Sintilimab (jedna anti-PD-1 protilátka) plus bevacizumab v nízké dávce pro relaps na úrovni ctDNA a glioblastom s klinickým relapsem

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA získané od subjektu/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení
2. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie, včetně hodnocení onemocnění pomocí MRI a odběru tekutiny in situ (TISF).
3. Histologicky potvrzená diagnóza glioblastomu
4. Resekční operace provedená ve studijním centru (Henan Provincial People's Hospital) s intraoperačně implantovaným rezervoárem spojujícím chirurgickou dutinu a subskalp pro pooperační neinvazivní odběr TISF
5. Předchozí léčba první linie s alespoň radioterapií před léčbou ve studii
6. Interval > 28 dní a úplné zotavení (tj. žádné pokračující bezpečnostní problémy) po chirurgické resekci před seskupením
7. Karnofsky výkonnostní stav (KPS) 70 nebo vyšší
8. Předpokládaná délka života > 12 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Více než dvě recidivy GBM
2. Přítomnost extrakraniálního metastatického, významného leptomeningeálního onemocnění nebo nádorů primárně lokalizovaných v mozkovém kmeni nebo míše
3. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie
4. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující chronickou a systémovou imunosupresivní léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává recidiva při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat. Subjekty mají jakýkoli jiný stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů. Inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
5. Předchozí radiační terapie s čímkoli jiným než standardní radiační terapií (tj. fokálně řízené záření) podávaná jako terapie první volby
6. Předchozí léčba karmustinovou destičkou s výjimkou případů, kdy byla podávána jako léčba první linie a nejméně 6 měsíců před randomizací
7. Předchozí bevacizumab nebo jiná VEGF nebo antiangiogenní léčba
8. Předchozí léčba cílenou terapií PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4
9. Důkaz > 1. stupně krvácení do CNS na základním vyšetření MRI
10. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg) během 7 dnů od první studie léčby
11. Předchozí anamnéza hypertenzní krize, hypertenzní encefalopatie, syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie (RPLS)
12. Předchozí anamnéza gastrointestinální divertikulitidy, perforace nebo abscesu
13. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo větší městnavé srdeční selhání ( CHF) nebo závažnou srdeční arytmii nekontrolovanou medikací nebo potenciálně interferující s protokolovanou léčbou
14. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná arteriální trombóza) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby. Jakýkoli předchozí žilní tromboembolismus ≥ NCI CTCAE stupně 3 během 3 měsíců před zahájením studijní léčby
15. Historie plicního krvácení/hemoptýzy ≥ 2. stupně (definováno jako ≥ 2,5 ml jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před randomizací
16. Anamnéza nebo důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie s rizikem krvácení (tj. při absenci terapeutické antikoagulace)
17. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od zařazení do studie) užívání antikoagulancií, které by podle názoru výzkumníka vystavilo subjektu významné riziko krvácení. Profylaktické použití antikoagulancií je povoleno
18. Chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie, chirurgické resekce, revize rány nebo jakéhokoli jiného velkého chirurgického zákroku zahrnujícího vstup do tělesné dutiny) nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první léčbou ve studii nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
19. Menší chirurgický zákrok (např. stereotaktická biopsie do 7 dnů od první studijní léčby; umístění zařízení pro cévní vstup do 2 dnů od první studijní léčby)
20. Intrakraniální absces v anamnéze během 6 měsíců před randomizací;
21. Anamnéza aktivního gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před randomizací
22. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
23. Subjekty, které nemohou (kvůli stávajícímu zdravotnímu stavu, např. kardiostimulátor nebo ICD zařízení) nebo nechtějí mít MRI se zvýšeným kontrastem hlavy
24. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo detekovatelnou ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) indikující akutní nebo chronickou infekci
25. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
26. Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze
27. Pacienti, kteří vyžadují dekadron > 4 mg/den nebo ekvivalent steroidů