En studie av TQB2450 Injection Plus kemoterapi följt av TQB2450 Plus Anlotinib kontra Tislelizumab Plus kemoterapi följt av Tislelizumab vid behandling av första linjens icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Inklusionskriterier:

• 1 Enligt den 8:e upplagan av International Association for the Study of Lung Cancer och American Joint Committee on Cancer Classification är TNM-stadieindelningen av lungcancer lokalt avancerad (stadium ⅢB/ⅢC), metastaserande eller återkommande (stadium IV) NSCLC-patienter .
• 2 I åldrarna 18-75 år (beräknat baserat på datumet för undertecknandet av ICF); man eller kvinna; Eastern cooperative oncology group (ECOG) poäng 0-1; beräknad överlevnadstid ≥ 3 månader.
• 3 Enligt RECIST 1.1-standarden finns det minst en mätbar lesion. Om den mätbara lesionen är lokaliserad i strålbehandlingsområdet bör den tydligt definieras som ett progressivt tillstånd.
• 4 Patienter som inte har fått systemisk antitumörbehandling för avancerade, återkommande eller metastaserande sjukdomar tidigare. För dem som har fått adjuvant kemoterapi tidigare bör intervallet mellan återfallstid och sista adjuvanta kemoterapi vara minst 6 månader; Intervallet mellan slutet av tidigare strålbehandling för bröstkorgen och denna behandling bör vara mer än 6 månader, och intervallet mellan palliativ strålbehandling för bröstkorgen och denna behandling bör vara mer än 7 dagar.
• 5 Tumörvävnadssnitt som inte har genomgått strålbehandling vid eller efter diagnosen avancerad eller metastaserande NSCLC måste tillhandahållas. Tumörvävnadsprover måste vara arkiverade prover eller färska prover inom 12 månader före randomisering.
• 6 För icke-skivamös NSCLC, patienter utan EGFR-känsliga mutationer, ALK-fusion, ROS1-fusion
• 7 Huvudorganens funktion är bra och uppfyller följande standarder:

• 8 a. Rutinmässiga blodundersökningsstandarder (utan blodtransfusion eller korrigering med läkemedel för hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar före screening): i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; ii. Blodplättar ≥100×109/L; iii. Hemoglobin ≥90 g/L. b. Den biokemiska blodundersökningen ska uppfylla följande standarder: i. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 2 × övre normalgräns (ULN) (patienter med Gilberts syndrom ≤ 3 × ULN); ii. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)≤2,5×ULN. Om det åtföljs av levermetastaser, ALAT och AST≤5×ULN; 8.iii. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance uppskattat med Cockcroft-Gaults glomerulära filtrationsformel ≥60 mL/min; iv. Serumalbumin (ALB) ≥30g/L. c. Urinrutinundersökningsstandard: urinrutin indikerar urinprotein <++; om urinprotein ≥++ är det nödvändigt att bekräfta att 24-timmarsurinproteinet är kvantitativt ≤1,0 g.

  d. Standarder för blodkoagulationstest: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR)≤1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling).

  e. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN; om onormalt bör T3- och T4-nivåerna undersökas. Om T3- och T4-nivåerna är normala kan det väljas.

  f. Hjärtfärg Doppler ultraljudsbedömning: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

  g. 12-avlednings-EKG-utvärdering: QTc<450ms (man), QTc<470ms (hona).

• 9 Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och 6 månader efter studiens slut, och ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen; män bör gå med på studieperioden och 6 månader efter studieperiodens slut Effektiva preventivmedel måste användas internt.
• 10 Försökspersonerna gick frivilligt med i studien, undertecknade formuläret för informerat samtycke och hade god efterlevnad.

Exklusions kriterier:

• 1 Tumörsjukdom och medicinsk historia:

  1. Hjärnmetastaser utan lokal behandling; Obs: Försökspersoner som tidigare har fått hjärnmetastasbehandling och uppfyller alla följande kriterier kan delta i denna studie: i. Endast supratentoriella och cerebellära metastaser; ii. Tillståndet måste vara stabilt i ≥4 veckor och inga nya hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser hittas. iii. Försökspersonen måste ha slutat med kortikosteroider/dehydrator i minst 2 veckor innan försöksläkemedlet påbörjas;
  2. Det finns mellanhjärna, pons, medulla oblongata, ryggmärg och meningeala metastaser;
  3. Andra maligna tumörer uppträdde eller var närvarande inom 3 år. Följande två fall kan inkluderas: andra maligna tumörer som behandlats med en enda operation har uppnått 5-års sjukdomsfri överlevnad (DFS) i rad; Det botade livmoderhalscancern in situ, icke-melanom hudcancer och ytlig blåstumör [ta (icke-invasiv tumör), tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)];
  4. Skivepitelcancer av central typ, hålrum (främst i huvudbronkusen och runt hilar); Avbildning visar att tumören invaderar stora blodkärl eller är otydligt separerad från blodkärlen, eller så bedömer utredaren att tumören sannolikt kommer att invadera viktigt blod kärl och orsakar dödlig blödning under den efterföljande studien (De stora kärlen i bröstet inkluderar pulmonell aorta, vänster lungartär, höger lungartär, fyra lungvener, superior vena cava, inferior vena cava och aorta);
  5. Allvarlig benskada orsakad av tumörbensmetastaser, inklusive patologisk fraktur av viktbärande ben- och ryggmärgskompression som inträffade inom 6 månader eller förväntas inträffa inom en snar framtid (såsom ryggrad, bäcken, lårben, tibia, falanger, calcaneus, etc.);
  6. Patienter med serös håla (brösthåla, bukhåla eller perikardhåla) som kräver upprepad dränering för att lindra kliniska symtom (som fastställts av utredaren), eller som har fått dränering av serös hålighetsutgjutning i behandlingssyfte inom 2 veckor före behandling .

• 2 Tidigare antitumörbehandlingar:

  1. Fick behandling av proprietära kinesiska läkemedel med antitumörindikationer specificerade i NMPA-godkända läkemedelsinstruktioner inom 2 veckor före studiebehandlingens början (inklusive sammansatta cantharidin-kapslar, Kangai-injektion, Kanglaite-kapsel/injektion, Aidi-injektion, brucea javanica oljeinjektion /kapsel, Xiaoaiping tablett/injektion, Huachansu kapsel, etc.);
  2. Tidigare mottagit relaterade immunterapiläkemedel för programmerad död 1 (PD-1), PD-L1, cytolytisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4), etc.;
  3. Tidigare användning av anti-angiogena läkemedel såsom bevacizumab, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, etc.;
  4. Patienter som har vaccinerats med immunmodulerande läkemedel inom 30 dagar innan behandlingen påbörjas (såsom interleukin-2, tymosin, lentinan, etc.);
  5. Misslyckande med att återhämta sig från toxiciteten och/eller komplikationerna av tidigare interventioner till CTCAE ≤1, förutom håravfall och perifer neuropati ≤2;

• 3 Kombinerade sjukdomar och medicinsk historia:

  1. Levercirros, aktiv hepatit*;(Notera: aktiv hepatit (hepatit B-referens: HBV-DNA > 1*103 kopia/ml eller > 2000IU/mL) när HBsAg är positivt. Hepatit C-referens: HCV-antikropp är positiv och HCV-titerdetektionsvärdet överskrider den övre gränsen för normalvärdet);
  2. Njurabnormaliteter: i.Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys; ii. Tidigare eller existerande nefrotiskt syndrom, kronisk nefrit.
  3. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära avvikelser: i.Patienter med tidigare eller nuvarande hjärtsvikt, grad II eller högre hjärtblock: ii. Hjärtinfarkt eller instabil angina, supraventrikulär eller ventrikulär arytmi med klinisk betydelse behöver behandling eller intervention; iii. Vaskulär emboli och cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning och hjärninfarkt) inträffade inom 9 månader (Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåten för patienter med trombotisk tendens eller som genomgår antikoagulantbehandling.) iv. Efter mer än två typer av läkemedelsbehandling är blodtryckskontrollen fortfarande inte idealisk (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg).
  4. Gastrointestinala abnormiteter: i. Oförmåga att ta mediciner (såsom oförmåga att svälja, tarmobstruktion, etc.); ii. En historia av malabsorptionssyndrom eller andra sjukdomar som stör gastrointestinal absorption; iii. Fick behandling för aktivt magsår under de senaste 6 månaderna; iv. Trots maximal medicinsk behandling fortsätter kronisk diarré av grad 2 och högre att förekomma; v.Andra tillstånd som fastställts av forskaren som kan orsaka gastrointestinala blödningar och perforering.
  5. Historik med immunbrist:

  i. Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar; ii. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, ulcerös kolit, autoimmun hepatit/enterit/vaskulit/nefrit, etc.

iii. Förbereda sig på att genomgå eller tidigare ha fått en organtransplantation; iv.Patienter som behöver systemisk eller lokal immunsuppressiv terapi för att uppnå immunsuppressiva syften och som behöver fortsätta att använda dem inom två veckor före randomisering (förutom för glukokortikoid daglig dos <10 mg prednison eller andra likvärdiga hormoner).

Obs: Hormonersättningsterapi (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi vid binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte som systemisk terapi och får användas.

f. Blödningsrisk: i. Led av blödning eller koagulopati inom 28 dagar före behandlingsstart eller använde warfarin, acetylsalicylsyra och andra antitrombocythämmande läkemedel (förutom aspirin ≤100 mg/d förebyggande läkemedel); ii. Hade hemoptys >2,5 ml/dag under 28 dagar före behandlingsstart; iii.Oavsett svårighetsgrad, patienter med någon historia av blödning eller koagulopati; iv. Fick större kirurgisk behandling, öppen biopsi etc. inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades; v. Långvariga oläkta sår eller frakturer, förutom patologiska frakturer; g. Dålig kontroll av typ I-diabetes eller II-diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L); h. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före start av studiebehandling, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av bakteriemi, svår lunginflammation eller andra allvarliga infektioner; försökspersoner med aktiva infektioner ≥ grad 2 inom 4 veckor före studiebehandlingens start eller feber av okänd orsak inträffade under screeningsperioden och före den första administreringen >38,0 ℃; i. Tidigare eller befintlig pneumokonios, interstitiell lunginflammation, (icke-infektiös) lunginflammation som kräver binjurekortikosteroidbehandling, som för närvarande lider av andra typer av lunginflammation ≥2, eller lungfunktionstester bekräftade allvarligt nedsatt lungfunktion (Forced Expiratory Volume in the first second (FEV1) eller lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) eller DLCO per alveolär volym (DLCO /VA) står för det förväntade värdet %<40 %) och andra objektiva bevis; j. Patienter med aktiv tuberkulos inom 1 år före inskrivning; försökspersoner med aktiv lungtuberkulosinfektion i anamnesen för 1 år sedan måste tillhandahålla tydliga bevis på botemedel före inskrivningen; om tuberkulos misstänks under screeningsperioden måste röntgenbilder av thorax och sputum passeras. Gå in i gruppen först efter att vätskan och de kliniska symtomen har eliminerats; k. Allergier, eller en historia av allvarliga allergier i det förflutna, eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter att ha mottagit andra monoklonala antikroppsbehandlingar, eller kända allergier mot ingredienserna i studieläkemedlets hjälpämnen; l. Tidigare historia av allvarliga psykiska störningar; m. Personer med en historia av drogmissbruk, alkohol eller drogmissbruk;

• 4 Slutet på den tidigare kliniska studien (sista dosen) är mindre än 4 veckor eller studieläkemedlets 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
• 5 Levande försvagat vaccinationsvaccinationshistorik inom 28 dagar före randomisering eller planerad levande försvagad vaccination under studieperioden. Säsongsinfluensavaccin för injektion är vanligtvis ett inaktiverat virusvaccin och får vaccineras under studieperioden.
• 6 Kvinnliga patienter under graviditet eller amning.
• 7 Enligt utredarens synvinkel kan det öka riskerna förknippade med att delta i studien, eller andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska sjukdomar eller laboratorieavvikelser som kan störa tolkningen av studieresultaten, eller andra skäl som inte är lämplig för att delta i denna kliniska studie.