CtDNAレベルの再発および臨床的再発膠芽腫に対するシンチリマブ（1つの抗PD-1抗体）と低用量ベバシズマブ
さまざまな再発段階の神経膠芽腫患者におけるシンチリマブと低用量ベバシズマブの臨床的有効性と安全性を評価する第 2 相試験
これは、シンチリマブ（中国で承認されたニボルマブと同じ 1 つの抗 PD-1 抗体）とベバシズマブを成人（18 歳以上）臨床的再発または循環腫瘍DNA（ctDNA）レベルの神経膠芽腫（GBM）の再発を伴う参加者。
この研究には、2 つの非比較研究グループがあります。 両方のコホートは、同じ治験薬シンチリマブ 200mg とベバシズマブ 3mg/kg を 3 週間ごとに投与されます。 厳格な 2 段階の無作為化されていないプロセスを使用して、参加者を研究グループの 1 つに割り当てます。 参加者も医師も研究者も、参加者がどのグループに属するかを選択できません。 ある研究グループが他の研究グループよりも優れているか悪いかは誰にもわかりません。 合計60人の参加者がこの研究に参加することが期待されています（各コホートに30人の参加者）。
グループ化プロセス: 登録後、標準治療の下で、参加者は ctDNA 分析のために定期的に腫瘍の in situ 液体 (手術腔内の液体、TISF) サンプリングを受け、定期的に MRI を受けます。 研究者は、TISF ctDNA と画像ダイナミクスを研究して、腫瘍が ctDNA レベル (コホート 1) に達しているか、臨床的再発 (コホート 2) に達しているかを判断します。 最初のステップでは、ctDNAレベルの再発腫瘍としてタイムリーに特定されたすべての腫瘍がコホート1に割り当てられ、すぐに治験薬を受け取ります。タイムリーに特定されなかった腫瘍はコホート2に割り当てられ、臨床再発後に治験薬を受け取ります. 2 番目のステップでは、いずれかのグループが目標数に達すると、新しい参加者はすべて他のコホートに割り当てられます。
調査の概要
詳細な説明
主な研究目的:
-12 か月の全生存率 (OS) 率 (コホート 2) および 18 か月の OS 率 (コホート 1) によって測定される臨床効果を評価すること。
二次研究の目的:
-研究治療の安全性/忍容性を評価する; 2 つの研究グループの OS、無増悪生存期間、および全奏効率を比較します。
探索目的:
-TISF ctDNAに基づく相関バイオマーカーを評価する。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450003
- Henan Provincial People's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、被験者/法定代理人から書面によるインフォームドコンセントとHIPAA承認を取得
- -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、およびMRIによる疾患評価を含む研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります 体液（TISF）収集
- -膠芽腫の組織学的に確認された診断
- 研究センター (河南省人民病院) で行われた切除手術。術後の非侵襲的 TISF 収集のために、手術腔と頭皮下を接続する手術中にリザーバーが埋め込まれています。
- -研究治療前の少なくとも放射線療法による以前の第一選択治療
- グループ化前の外科的切除から28日以上の間隔があり、完全に回復している（すなわち、進行中の安全性の問題がない）
- 70以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）
- 平均余命 > 12週間
除外基準:
- GBMの2回以上の再発
- -頭蓋外転移性、重大な軟髄膜疾患または主に脳幹または脊髄に局在する腫瘍の存在
- -治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある深刻なまたは制御されていない医学的障害
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、慢性および全身性免疫抑制治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。 -被験者は、14日以内にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする他の状態を持っています。 -吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10mg/日のプレドニゾン相当は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
- -標準的な放射線療法以外の放射線療法（すなわち、局所指向放射線）を第一選択療法として投与した以前の放射線療法
- -一次治療として投与された場合を除き、カルムスチンウェーハによる以前の治療および無作為化の少なくとも6か月前
- -以前のベバシズマブまたは他のVEGFまたは抗血管新生治療
- -PD-1、PD-L1、またはCTLA-4標的療法による以前の治療
- -ベースラインMRIスキャンでのグレード1以上のCNS出血の証拠
- -不十分に制御された高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHgとして定義）最初の研究治療の7日以内
- -高血圧クリーゼ、高血圧性脳症、可逆性後白質脳症症候群（RPLS）の既往歴
- -消化管憩室炎、穿孔、または膿瘍の既往歴
- -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患、たとえば、研究登録の6か月前までの脳血管障害、研究登録の6か月前までの心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全（ CHF）、または投薬によって制御されていない、またはプロトコル治療を妨げる可能性のある深刻な不整脈
- -重大な血管疾患（例：外科的修復または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈瘤） 研究治療開始前の6か月以内。 -以前の静脈血栓塞栓症≧NCI CTCAEグレード3 研究治療開始前の3か月以内
- -グレード2以上の肺出血/喀血の病歴（エピソードごとに2.5 mL以上の真っ赤な血液として定義） 無作為化前の1か月以内
- -遺伝性出血素因または出血のリスクのある重大な凝固障害の病歴または証拠（つまり、治療的抗凝固療法がない場合）
- -現在または最近（研究登録から10日以内）に抗凝固剤を使用した研究者の意見では、被験者を出血の重大なリスクにさらします。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています
- -外科的処置（開腹生検、外科的切除、創傷修正、または体腔への侵入を含むその他の主要な手術を含む）または重大な外傷 28日以内の最初の研究治療、またはコース中の主要な外科的処置の必要性の予測研究
- -軽微な外科的処置（例：最初の研究治療から7日以内の定位生検; 最初の研究治療から2日以内の血管アクセス装置の配置）
- -無作為化前6か月以内の頭蓋内膿瘍の病歴;
- -無作為化前の6か月以内の活動的な消化管出血の病歴
- 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
- -被験者は（ペースメーカーやICDデバイスなどの既存の病状のために）、頭部造影MRIを受けることを望まない
- -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）または検出可能なC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の陽性検査
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- デカドロン > 4 mg/日または同等のステロイドを必要とする患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
TISF ctDNAのダイナミクスに従って決定された、臨床的再発前のctDNAレベル再発膠芽腫の被験者。
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200mgのシンチリマブと3mg/kgのベバシズマブを3週間ごとに
他の名前：
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実験的：コホート 2
-神経腫瘍学の反応評価（RANO）に従って決定された臨床再発膠芽腫の被験者 神経膠腫の基準。
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200mgのシンチリマブと3mg/kgのベバシズマブを3週間ごとに
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 か月の全生存率 (コホート 2)
時間枠：治療開始後12ヶ月まで
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OS-12 は、研究療法の開始後、少なくとも 12 か月間生存している分析集団の参加者の割合です。
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治療開始後12ヶ月まで
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18 か月の全生存率 (コホート 1)
時間枠：治療開始後18ヶ月まで
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OS-18 は、研究療法の開始後、少なくとも 12 か月間生存している分析集団の参加者の割合です。
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治療開始後18ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6 か月の無増悪生存期間
時間枠：治療開始後6ヶ月まで
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研究療法の開始後、少なくとも 6 か月間無増悪のままである解析集団の参加者の割合。
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治療開始後6ヶ月まで
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全生存
時間枠：治療開始から3年以内
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治療開始から死亡までの時間として定義される全生存期間。
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治療開始から3年以内
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全体の回答率
時間枠：治療開始から3年以内
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RANO 基準を使用して完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した分析母集団の参加者の割合。 1日目に打ち切られた有効性評価データまたは生存データのない参加者。 測定可能な疾患のない参加者は含まれません。 |
治療開始から3年以内
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無増悪生存
時間枠：治療開始から3年以内
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割り当てからRANOに従って最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間の中央値。
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治療開始から3年以内
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応答時間
時間枠：治療開始から3年以内
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PR以上を達成した参加者の最初のRANO応答から疾患進行までの時間。
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治療開始から3年以内
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治療開始後3ヶ月まで
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毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされています。
有害事象（AE）は、臨床検査、バイタルサインおよび体重測定、身体検査、パフォーマンスステータス評価、磁気共鳴画像法、および被験者のインタビューを含むその他の医学的に示された評価に基づいて、インフォームドコンセントが署名された時点から 90 まで報告されます。デュルバルマブの最終投与から数日後。
AEは、試験治療の初回投与後に発生または重症度が悪化した場合、緊急治療であると見なされます。
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治療開始後3ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Xingyao Bu、Henan Provincial People's Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HenanPPH-GBM
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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