Sintilimab (un anticorpo anti-PD-1) più Bevacizumab a basso dosaggio per recidiva a livello di ctDNA e glioblastoma con recidiva clinica

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA ottenuti dal soggetto/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio, inclusa la valutazione della malattia mediante risonanza magnetica e la raccolta del fluido tumorale in situ (TISF)
3. Diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma
4. Chirurgia di resezione eseguita presso il centro studi (Henan Provincial People's Hospital), con un serbatoio impiantato intraoperatoriamente che collega la cavità chirurgica e il sottoscalp per la raccolta postoperatoria non invasiva di TISF
5. Precedente trattamento di prima linea con almeno radioterapia prima del trattamento in studio
6. Un intervallo di > 28 giorni e recupero completo (cioè, nessun problema di sicurezza in corso) dalla resezione chirurgica prima del raggruppamento
7. Karnofsky performance status (KPS) di 70 o superiore
8. Aspettativa di vita > 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Più di due recidive di GBM
2. Presenza di metastasi extracraniche, malattia leptomeningea significativa o tumori localizzati principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale
3. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
4. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento immunosoppressivo cronico e sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno. I soggetti hanno qualsiasi altra condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive surrenali >10 mg al giorno di prednisone equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
5. Precedente radioterapia con qualcosa di diverso dalla radioterapia standard (cioè, radiazione diretta focalmente) somministrata come terapia di prima linea
6. Precedente trattamento con wafer di carmustina tranne quando somministrato come trattamento di prima linea e almeno 6 mesi prima della randomizzazione
7. Pregresso bevacizumab o altro VEGF o trattamento anti-angiogenico
8. Precedente trattamento con una terapia mirata PD-1, PD-L1 o CTLA-4
9. Evidenza di > emorragia del SNC di grado 1 sulla scansione MRI basale
10. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) entro 7 giorni dal primo trattamento in studio
11. Storia precedente di crisi ipertensive, encefalopatia ipertensiva, sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS)
12. Storia precedente di diverticolite gastrointestinale, perforazione o ascesso
13. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), ad esempio accidenti cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II della New York Heart Association (NYHA) o superiore ( CHF) o grave aritmia cardiaca non controllata da farmaci o potenzialmente interferente con il trattamento del protocollo
14. - Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa recente) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. Qualsiasi precedente tromboembolia venosa ≥ Grado 3 NCI CTCAE entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
15. Storia di emorragia polmonare/emottisi ≥ grado 2 (definita come ≥ 2,5 ml di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima della randomizzazione
16. Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia significativa a rischio di sanguinamento (cioè, in assenza di terapia anticoagulante)
17. Uso attuale o recente (entro 10 giorni dall'arruolamento nello studio) di anticoagulanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio significativo di sanguinamento. È consentito l'uso profilattico di anticoagulanti
18. Procedura chirurgica (inclusa biopsia aperta, resezione chirurgica, revisione della ferita o qualsiasi altro intervento chirurgico importante che comporti l'ingresso in una cavità corporea) o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso di lo studio
19. Procedura chirurgica minore (ad esempio, biopsia stereotassica entro 7 giorni dal primo trattamento in studio; posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare entro 2 giorni dal primo trattamento in studio)
20. Storia di ascesso intracranico entro 6 mesi prima della randomizzazione;
21. Storia di sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima della randomizzazione
22. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
23. Soggetti incapaci (a causa di condizioni mediche esistenti, ad esempio, pacemaker o dispositivo ICD) o non disposti a sottoporsi a una risonanza magnetica con contrasto della testa
24. Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico rilevabile del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indica un'infezione acuta o cronica
25. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
26. Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
27. Pazienti che richiedono decadron > 4 mg/ die o equivalente di steroidi