- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05502991
Sintilimab (ein Anti-PD-1-Antikörper) plus niedrig dosiertes Bevacizumab für Rezidive auf ctDNA-Ebene und Glioblastom mit klinischem Rezidiv
Phase-2-Studie zur Bewertung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von Sintilimab plus niedrig dosiertem Bevacizumab bei Patienten mit Glioblastom in verschiedenen Rezidivstadien
Dies ist eine laufende, unverblindete, monozentrische, nicht randomisierte Phase-2-Studie mit Sintilimab (ein Anti-PD-1-Antikörper wie Nivolumab, der in China zugelassen ist) plus Bevacizumab, verabreicht in einem niedrigen Dosierungsschema bei Erwachsenen (≥ 18 Jahre). ) Teilnehmer mit einem klinischen Rezidiv oder Rezidiv eines Glioblastoms (GBM) auf zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA)-Ebene.
Diese Studie hat zwei nicht vergleichende Studiengruppen. Beide Kohorten erhalten alle 3 Wochen das gleiche Studienmedikament Sintilimab 200 mg und Bevacizumab 3 mg/kg. Ein strenges zweistufiges, nicht randomisiertes Verfahren wird verwendet, um die Teilnehmer einer der Studiengruppen zuzuweisen. Weder die Teilnehmer noch die Ärzte, sondern der Forscher können wählen, in welcher Gruppe die Teilnehmer sind. Niemand weiß, ob eine Studiengruppe besser oder schlechter ist als die andere. Es wird erwartet, dass insgesamt 60 Teilnehmer an dieser Studie teilnehmen (30 Teilnehmer in jeder Kohorte).
Gruppierungsprozess: Nach der Registrierung erhalten die Teilnehmer im Rahmen des Behandlungsstandards regelmäßige Tumor-in-situ-Flüssigkeitsproben (Flüssigkeit innerhalb der Operationshöhle, TISF) zur ctDNA-Analyse und erhalten regelmäßige MRT. Der Forscher wird die TISF-ctDNA und die Bildgebungsdynamik untersuchen, um festzustellen, ob der Tumor das ctDNA-Niveau (Kohorte 1) oder einen klinischen Rückfall (Kohorte 2) erreicht. Im ersten Schritt werden alle rechtzeitig als Rezidiv auf ctDNA-Ebene identifizierten Tumoren der Kohorte 1 zugeordnet und erhalten sofort das Studienmedikament, diejenigen, die nicht rechtzeitig identifiziert werden, werden der Kohorte 2 zugewiesen und erhalten das Studienmedikament nach dem klinischen Rückfall . Im zweiten Schritt, sobald eine der beiden Gruppen die Zielanzahl erreicht, werden alle neuen Teilnehmer der anderen Kohorte zugeteilt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primäre Studienziele:
-Bewertung der klinischen Wirksamkeit, gemessen anhand der Gesamtüberlebensrate (OS) nach 12 Monaten (Kohorte 2) und der OS-Rate nach 18 Monaten (Kohorte 1).
Sekundäre Studienziele:
-Um die Sicherheit/Verträglichkeit der Studienbehandlung zu bewerten; Um das OS, das progressionsfreie Überleben und die Gesamtansprechrate der beiden Studiengruppen zu vergleichen.
Erkundungsziele:
-Um die korrelativen Biomarker basierend auf TISF ctDNA zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung vom Probanden/gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen
- Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten, einschließlich Krankheitsbeurteilung durch MRT und Entnahme von Tumor-in-situ-Flüssigkeit (TISF).
- Histologisch bestätigte Diagnose eines Glioblastoms
- Resektionschirurgie, die im Studienzentrum (Volkskrankenhaus der Provinz Henan) durchgeführt wurde, mit einem intraoperativ implantierten Reservoir, das die Operationshöhle und die Subskalp für die postoperative nichtinvasive TISF-Sammlung verbindet
- Vorherige Erstlinienbehandlung mit mindestens Strahlentherapie vor der Studienbehandlung
- Ein Intervall von > 28 Tagen und vollständige Genesung (d. h. keine anhaltenden Sicherheitsprobleme) von der chirurgischen Resektion vor der Gruppierung
- Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von 70 oder höher
- Lebenserwartung > 12 Wochen
Ausschlusskriterien:
- Mehr als zwei Rezidive von GBM
- Vorhandensein einer extrakraniellen metastatischen, signifikanten leptomeningealen Erkrankung oder Tumoren, die hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert sind
- Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
- Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine chronische und systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser zu erwarten ist, dürfen teilnehmen. Die Probanden haben andere Erkrankungen, die innerhalb von 14 Tagen eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordern. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
- Frühere Strahlentherapie mit etwas anderem als der Standardstrahlentherapie (d. h. fokal gerichtete Bestrahlung), die als Erstlinientherapie verabreicht wurde
- Vorherige Behandlung mit Carmustin-Wafer, außer bei Verabreichung als Erstlinienbehandlung und mindestens 6 Monate vor der Randomisierung
- Frühere Bevacizumab- oder andere VEGF- oder anti-angiogene Behandlung
- Vorherige Behandlung mit einer gezielten PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Therapie
- Nachweis einer ZNS-Blutung > Grad 1 beim Ausgangs-MRT-Scan
- Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studienbehandlung
- Vorgeschichte von hypertensiver Krise, hypertensiver Enzephalopathie, reversiblem posteriorem Leukoenzephalopathie-Syndrom (RPLS)
- Vorgeschichte von gastrointestinaler Divertikulitis, Perforation oder Abszess
- Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss, instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz ( CHF) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden oder möglicherweise die Protokollbehandlung beeinträchtigen
- Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung. Jede frühere venöse Thromboembolie ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
- Anamnestische Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als ≥ 2,5 ml hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung
- Anamnese oder Nachweis einer ererbten Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie mit Blutungsrisiko (d. h. ohne therapeutische Antikoagulation)
- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach Studieneinschluss) Anwendung von Antikoagulanzien, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem erheblichen Blutungsrisiko aussetzen würden. Die prophylaktische Anwendung von Antikoagulanzien ist erlaubt
- Chirurgischer Eingriff (einschließlich offener Biopsie, chirurgische Resektion, Wundrevision oder jeder andere größere chirurgische Eingriff mit Eintritt in eine Körperhöhle) oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf von die Studium
- Kleiner chirurgischer Eingriff (z. B. stereotaktische Biopsie innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studienbehandlung; Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts innerhalb von 2 Tagen nach der ersten Studienbehandlung)
- Vorgeschichte eines intrakraniellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung;
- Vorgeschichte aktiver gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
- Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
- Probanden, die (aufgrund bestehender Erkrankungen, z. B. Herzschrittmacher oder ICD-Gerät) nicht in der Lage sind oder nicht bereit sind, eine kontrastverstärkte MRT des Kopfes zu erhalten
- Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder nachweisbare Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
- Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
- Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
- Patienten, die Decadron > 4 mg/Tag oder ein Äquivalent von Steroiden benötigen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Kohorte 1
Patienten mit Rezidiv-Glioblastom auf ctDNA-Ebene vor klinischem Rezidiv, bestimmt gemäß der Dynamik von TISF-ctDNA.
|
200 mg Sintilimab plus 3 mg/kg Bevacizumab alle 3 Wochen
Andere Namen:
|
Experimental: Kohorte 2
Patienten mit Glioblastom mit klinischem Rezidiv, bestimmt gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO) für Gliome.
|
200 mg Sintilimab plus 3 mg/kg Bevacizumab alle 3 Wochen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten (Kohorte 2)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Therapiebeginn
|
OS-12 ist der Anteil der Teilnehmer in der Analysepopulation, die nach Beginn der Studientherapie mindestens zwölf Monate am Leben bleiben.
|
Bis zu 12 Monate nach Therapiebeginn
|
Gesamtüberlebensrate nach 18 Monaten (Kohorte 1)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate nach Therapiebeginn
|
OS-18 ist der Anteil der Teilnehmer in der Analysepopulation, die nach Beginn der Studientherapie mindestens zwölf Monate am Leben bleiben.
|
Bis zu 18 Monate nach Therapiebeginn
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten
Zeitfenster: Bis zu sechs Monate nach Beginn der Behandlung
|
Der Anteil der Teilnehmer in der Analysepopulation, die nach Beginn der Studientherapie für mindestens sechs Monate progressionsfrei bleiben.
|
Bis zu sechs Monate nach Beginn der Behandlung
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Beginn der Behandlung
|
Gesamtüberleben, definiert als Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod.
|
Bis zu 3 Jahre nach Beginn der Behandlung
|
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Beginn der Behandlung
|
Anteil der Teilnehmer in der Analysepopulation, die gemäß den RANO-Kriterien ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) aufweisen. Teilnehmer ohne Wirksamkeitsbewertungsdaten oder Überlebensdaten, die am Tag 1 zensiert wurden. Teilnehmer ohne messbare Erkrankung werden nicht berücksichtigt. |
Bis zu 3 Jahre nach Beginn der Behandlung
|
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Beginn der Behandlung
|
Mediane Zeit von der Zuteilung bis zum ersten dokumentierten Krankheitsverlauf gemäß RANO oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
|
Bis zu 3 Jahre nach Beginn der Behandlung
|
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Beginn der Behandlung
|
Zeit vom ersten RANO-Ansprechen bis zum Fortschreiten der Krankheit bei Teilnehmern, die eine PR oder besser erreichen.
|
Bis zu 3 Jahre nach Beginn der Behandlung
|
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate nach Therapiebeginn
|
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4.03, eingestuft.
Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden auf der Grundlage von klinischen Labortests, Vitalzeichen- und Gewichtsmessungen, körperlichen Untersuchungen, Bewertungen des Leistungsstatus, Magnetresonanztomographie und anderen medizinisch indizierten Bewertungen, einschließlich Interviews mit Probanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 gemeldet Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis.
UE gelten als behandlungsbedingt, wenn sie nach der ersten Dosis des Studienmedikaments auftreten oder sich verschlimmern.
|
Bis zu 3 Monate nach Therapiebeginn
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Xingyao Bu, Henan Provincial People's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Astrozytom
- Gliom
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Glioblastom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Bevacizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- HenanPPH-GBM
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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