ミディアム カットオフ ビタミン E コーティング ダイアライザーと超高フラックス ビタミン E コーティング ダイアライザーによる尿毒症毒素除去の比較 (E-FLUX)
ミディアム カットオフ ビタミン E コーティング ダイアライザーと超高フラックス ビタミン E コーティング ダイアライザーによる尿毒症毒素の除去の比較 E-FLUX 無作為化試験
末期腎疾患 (ESRD) は、罹患率と死亡率の増加の原因となる尿毒症毒素の蓄積を誘発します。 これらの毒素は、分子量に応じて小型 (< 500 Da)、中型 (500 Da ～ 60 kDa)、およびタンパク質結合毒素に分類される広範囲の分子をカバーしています。
特定の合併症は、ベータ 2 ミクログロブリン (12 kDa)、ミオグロビン (17 kDa)、プロラクチン (23 kDa)、アルファ 1 ミクログロブリン (33 kDa)、アルファ 1 糖タンパク質 (44 kDa) などの中型毒素の蓄積に関連しています。 、カッパ（22 kDa）およびラムダ（45 kDa）遊離軽鎖（FLC）。 さらに、非対称ジメチルアルギニン、マロンジアルデヒド、酸化的 LDL などの酸化ストレスのメディエーターや、インターロイキン-6 (IL)-6、IL1-β、TNF-α などの炎症性サイトカインは、アテローム性動脈硬化症、栄養失調、心血管イベント、および死亡率に関与しています。
血液透析 (HD) は、依然として ESRD における腎代替療法の主要な標準モダリティです。 過去 10 年間、低フラックス血液透析が最も一般的に使用され、拡散による小さな溶質の効果的なクリアランスを提供しましたが、中分子のクリアランスはごくわずかでした。 この制限は、約 15 ～ 20 kDa のカットオフ ポア サイズ値のため、ハイフラックス (HF) ダイアライザーの開発によって十分に改善されませんでした。 実際、中分子のほとんどは、分子半径が膜孔の分子半径よりも大きいため、HF-HD では効率的に除去できません。 したがって、HF ダイアライザーは、高対流量のポスト希釈オンライン血液透析ろ過 (OL-HDF) モードで使用され、中分子の最大のクリアランスを達成しました。 ただし、OL-HDF は通常、ほとんどの HD センターでは利用できず、追加のハードウェア テクノロジが必要です。 したがって、より高いカットオフ サイズのポア値を統合し、Beta2-ミクログロブリン クリアランス > 70 ml/分を達成するいくつかの超高流束 (SHF) ダイアライザーが HD モード用に開発されました。 HD で使用されるこれらの SHF ダイアライザー (SHF-HD) は、OL-HDF と比較して同様の中分子浄化を提供します。
最近開発されたミディアム カットオフ (MCO) ダイアライザー (Theranova 500™、Baxter Healthcare Corporation Deerfield、USA; 表面積 2 m²、限外濾過係数: 59 ml/h/mmHg) は、従来の HF 膜とは異なり、多孔性が高く制御されています。カットオフ値がアルブミンのカットオフ値に近づく急勾配のふるい曲線。 MCO-HD は、OL-HDF と同様に、HF-HD と比較して、中部尿毒症毒素の効率的な浄化を示しています。 MCO-HD と SHF-HD は、現在 HD で使用されている 2 つの新しい大孔径ダイアライザーです。
さらに、血液と膜表面の間の相互作用は、酸化ストレスと炎症の発生に重要な役割を果たします。 ビタミン E などの抗酸化物質は、LDL の酸化を阻害し、酸化 LDL に対する細胞応答を制限することによって機能します。 HD 患者では、血液表面が α-トコフェロールで修飾された生体反応性透析膜の形で、HD 手順の一部としてビタミン E を組み込むことができます。 ビタミン E でコーティングされた膜による透析は、循環脂質過酸化バイオマーカーやサイトカイン誘導などの生体適合性の改善と関連しています。 小規模な研究では、ビタミン E でコーティングされたダイアライザーは、赤血球数の脆弱性の低下と、HD におけるエリスロポエチン抵抗指数およびエリスロポエチン必要量の改善に関連しています。
VieX (ポリスルホン、表面積: 2.1 m²、滅菌ガンマ、限外濾過係数: 104.3 ml/h/mmHg、旭化成メディカル、日本)、新しい SHF ビタミン E コーティング (SHVE) ダイアライザー、HF ダイアライザーよりも大きなポア サイズ、より高い中分子除去と生体適合性の改善を提供する可能性があります。
本研究の目的は、SHFVE ダイアライザー (VieX™) と MCO ダイアライザー (Theranova 500™) の非劣性方式での β2-ミクログロブリンおよびその他の中間分子の除去効率と、それぞれの効果を比較することでした。炎症、酸化ストレス、生体適合性パラメーターについて。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
以前の無作為化研究では、3 か月後の HF-HD と比較して、MCO-HD は中分子の除去率が高く、ベータ 2-ミクログロブリン、酸化型低密度リポタンパク質、カッパおよびラムダ遊離軽鎖プレ-他の炎症性および酸化ストレスのバイオマーカーに変化のない透析レベル。 さらに、別のランダム化試験で、MCO-HD による炎症の調節が実証されています。 3 か月後、MCO-HD は、末梢白血球における炎症誘発性 IL-6 および腫瘍壊死因子 (TNF) mRNA の発現をダウンレギュレートすることが示されました。 さらに、MCO-HDでは、赤血球生成刺激剤（ESA）に対する耐性の低下と同時に、より高い除去とTNFαレベルの低下も報告されています。
VieX (ポリスルホン、表面積: 2.1 m²、滅菌ガンマ、限外濾過係数: 104.3 ml/h/mmHg、旭化成メディカル、日本) は、HF ダイアライザーよりもポア サイズが大きい新規の SHF ビタミン E コーティング ダイアライザーであり、また、より高い中分子除去とより多くの生体適合性の改善。
予備データは、MCO-HD とスーパー ハイ フラックス ビタミン E (SHFVE)-HD の間で、最も研究されている中間分子であるベータ 2-ミクログロブリンの同様の減少率を示しています。
本研究の目的は、SHFVE ダイアライザーと MCO ダイアライザーの非劣性方式でのベータ 2-ミクログロブリンおよびその他の中間分子の除去効率と、炎症、酸化ストレス、および生体適合性パラメーターに対するそれぞれの効果を比較することでした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Poitiers、フランス、86000
- CHU De Poitiers
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 18歳以上
- -HF-HDで確立された患者は、少なくとも3か月間、毎週4時間のセッションを3回
除外基準:
- -吸収不良症候群、活動性の悪性疾患またはその他の重大な病気、および炎症パラメーターを妨害する可能性のある進行中の状態（ベースラインC反応性タンパク質> 40 mg / l）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -被験者の参加またはインフォームドコンセントに署名する能力を妨げる可能性のある制御されていない病状、精神障害または生物学的異常。
- -500 mLを超える尿量によって定義される有意な残存腎機能。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SHFVE-HDグループ
VieX™ (ポリスルホン、表面積: 2.1 m²、滅菌ガンマ、限外濾過係数: 104.3 ml/h/mmHg、旭化成メディカル、日本) を使用した血液透析セッション。
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患者は、3か月間、週に3回、4時間の血液透析セッションを受けます
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実験的：MCO-HDグループ
Theranova 500™ (Baxter Healthcare Corporation Deerfield, USA; 表面積 2 m²、限外濾過係数: 59 ml/h/mmHg) を使用した血液透析セッション。
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患者は、3か月間、週に3回、4時間の血液透析セッションを受けます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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非劣性の方法での SHFVE-HD および MCO-HD の 3 か月後の β2-ミクログロブリン減少率 (RR)。
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- E-FLUX
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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