Srovnání odstraňování uremických toxinů s dialyzátory potaženými středně vysokým a velmi vysokým průtokem vitamínu E (E-FLUX)

End-stage renal disease (ESRD) indukuje akumulaci uremických toxinů odpovědných za zvýšenou morbiditu a mortalitu. Tyto toxiny pokrývají širokou škálu molekul, klasifikovaných podle jejich molekulové hmotnosti jako toxiny malé velikosti (< 500 Da), střední velikosti (500 Da-60 kDa) a toxiny vázané na proteiny.

Specifické komplikace byly spojeny s akumulací středně velkých toxinů, včetně beta2-mikroglobulinu (12 kDa), myoglobinu (17 kDa), prolaktinu (23 kDa), alfa1-mikroglobulinu (33 kDa), alfa1-glykoproteinu (44 kDa) volné lehké řetězce kappa (22 kDa) a lambda (45 kDa) (FLC). Navíc mediátory oxidačního stresu, jako je asymetrický dimethylarginin, malondialdehyd, oxidační-LDL a zánětlivé cytokiny, jako je interleukin-6 (IL)-6, IL1-β, TNF-a, se podílejí na ateroskleróze, podvýživě, kardiovaskulárních příhodách a mortalitě.

Hemodialýza (HD) zůstává hlavní standardní modalitou renální substituční terapie u ESRD. V minulém desetiletí byla nejčastěji používána nízkoprůtoková hemodialýza, která poskytovala účinnou clearance malých rozpuštěných látek difúzí, ale zanedbatelnou clearance středních molekul. Toto omezení bylo nedostatečně zlepšeno vývojem vysokoprůtokových (HF) dialyzátorů vzhledem k jejich hraničním hodnotám velikosti pórů přibližně 15-20 kDa. Ve skutečnosti většina středních molekul nemůže být účinně odstraněna pomocí HF-HD, protože jejich molekulární poloměr je větší než poloměr membránových pórů. VF dialyzátory byly tedy použity v režimu on-line hemodiafiltrace po zředění (OL-HDF) s vysokými konvekčními objemy a dosahovaly největší clearance středních molekul. OL-HDF však obecně není k dispozici ve většině HD center a potřebuje další hardwarovou technologii. Proto bylo pro HD mód vyvinuto několik super high-flux (SHF) dialyzátorů integrujících vyšší mezní velikost pórů a dosahující clearance Beta2-mikroglobulinu > 70 ml/min. Tyto SHF dialyzátory používané v HD (SHF-HD) poskytují podobnou depuraci středních molekul ve srovnání s OL-HDF.

Nedávno vyvinutý dialyzátor se střední hranicí (MCO) (Theranova 500™, Baxter medical Corporation Deerfield, USA; plocha povrchu 2 m², ultrafiltrační koeficient: 59 ml/h/mmHg) se liší od konvenčních HF membrán vyšší a řízenou porozitou. strmá prosévací křivka s hraniční hodnotou blížící se hodnotě albuminu. MCO-HD prokázal účinnou depuraci středních uremických toxinů ve srovnání s HF-HD, podobně jako OL-HDF. MCO-HD a SHF-HD jsou dva nové dialyzátory s velkými póry, které se v současnosti používají v HD.

Kromě toho hraje klíčovou roli při vytváření oxidačního stresu a zánětu interakce mezi krví a povrchem membrány. Antioxidanty, jako je vitamin E, působí tak, že inhibují oxidaci LDL a omezují buněčnou odpověď na oxidovaný LDL. U HD pacientů může být vitamin E integrován jako součást HD procedury ve formě bioreaktivních dialyzačních membrán, ve kterých je krevní povrch modifikován alfa-tokoferolem. Dialýza s membránami potaženými vitamínem E byla spojena se zlepšením biokompatibility včetně biomarkerů peroxidace lipidů v oběhu a indukce cytokinů. V malých studiích byly dialyzátory potažené vitamínem E spojeny se sníženou křehkostí červeného krevního obrazu a zlepšením indexu rezistence k erytropoetinu a požadavků na erytropoetin u HD.

VieX (polysulfon, povrch: 2,1 m², sterilizace gama, koeficient ultrafiltrace: 104,3 ml/h/mmHg, Asahi Kasei Medical, Japonsko), nový dialyzátor potažený vitamínem E (SHVE) SHF, který má větší velikost pórů než dialyzátor HF může poskytnout vyšší odstranění středních molekul a zlepšení biokompatibility.

Cílem této studie bylo porovnat účinnost dialyzátoru SHFVE (VieX™) oproti dialyzátoru MCO (Theranova 500™) na odstranění beta2-mikroglobulinu a dalších středních molekul způsobem non-inferiority a jejich příslušné účinky na zánět, oxidační stres a parametry biokompatibility.