimpft wurden (z. B. Interleukin-2, Thymosin, Lentinan usw.);
  5. Keine Erholung von der Toxizität und/oder den Komplikationen früherer CTCAE-Interventionen ≤1, mit Ausnahme von Haarausfall und peripherer Neuropathie ≤2;

• 3 Kombinierte Erkrankungen und Krankengeschichte:

  1. Leberzirrhose, aktive Hepatitis*; (Hinweis: aktive Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA > 1*103 Kopie/ml oder > 2000 IE/ml), wenn HBsAg positiv ist. Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper ist positiv und der HCV-Titer-Nachweiswert überschreitet die Obergrenze des Normalwerts);
  2. Nierenanomalien: i. Nierenversagen erfordert eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse; ii. Früheres oder bestehendes nephrotisches Syndrom, chronische Nephritis.
  3. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Anomalien: i. Patienten mit früherer oder bestehender Herzinsuffizienz, Herzblock Grad II oder höher: ii. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie mit klinischer Bedeutung benötigen eine Behandlung oder Intervention; iii. Eine Gefäßembolie und ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung und Hirninfarkt) traten innerhalb von 9 Monaten auf. (Die prophylaktische Anwendung einer gerinnungshemmenden Therapie ist bei Patienten mit Thromboseneigung oder bei Patienten, die sich einer gerinnungshemmenden Therapie unterziehen, zulässig.) iv. Nach mehr als zwei medikamentösen Behandlungen ist die Blutdruckkontrolle immer noch nicht ideal (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
  4. Magen-Darm-Anomalien: i. Unfähigkeit, Medikamente einzunehmen (z. B. Schluckstörungen, Darmverschluss usw.); ii. Eine Vorgeschichte von Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigen; iii.In den letzten 6 Monaten eine Behandlung wegen eines aktiven Magengeschwürs erhalten; iv.Trotz maximaler medizinischer Behandlung kommt es weiterhin zu chronischem Durchfall vom Grad 2 und höher; v. Andere vom Forscher festgestellte Zustände, die zu Magen-Darm-Blutungen und -Perforationen führen können.
  5. Vorgeschichte einer Immunschwäche:

  i.Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten; ii. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Autoimmunhepatitis/Enteritis/Vaskulitis/Nephritis usw.

iii. Sich auf eine Organtransplantation vorbereiten oder bereits eine solche erhalten haben; iv. Patienten, die eine systemische oder topische immunsuppressive Therapie benötigen, um immunsuppressive Zwecke zu erreichen, und diese innerhalb von zwei Wochen vor der Randomisierung weiterhin anwenden müssen (außer bei Glukokortikoid-Tagesdosis <10 mg Prednison oder anderen gleichwertigen Hormonen).

Hinweis: Hormonersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Therapie und dürfen nicht angewendet werden.

F. Blutungsrisiko: i. innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung an Blutungen oder Koagulopathie gelitten hat oder Warfarin, Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer eingenommen hat (mit Ausnahme von präventiven Arzneimitteln mit Aspirin ≤ 100 mg/Tag); ii. Hatte in den 28 Tagen vor Beginn der Behandlung eine Hämoptyse von >2,5 ml/Tag; iii.Unabhängig vom Schweregrad: Patienten mit Blutungen oder Koagulopathie in der Vorgeschichte; iv. innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie usw. erhalten haben; v. Langfristig nicht verheilte Wunden oder Brüche, mit Ausnahme pathologischer Brüche; G. Schlechte Kontrolle von Typ-I-Diabetes oder II-Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L); H. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt aufgrund von Bakteriämie, schwerer Lungenentzündung oder anderen schweren Infektionen; Probanden mit aktiven Infektionen ≥ Grad 2 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder während des Screening-Zeitraums und vor der ersten Verabreichung trat Fieber unbekannter Ursache auf > 38,0℃; ich. Frühere oder bestehende Pneumokoniose, interstitielle Pneumonie, (nicht infektiöse) Pneumonie, die eine Nebennieren-Kortikosteroid-Therapie erfordert, derzeit an anderen Arten von Pneumonie ≥2 leidet oder Lungenfunktionstests bestätigten eine stark beeinträchtigte Lungenfunktion (forciertes exspiratorisches Volumen in der ersten Sekunde (FEV1)) oder die Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) oder DLCO pro Alveolarvolumen (DLCO/VA) macht den erwarteten Wert %<40 %) und andere objektive Beweise aus; J. Patienten mit aktiver Tuberkulose innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung; Personen mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor einem Jahr müssen vor der Einschreibung einen eindeutigen Heilungsnachweis erbringen; Wenn während des Screening-Zeitraums der Verdacht auf Tuberkulose besteht, müssen Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und Sputum durchgeführt werden. Der Eintritt in die Gruppe erfolgt erst, nachdem die Flüssigkeit und die klinischen Symptome beseitigt sind. k. Allergien oder eine Vorgeschichte schwerer Allergien in der Vergangenheit oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung mit anderen monoklonalen Antikörpern oder bekannte Allergien gegen die Inhaltsstoffe der Hilfsstoffe des Studienmedikaments; l. Vorgeschichte schwerer psychischer Störungen; M. Personen mit einer Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Drogenmissbrauch;

• 4 Das Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Dosis) beträgt weniger als 4 Wochen oder die 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• 5 Impfgeschichte mit attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder der geplanten attenuierten Lebendimpfung während des Studienzeitraums. Der saisonale Grippeimpfstoff zur Injektion ist in der Regel ein inaktivierter Virusimpfstoff und darf während des Studienzeitraums geimpft werden.
• 6 Patientinnen während der Schwangerschaft oder Stillzeit.
• 7 Nach Ansicht des Prüfarztes kann es zu erhöhten Risiken im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder zu anderen schweren, akuten oder chronischen medizinischen Erkrankungen oder Laboranomalien kommen, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, oder aus anderen Gründen, die dies nicht sind für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet.