Comparação da Remoção de Toxinas Urêmicas com Dialisadores Revestidos com Vitamina E de Corte Médio e Fluxo Superalto (E-FLUX)

A doença renal terminal (ESRD) induz um acúmulo de toxinas urêmicas responsáveis ​​pelo aumento da morbidade e mortalidade. Essas toxinas abrangem uma ampla gama de moléculas, classificadas de acordo com seu peso molecular como toxinas de tamanho pequeno (< 500 Da), tamanho médio (500 Da-60 kDa) e ligadas a proteínas.

Complicações específicas foram associadas ao acúmulo de toxinas de tamanho médio, incluindo beta2-microglobulina (12 kDa), mioglobina (17 kDa), prolactina (23 kDa), alfa1-microglobulina (33 kDa), alfa1-glicoproteína (44 kDa). , kappa (22 kDa) e lambda (45 kDa) cadeias leves livres (FLC). Além disso, mediadores do estresse oxidativo, como dimetilarginina assimétrica, malondialdeído, LDL-oxidativo e citocinas inflamatórias, como interleucina-6 (IL)-6, IL1-β, TNF-α, têm sido envolvidos na aterosclerose, desnutrição, eventos cardiovasculares e mortalidade.

A hemodiálise (HD) continua sendo a principal modalidade padrão de terapia renal substitutiva na DRT. Na última década, a hemodiálise de baixo fluxo foi mais comumente usada, fornecendo depuração efetiva de pequenos solutos por difusão, mas depuração insignificante de moléculas intermediárias. Esta limitação foi insuficientemente melhorada pelo desenvolvimento de dialisadores de alto fluxo (HF) devido aos seus valores de corte de tamanho de poros de aproximadamente 15-20 kDa. De fato, a maioria das moléculas intermediárias não pode ser eficientemente removida por HF-HD por causa de seus raios moleculares maiores que os dos poros da membrana. Assim, os dialisadores de HF foram usados ​​no modo de hemodiafiltração on-line pós-diluição (OL-HDF) com altos volumes de convecção e alcançaram maior depuração de moléculas intermediárias. No entanto, OL-HDF geralmente não está disponível na maioria dos centros de HD e precisa de tecnologia de hardware adicional. Portanto, vários dialisadores de super alto fluxo (SHF) integrando maior valor de corte de tamanho de poro e alcançando depuração de Beta2-microglobulina > 70 ml/min foram desenvolvidos para o modo HD. Esses dialisadores SHF usados ​​em HD (SHF-HD) fornecem depuração de moléculas médias semelhante em comparação com OL-HDF.

O recém-desenvolvido dialisador de corte médio (MCO) (Theranova 500™, Baxter Healthcare Corporation Deerfield, EUA; área de superfície 2 m², coeficiente de ultrafiltração: 59 ml/h/mmHg) difere das membranas HF convencionais pela porosidade maior e controlada, resultando em uma curva de peneiramento íngreme com um valor de corte próximo ao da albumina. MCO-HD demonstrou depuração eficiente de toxinas urêmicas médias em comparação com HF-HD, semelhante à de OL-HDF. MCO-HD e SHF-HD são dois novos dialisadores de tamanho de poros grandes usados ​​atualmente em HD.

Além disso, a interação entre o sangue e a superfície da membrana desempenha um papel fundamental na geração de estresse oxidativo e inflamação. Antioxidantes como a vitamina E atuam inibindo a oxidação do LDL e limitando a resposta celular ao LDL oxidado. Em pacientes de HD, a vitamina E pode ser integrada como parte do procedimento de HD na forma de membranas de diálise biorreativas, nas quais a superfície do sangue foi modificada com alfa-tocoferol. A diálise com membranas revestidas com vitamina E foi associada a uma melhora na biocompatibilidade, incluindo biomarcadores de peroxidação lipídica circulante e indução de citocinas. Em pequenos estudos, os dialisadores revestidos com vitamina E foram associados à redução da fragilidade do hemograma e melhorias no índice de resistência à eritropoietina e nas necessidades de eritropoietina na DH.

VieX (Polisulfona, área de superfície: 2,1 m², gama de esterilização, coeficiente de ultrafiltração: 104,3 ml/h/mmHg, Asahi Kasei Medical, Japão), um novo dialisador SHF revestido com vitamina E (SHVE), que tem tamanho de poro maior que o dialisador HF , pode proporcionar maior remoção de moléculas intermediárias e melhoria da biocompatibilidade.

O objetivo do presente estudo foi comparar a eficiência do dialisador SHFVE (VieX™) versus o dialisador MCO (Theranova 500™) na remoção de beta2-microglobulina e outras moléculas intermediárias de forma não inferior, e seus respectivos efeitos na inflamação, estresse oxidativo e parâmetros de biocompatibilidade.