Sintilimabe (um anticorpo anti-PD-1) mais baixa dose de Bevacizumabe para recidiva no nível de ctDNA e glioblastoma com recaída clínica

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA obtidos do sujeito/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
2. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo, incluindo avaliação da doença por ressonância magnética e coleta de fluido tumor in situ (TISF)
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma
4. Cirurgia de ressecção realizada no centro de estudo (Henan Provincial People's Hospital), com um reservatório implantado no intraoperatório conectando a cavidade cirúrgica e o subescalpo para coleta pós-operatória não invasiva de TISF
5. Tratamento anterior de primeira linha com pelo menos radioterapia antes do tratamento em estudo
6. Um intervalo de > 28 dias e recuperação total (ou seja, sem problemas de segurança contínuos) da ressecção cirúrgica antes do agrupamento
7. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de 70 ou superior
8. Expectativa de vida > 12 semanas

Critério de exclusão:

1. Mais de duas recorrências de GBM
2. Presença de doença leptomeníngea significativa, metastática extracraniana ou tumores localizados principalmente no tronco cerebral ou na medula espinhal
3. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
4. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento imunossupressor crônico e sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever. Os indivíduos têm qualquer outra condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros agentes imunossupressores em 14 dias. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal >10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
5. Radioterapia anterior com outra terapia diferente de radioterapia padrão (ou seja, radiação focalmente direcionada) administrada como terapia de primeira linha
6. Tratamento anterior com wafer de carmustina, exceto quando administrado como tratamento de primeira linha e pelo menos 6 meses antes da randomização
7. Bevacizumabe anterior ou outro VEGF ou tratamento antiangiogênico
8. Tratamento anterior com uma terapia direcionada para PD-1, PD-L1 ou CTLA-4
9. Evidência de > Grau 1 hemorragia do SNC na linha de base da ressonância magnética
10. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) dentro de 7 dias após o primeiro tratamento do estudo
11. História prévia de crise hipertensiva, encefalopatia hipertensiva, síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível (SLPR)
12. História prévia de diverticulite gastrointestinal, perfuração ou abscesso
13. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), por exemplo, acidentes vasculares cerebrais ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo, angina instável, Grau II da New York Heart Association (NYHA) ou insuficiência cardíaca congestiva maior ( CHF), ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicação ou potencialmente interferindo com o protocolo de tratamento
14. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial recente) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo. Qualquer tromboembolismo venoso anterior ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
15. História de hemorragia pulmonar/hemoptise ≥ grau 2 (definida como ≥ 2,5 mL de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes da randomização
16. Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia significativa com risco de sangramento (ou seja, na ausência de anticoagulação terapêutica)
17. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da inscrição no estudo) de anticoagulantes que, na opinião do investigador, colocariam o sujeito em risco significativo de sangramento. O uso profilático de anticoagulantes é permitido
18. Procedimento cirúrgico (incluindo biópsia aberta, ressecção cirúrgica, revisão da ferida ou qualquer outra cirurgia importante envolvendo a entrada em uma cavidade corporal) ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso de o estudo
19. Procedimento cirúrgico menor (por exemplo, biópsia estereotáxica dentro de 7 dias do primeiro tratamento do estudo; colocação de um dispositivo de acesso vascular dentro de 2 dias do primeiro tratamento do estudo)
20. História de abscesso intracraniano nos 6 meses anteriores à randomização;
21. História de sangramento gastrointestinal ativo dentro de 6 meses antes da randomização
22. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
23. Indivíduos incapazes (devido a condição médica existente, por exemplo, marca-passo ou dispositivo CDI) ou que não desejam fazer uma ressonância magnética com contraste de cabeça
24. Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico detectável do vírus da hepatite C (HCV RNA) indicando infecção aguda ou crônica
25. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
26. História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
27. Pacientes que requerem decadron > 4 mg/dia ou equivalente de esteroides