Sintilimab (un anticuerpo anti-PD-1) más dosis bajas de bevacizumab para glioblastoma con recaída a nivel de ctDNA y con recaída clínica

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA obtenida del sujeto/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
2. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio, incluida la evaluación de la enfermedad por resonancia magnética y la recolección de líquido tumoral in situ (TISF).
3. Diagnóstico confirmado histológicamente de glioblastoma
4. Cirugía de resección realizada en el centro de estudio (Hospital Popular Provincial de Henan), con un reservorio implantado intraoperatoriamente que conecta la cavidad quirúrgica y el subcuerpo cabelludo para la recolección TISF no invasiva posoperatoria
5. Tratamiento previo de primera línea con al menos radioterapia antes del tratamiento del estudio
6. Un intervalo de > 28 días y recuperación completa (es decir, sin problemas de seguridad continuos) de la resección quirúrgica antes de la agrupación
7. Estado funcional de Karnofsky (KPS) de 70 o superior
8. Esperanza de vida > 12 semanas

Criterio de exclusión:

1. Más de dos recurrencias de GBM
2. Presencia de metástasis extracraneales, enfermedad leptomeníngea significativa o tumores localizados principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal
3. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
4. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento inmunosupresor crónico y sistémico, o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo, pueden inscribirse. Los sujetos tienen cualquier otra condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
5. Radioterapia previa con algo que no sea la radioterapia estándar (es decir, radiación dirigida focalmente) administrada como terapia de primera línea
6. Tratamiento previo con oblea de carmustina excepto cuando se administre como tratamiento de primera línea y al menos 6 meses antes de la aleatorización
7. Bevacizumab u otro VEGF o tratamiento antiangiogénico previo
8. Tratamiento previo con una terapia dirigida PD-1, PD-L1 o CTLA-4
9. Evidencia de hemorragia del SNC > grado 1 en la resonancia magnética inicial
10. Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg) dentro de los 7 días posteriores al primer tratamiento del estudio
11. Historia previa de crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva, síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (RPLS)
12. Historia previa de diverticulitis gastrointestinal, perforación o absceso
13. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo, accidentes cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) ( ICC), o arritmia cardíaca grave no controlada con medicamentos o que podría interferir con el protocolo de tratamiento
14. Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Cualquier tromboembolismo venoso anterior ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
15. Antecedentes de hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ grado 2 (definida como ≥ 2,5 ml de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior a la aleatorización
16. Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia (es decir, en ausencia de anticoagulación terapéutica)
17. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días posteriores a la inscripción en el estudio) de anticoagulantes que, en opinión del investigador, pondrían al sujeto en un riesgo significativo de hemorragia. Se permite el uso profiláctico de anticoagulantes.
18. Procedimiento quirúrgico (que incluye biopsia abierta, resección quirúrgica, revisión de heridas o cualquier otra cirugía mayor que involucre la entrada en una cavidad corporal) o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso de el estudio
19. Procedimiento quirúrgico menor (p. ej., biopsia estereotáctica dentro de los 7 días posteriores al primer tratamiento del estudio; colocación de un dispositivo de acceso vascular dentro de los 2 días posteriores al primer tratamiento del estudio)
20. Antecedentes de absceso intracraneal en los 6 meses anteriores a la aleatorización;
21. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal activa en los 6 meses anteriores a la aleatorización
22. Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
23. Sujetos que no pueden (debido a una afección médica existente, por ejemplo, marcapasos o dispositivo ICD) o que no desean someterse a una resonancia magnética con contraste en la cabeza
24. Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C detectable (HCV RNA) que indica infección aguda o crónica
25. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
26. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
27. Pacientes que requieren decadron > 4 mg/día o equivalente de esteroides