樹状細胞を検出する方法の開発のための探索的非盲検研究
アルツハイマー病における樹状細胞の動員を検出する方法の開発のための探索的非盲検研究 (DC RAD)
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
アルツハイマー病(DC RAD)における樹状細胞の動員を検出する方法を開発するために、この研究は 2 つの部分で構成されています。
最初の部分では、健康な成人被験者の末梢免疫貪食細胞の標識におけるインドシアニン グリーン (ICG) の安全性と有効性を評価します。
2 番目の部分は、アルツハイマー病 (AD) と診断された成人被験者の脳内の ICG の存在を判定するように設計されています。 研究の最初の部分では、DCがサブセットである末梢免疫貪食細胞がICGで標識できることを検証するために、ICGを健康な被験者に静脈内注入によって送達する。 食細胞のICG標識が確認された場合、研究の第2部では、ICG標識細胞によって持ち込まれると推定されるAD患者の脳内のICGの存在が、INVOS 7000脳酸素濃度計を使用してNIRSによって調査されることになる。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- CNS, A Division of APEX Innovative Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
健康な成人対象: 21 歳から 55 歳までの男性または女性。
健康な高齢者対象:65歳から90歳までの男性または女性。
アルツハイマー病患者: 男性または女性で、年齢が 50 歳から 90 歳までの間。
説明
包含基準:
すべての健康な被験者:
- 被験者は治験責任医師によって医学的に安定していると判断され、計画どおりに治験を完了することが期待されています。
- 被験者は、プロトコールに指定されている神経精神医学的検査と面接を実施するのに十分な聴覚、視覚、および言語スキルを持っています。
- 被験者は、研究手順を理解し、予定されたオフィス訪問の報告を遵守することに同意することができます。
- 被験者は、有害事象(AE)および併用薬について研究担当者と確実にコミュニケーションをとることができます。
- 施設のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントに署名。
- 健康な成人対象: 21 歳から 55 歳までの男性または女性。
- 健康な高齢者対象:MMSEスコアが26を超える65歳から90歳までの男性または女性。
- アルツハイマー病の対象者:男性または女性、年齢は50歳から90歳まで。 国立神経・コミュニケーション障害・脳卒中研究所およびアルツハイマー病・関連障害協会(NINCDS-ADRDA)に基づくアルツハイマー病疑いの臨床診断基準を満たす患者。 MMSEスコアが16以上、修正ハチンスキー虚血スケール(MHIS)スコアが4以下。
除外基準:
性別と生殖状態:
- 妊娠検査薬で陽性反応が出た女性。
- ICG 注入の 3 か月前と 1 週間後、2 つの避妊方法を実施していない閉経前の女性。
病歴:
- アナフィラキシー反応の既往歴のある被験者。
- ICGに対するアレルギー反応の既往歴のある被験者。
- ヨウ素過敏症および/またはヨウ素に対するアレルギー反応の病歴のある被験者。
- 臨床的に重大な肝疾患の病歴のある被験者。
対象疾患の例外:
- 自己免疫疾患を有すると診断されたあらゆる被験者。
- 不安定な心血管疾患(制御されていない高血圧を含む)、肺疾患、または消化器疾患を患っているすべての対象。
- アルツハイマー病患者の場合、患者の認知症を説明または大きく寄与する可能性があるアルツハイマー病以外の病状。
併用薬:
- コルチコステロイドを含む全身性免疫抑制剤であるがNSAIDSは含まない薬剤の服用を含む、スクリーニング時に免疫不全となっている被験者。
- -現在生物学的免疫抑制療法を処方されている、または過去3ヶ月以内にそのような療法を受けている被験者。
スクリーニング時の身体検査および臨床検査所見:
- スクリーニング時に高血圧がコントロールされていない被験者。
- スクリーニング時に肝臓または血液学的異常のある被験者。
- ヒト免疫不全ウイルスに感染していることがわかっている被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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Cohort 1
Cohort 1, healthy adults (n = 5), will receive an ICG infusion in NSS of 1 mg/min for 120 minutes.
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Cohort 2
If no dose limiting adverse effects are observed in Cohort 1, then Cohort 2, healthy adults (n = 10), will receive an ICG infusion in NSS of 2 mg/min for 120 minutes.
If there are no dose limiting adverse events and there is evidence of ICG-labeling of PBMCs, the 2 mg/min infusion rate will be used for the remainder of the study.
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Cohort 3
Cohort 3, healthy elderly adults, will receive an ICG infusion in NSS of 2 mg/min for 120 minutes.
The first 5 subjects will serve as a satellite group.
If no adverse effects are observed in the satellite group, then a further 10 healthy elderly adults will receive a 2 mg/min ICG infusion (n = 15 total for Cohort 3).
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Cohort 2A
Cohort 2A, Three healthy adults, will receive an ICG in D5W (change in IV material) infusion of 2 mg/min for 120 minutes.
If no adverse effects are observed with D5W infusion material then proceed to Cohort 3A healthy elderly
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Cohort 3A,
Cohort 3A, Three healthy elderly adults, will receive an ICG in D5W (change in IV material) infusion of 2 mg/min for 120 minutes.
If no adverse effects are observed with D5W infusion material then proceed to Cohort 4 of probable AD subjects
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Cohort4,
Cohort 4, Probable AD patients, will receive an ICG infusion of D5W of 2 mg/min for 120 minutes.
The first 5 subjects will serve as a satellite group.
If no adverse effects are observed, then a further 10 AD patients will receive a 2 mg/min ICG infusion (n = 15 total for Cohort 4).
Recruitment of AD patients will begin if there are no dose limiting adverse effects observed in the satellite group of healthy elderly.
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs)
時間枠:Dosing (Day 0) through Telephone Follow-up (Day 16)
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TEAE evaluations were reported on all randomized subjects who started infusion of ICG (Day 0) through 1 Week post infusion Telephone follow-up (Day 16) All AEs were followed until resolution.
The number of participants may have experienced 1 or more TEAEs per Cohort.
Participant numbers include Severity, TEAEs leading to Discontinuations, TEAEs leading to Intervention Discontinuation and severity and TEAEs leading to Death.
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Dosing (Day 0) through Telephone Follow-up (Day 16)
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Electrocardiogram Results
時間枠:Screening, Day 0 and Day 2
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The numbers of participants with overall ECG interpretations by the Investigator as Normal; Abnormal, Not Clinically significant (Abnormal NCS); and Abnormal, Clinically Significant (Abnormal CS) are completed at Screening, On Day 0, 30 minutes post start of ICG infusion and Day 2, 48 hours post start of infusion.
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Screening, Day 0 and Day 2
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Mean ICG Concentrations
時間枠:Post Dosing time points: at 60 mins, 120 mins, 150 mins, 240 mins and 48 hours
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Mean concentrations of ICG with full ranges.
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Post Dosing time points: at 60 mins, 120 mins, 150 mins, 240 mins and 48 hours
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Mean ICG Concentrations With Full Ranges (Post Hoc Analysis)
時間枠:Post Dosing time points: at 60 mins, 120 mins, 150 mins, 240 mins and 48 hour
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Cohorts 2A (3 subject and 3A (3 subjects) had no PK specimens drawn or analyzed at 48 hours that was specified in the a protocol a priori. Mean concentrations of ICG, measured with full ranges reported for cohorts 1 and 4. Cohorts 2 and 2A were combined and reported as a post-hoc analysis. Cohorts 3 and 3A were combined and reported as a post-hoc analysis. |
Post Dosing time points: at 60 mins, 120 mins, 150 mins, 240 mins and 48 hour
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Change in Percentage (%) Labeling of Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs) Labeled With ICG
時間枠:Change between Day 0 (prior to infusion) and Day 2 (48 hours from the start of the initial dosing)
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Change in percentage (%) labeling of PBMCs labeled with ICG, reported as a single measure (mean and standard deviation) for the cohorts between Day 0 (prior to infusion) and Day 2 (48 hours after the start of infusion).
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Change between Day 0 (prior to infusion) and Day 2 (48 hours from the start of the initial dosing)
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Change in Percentage (%) Labeling of Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs) Labeled With ICG (Post Hoc Analysis)
時間枠:Change between Day 0 (prior to infusion) and Day 2 (48 hours from the start of the initial dosing)
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Change in percentage (%) labeling of PBMCs labeled with ICG (Mean and Standard Deviation) reported as a single measure for the specified cohorts between Day 0 (prior to infusion) and Day 2 (48 hours after the start of infusion). Cohorts 2 and 2A results were combined in this post hoc analysis and Cohorts 3 and 3A results were combined in this post hoc analysis. |
Change between Day 0 (prior to infusion) and Day 2 (48 hours from the start of the initial dosing)
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Near-infrared Spectroscopy (NIRS) Measures
時間枠:Percentage change in NIR-L absorbance was measured at 60 mins. 120 mins, 150 mins, 240 mins and 48 hours after the start of the ICG infusion.
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The amount of ICG in brain tissue was measured by near-infrared spectroscopy (NIRS).
ICG absorbs near-infrared light in the same wavelength range as hemoglobin.
This enabled the use of the INVOS 7100 Regional Oximeter, which measures the amount of near-infrared light (NIR-L) absorbed by hemoglobin in brain tissue, to be used to measure ICG levels in brain tissue at times after the start of infusion, expressed as percentage change in near-infrared (NIR-L) absorbance over the baseline level of absorbance due to hemoglobin prior to the start of the ICG infusion.
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Percentage change in NIR-L absorbance was measured at 60 mins. 120 mins, 150 mins, 240 mins and 48 hours after the start of the ICG infusion.
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Near-infrared Spectroscopy (NIRS) Measures (Post-hoc Analysis)
時間枠:Percentage change in NIR-L absorbance was measured at 60 mins, 120 mins, 150 mins, 240 mins and 48 hours after the start of infusion
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The amount of ICG in brain tissue was measured by near-infrared spectroscopy (NIRS).
ICG absorbs near-infrared light in the same wavelength range as hemoglobin.
This enabled the use of the INVOS 7100 Regional Oximeter, which measures the amount of near-infrared light absorbed (NIR-L) by hemoglobin in brain tissue, to be used to measure ICG levels in brain tissue.
ICG in brain tissue at times after the start of infusion, expressed as percentage change in near-infrared light (NIR-L) absorbance over the baseline level of absorbance due to hemoglobin prior to the start of ICG infusion.
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Percentage change in NIR-L absorbance was measured at 60 mins, 120 mins, 150 mins, 240 mins and 48 hours after the start of infusion
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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