Sintilimab (One Anti-PD-1 Antibody) Plus Lavdosis Bevacizumab til ctDNA-niveau-tilbagefald og klinisk-tilbagefaldsglioblastom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse opnået fra forsøgspersonen/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
2. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen, herunder sygdomsvurdering ved MR og tumor in situ væske (TISF) samling
3. Histologisk bekræftet diagnose af glioblastom
4. Resektionskirurgi udført på studiecentret (Henan Provincial People's Hospital), med et intraoperativt implanteret reservoir, der forbinder det kirurgiske hulrum og subscalp til postoperativ non-invasiv TISF-indsamling
5. Tidligere førstelinjebehandling med mindst strålebehandling før studiebehandlingen
6. Et interval på > 28 dage og fuld restitution (dvs. ingen igangværende sikkerhedsproblemer) fra kirurgisk resektion før gruppering
7. Karnofsky ydeevnestatus (KPS) på 70 eller højere
8. Forventet levetid > 12 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Mere end to gentagelser af GBM
2. Tilstedeværelse af ekstrakraniel metastatisk, signifikant leptomeningeal sygdom eller tumorer primært lokaliseret til hjernestammen eller rygmarven
3. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
4. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver kronisk og systemisk immunsuppressiv behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt. Forsøgspersoner har enhver anden tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
5. Tidligere strålebehandling med alt andet end standard strålebehandling (dvs. fokalt rettet stråling) administreret som førstelinjebehandling
6. Tidligere behandling med carmustin wafer undtagen når det administreres som førstelinjebehandling og mindst 6 måneder før randomisering
7. Tidligere bevacizumab eller anden VEGF eller anti-angiogene behandling
8. Tidligere behandling med en PD-1, PD-L1 eller CTLA-4 målrettet behandling
9. Bevis for > Grad 1 CNS-blødning på basislinje-MR-scanningen
10. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg) inden for 7 dage efter første undersøgelsesbehandling
11. Tidligere hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati, reversibelt posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS)
12. Tidligere anamnese med gastrointestinal divertikulitis, perforation eller byld
13. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker ≤ 6 måneder før studieindskrivning, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før studieindskrivning, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt ( CHF), eller alvorlig hjertearytmi ukontrolleret af medicin eller potentielt forstyrrende protokolbehandling
14. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling. Enhver tidligere venøs tromboembolisme ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling
15. Anamnese med pulmonal blødning/hæmoptyse ≥ grad 2 (defineret som ≥ 2,5 ml lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før randomisering
16. Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning (dvs. i fravær af terapeutisk antikoagulering)
17. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter tilmelding til studiet) brug af antikoagulantia, som efter investigatorens mening ville give forsøgspersonen en betydelig risiko for blødning. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt
18. Kirurgisk procedure (herunder åben biopsi, kirurgisk resektion, sårrevision eller enhver anden større operation, der involverer indtrængen i et kropshulrum) eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før første undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af Studiet
19. Mindre kirurgisk indgreb (f.eks. stereotaktisk biopsi inden for 7 dage efter første undersøgelsesbehandling; placering af en vaskulær adgangsenhed inden for 2 dage efter første undersøgelsesbehandling)
20. Anamnese med intrakraniel byld inden for 6 måneder før randomisering;
21. Anamnese med aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering
22. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
23. Forsøgspersoner, der er ude af stand (på grund af eksisterende medicinsk tilstand, f.eks. pacemaker eller ICD-enhed) eller uvillige til at få en MRI-forstærket hovedkontrast
24. Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller påviselig hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion
25. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
26. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
27. Patienter, der kræver decadron > 4 mg/dag eller tilsvarende steroider