Un estudio de inyección de TQB2450 más quimioterapia seguida de TQB2450 más anlotinib versus tislelizumab más quimioterapia seguida de tislelizumab en el tratamiento de primera línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso.

Criterios de inclusión:

• 1 De acuerdo con la 8.ª edición de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón y el Comité Conjunto Estadounidense de Clasificación del Cáncer, la estadificación TNM del cáncer de pulmón es pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio ⅢB/ⅢC), metastásico o recurrente (estadio IV). .
• 2 Entre las edades de 18 a 75 años (calculado en base a la fecha de firma del ICF); masculino o femenino; puntuación del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) 0-1; tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses.
• 3 Según el estándar RECIST 1.1, existe al menos una lesión medible. Si la lesión medible se encuentra en el área de radioterapia, debe definirse claramente como un estado progresivo.
• 4 Pacientes que no hayan recibido tratamiento antitumoral sistémico por enfermedades avanzadas, recurrentes o metastásicas en el pasado. Para aquellos que han recibido quimioterapia adyuvante en el pasado, el intervalo entre el tiempo de recurrencia y la última quimioterapia adyuvante debe ser de al menos 6 meses; El intervalo entre el final de la radioterapia previa para el tórax y este tratamiento debe ser superior a 6 meses, y el intervalo entre la radioterapia paliativa para el tórax y este tratamiento debe ser superior a 7 días.
• 5 Deben proporcionarse secciones de tejido tumoral que no se hayan sometido a radioterapia en el momento del diagnóstico de NSCLC avanzado o metastásico o después. Las muestras de tejido tumoral deben ser muestras archivadas o muestras recién obtenidas dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización.
• 6 Para NSCLC no escamoso, pacientes sin mutaciones sensibles a EGFR, fusión ALK, fusión ROS1
• 7 La función de los órganos principales está bien y cumple con los siguientes estándares:

• 8 a. Estándares de análisis de sangre de rutina (sin transfusión de sangre o corrección con medicamentos de factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días antes de la selección): i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109 /L; ii. Plaquetas ≥100×109 /L; iii. Hemoglobina ≥90 g/L. b. El examen bioquímico de la sangre deberá cumplir con los siguientes estándares: i. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 × límite superior normal (LSN) (pacientes con síndrome de Gilbert ≤ 3 × LSN); ii. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)≤2,5×ULN. Si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN; 8.iii. Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× ULN o aclaramiento de creatinina estimado mediante la fórmula de filtración glomerular de Cockcroft-Gault ≥60 ml/min; IV. Albúmina sérica (ALB) ≥30g/L. C. Estándar de examen de rutina de orina: la rutina de orina indica proteína en orina <++; si la proteína en orina ≥++, es necesario confirmar que la cantidad de proteína en orina de 24 horas es ≤1,0 g.

  d. Estándares de prueba de coagulación sanguínea: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN (sin tratamiento anticoagulante).

  mi. hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; si es anormal, se deben examinar los niveles de T3 y T4. Si los niveles de T3 y T4 son normales, se puede seleccionar.

  F. Evaluación ecográfica Doppler color del corazón: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.

  gramo. Evaluación de ECG de 12 derivaciones: QTc<450ms (hombre), QTc<470ms (mujer).

• 9 Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas eficaces durante el período del estudio y 6 meses después de finalizar el estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; los hombres deben estar de acuerdo con el período de estudio y 6 meses después del final del período de estudio Deben usarse internamente medidas anticonceptivas efectivas.
• 10 Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado y cumplieron bien.

Criterio de exclusión:

• 1 Enfermedad tumoral e historial médico:

  1. Metástasis cerebrales sin tratamiento local; Nota: Los sujetos que hayan recibido previamente terapia de metástasis cerebral y cumplan con todos los siguientes criterios pueden participar en este estudio: i. Sólo metástasis supratentoriales y cerebelosas; ii. La afección debe permanecer estable durante ≥4 semanas y no se encuentran nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales Evidencia ampliada por imágenes; iii. El sujeto debe haber suspendido los corticosteroides/deshidratador durante al menos 2 semanas antes de comenzar a usar el fármaco de prueba;
  2. Hay metástasis en el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo, la médula espinal y las meninges;
  3. Otros tumores malignos aparecieron o estuvieron presentes dentro de los 3 años. Se pueden incluir los siguientes dos casos: otros tumores malignos tratados con una sola operación han logrado una supervivencia libre de enfermedad (DFS) de 5 años seguidos; El carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma y el tumor vesical superficial [ta (tumor no invasivo), tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal)];
  4. Carcinoma de células escamosas de cavidad de tipo central (principalmente en el bronquio principal y alrededor del hilio); las imágenes muestran que el tumor invade vasos sanguíneos grandes o no está claramente separado de los vasos sanguíneos, o el investigador considera que es probable que el tumor invada sangre importante y causar sangrado fatal durante el estudio subsiguiente (los principales vasos en el tórax incluyen aorta pulmonar, arteria pulmonar izquierda, arteria pulmonar derecha, cuatro venas pulmonares, vena cava superior, vena cava inferior y aorta);
  5. Lesión ósea severa causada por metástasis ósea tumoral, incluida la fractura patológica del hueso que soporta peso y la compresión de la médula espinal que ocurrió dentro de los 6 meses o se espera que ocurra en un futuro cercano (como columna vertebral, pelvis, fémur, tibia, falanges, calcáneo, etc.);
  6. Pacientes con cavidad serosa (cavidad torácica, cavidad abdominal o cavidad pericárdica) que requieren drenaje repetido para aliviar los síntomas clínicos (según lo determine el investigador), o que han recibido drenaje de efusión de la cavidad serosa con el propósito de tratamiento dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento .

• 2 Tratamientos antitumorales previos:

  1. Recibió el tratamiento de medicamentos chinos patentados con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de medicamentos aprobadas por la NMPA dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (incluidas las cápsulas compuestas de cantaridina, la inyección de Kangai, la cápsula/inyección de Kanglaite, la inyección de Aidi, la inyección de aceite de brucea javanica /cápsula, tableta/inyección Xiaoaiping, cápsula Huachansu, etc.);
  2. Medicamentos de inmunoterapia relacionados recibidos previamente para muerte programada 1 (PD-1), PD-L1, antígeno 4 asociado a linfocitos T citolíticos (CTLA-4), etc.;
  3. Uso previo de fármacos antiangiogénicos como bevacizumab, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, etc.;
  4. Pacientes que hayan sido vacunados con medicamentos inmunomoduladores dentro de los 30 días antes de comenzar el tratamiento (como interleucina-2, timosina, lentinan, etc.);
  5. Fracaso en la recuperación de la toxicidad y/o complicaciones de intervenciones previas a CTCAE ≤1, excepto pérdida de cabello y neuropatía periférica ≤2;

• 3 Enfermedades combinadas e historial médico:

  1. Cirrosis hepática, hepatitis activa*;(Nota: hepatitis activa (referencia de hepatitis B: ADN-VHB > 1*103 copias/mL o > 2000UI/mL) cuando HBsAg es positivo. Referencia de hepatitis C: el anticuerpo contra el VHC es positivo y el valor de detección del título del VHC supera el límite superior del valor normal);
  2. Anomalías renales: i.La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal; ii.Síndrome nefrótico previo o existente, nefritis crónica.
  3. Anomalías cardiovasculares y cerebrovasculares: i.Pacientes con insuficiencia cardíaca previa o presente, grado II o bloqueo cardíaco superior: ii.Infarto de miocardio o angina inestable, arritmia supraventricular o ventricular con significado clínico que necesitan tratamiento o intervención; iii. La embolia vascular y el accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral y el infarto cerebral) ocurrieron dentro de los 9 meses (se permite el uso profiláctico de terapia anticoagulante para pacientes con tendencia trombótica o que reciben terapia anticoagulante). iv.Después de más de dos tipos de tratamiento farmacológico, el control de la presión arterial aún no es ideal (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
  4. Anomalías gastrointestinales: i. Incapacidad para tomar medicamentos (como incapacidad para tragar, obstrucción intestinal, etc.); ii.Antecedentes de síndrome de malabsorción u otras enfermedades que interfieren con la absorción gastrointestinal; iii. Recibió tratamiento por úlcera péptica activa en los últimos 6 meses; iv. A pesar del tratamiento médico máximo, la diarrea crónica de grado 2 y superior continúa ocurriendo; v.Otras condiciones determinadas por el investigador que puedan causar sangrado y perforación gastrointestinal.
  5. Historia de inmunodeficiencia:

  i.Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas; ii.Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis/enteritis/vasculitis/nefritis autoinmune, etc.

iii. Prepararse para someterse o haber recibido previamente un trasplante de órganos; iv.Pacientes que requieren terapia inmunosupresora sistémica o tópica para lograr propósitos inmunosupresores y deben continuar usándola dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización (excepto para dosis diarias de glucocorticoides <10 mg de prednisona u otras hormonas equivalentes).

Nota: La terapia de reemplazo hormonal (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una terapia sistémica y se permite su uso.

F. Riesgo de sangrado: i. Sufrió sangrado o coagulopatía dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento o estaba usando warfarina, aspirina y otros medicamentos antiaglutinantes plaquetarios (excepto aspirina ≤100 mg/d medicamentos preventivos); ii.Tuvo hemoptisis >2,5 mL/día en los 28 días previos al inicio del tratamiento; iii.Independientemente de la gravedad, los pacientes con antecedentes de sangrado o coagulopatía; iv.Recibió tratamiento de cirugía mayor, biopsia abierta, etc. dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; v. Heridas o fracturas no cicatrizadas a largo plazo, excepto las fracturas patológicas; gramo. Control deficiente de diabetes tipo I o diabetes tipo II (glucemia en ayunas (FBG)> 10mmol/L); H. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, hospitalización debido a bacteriemia, neumonía grave u otras infecciones graves; sujetos con infecciones activas de grado ≥ 2 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio O fiebre de causa desconocida durante el período de selección y antes de la primera administración> 38,0 ℃; i. Neumoconiosis pasada o existente, neumonía intersticial, neumonía (no infecciosa) que requiere terapia con corticosteroides suprarrenales, padecer actualmente otros tipos de neumonía ≥2, o pruebas de función pulmonar confirmadas función pulmonar gravemente alterada (volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) o la capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) o DLCO por volumen alveolar (DLCO /VA) representa el valor esperado %<40%) y otras pruebas objetivas; j. Pacientes con tuberculosis activa dentro de 1 año antes de la inscripción; los sujetos con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa hace 1 año deben proporcionar evidencia clara de curación antes de la inscripción; si se sospecha tuberculosis durante el período de detección, se deben aprobar radiografías de tórax y esputo Ingrese al grupo solo después de que se eliminen los síntomas líquidos y clínicos; k. Alergias, o antecedentes de alergias graves en el pasado, o reacciones de hipersensibilidad graves después de recibir otros tratamientos con anticuerpos monoclonales, o alergias conocidas a los ingredientes de los excipientes del fármaco del estudio; yo Historia previa de trastornos mentales severos; metro. Personas con antecedentes de abuso de drogas, alcohol o abuso de drogas;

• 4 El final del estudio clínico anterior (última dosis) es menos de 4 semanas o las 5 vidas medias del fármaco del estudio, lo que sea más corto.
• 5 Historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o vacunación planeada con vacuna viva atenuada durante el período de estudio. La vacuna inyectable contra la influenza estacional suele ser una vacuna de virus inactivado y se permite que se vacune durante el período de estudio.
• 6 Pacientes mujeres durante el embarazo o la lactancia.
• 7 Según el punto de vista del investigador, puede aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio, u otras enfermedades médicas graves, agudas o crónicas o anomalías de laboratorio que pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio, u otras razones que no son adecuado para participar en este estudio clínico.