Ureemisten toksiinien poiston vertailu Medium Cut-off - ja Super High-flux E-vitamiinilla päällystetyillä dialysaattoreilla (E-FLUX)

Loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) indusoi ureemisten toksiinien kertymistä, mikä lisää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Nämä toksiinit kattavat laajan valikoiman molekyylejä, jotka luokitellaan molekyylipainonsa mukaan pienikokoisiksi (< 500 Da), keskikokoisiksi (500 Da–60 kDa) ja proteiineihin sitoutuneiksi toksiineiksi.

Keskikokoisten toksiinien, mukaan lukien beeta2-mikroglobuliini (12 kDa), myoglobiini (17 kDa), prolaktiini (23 kDa), alfa1-mikroglobuliini (33 kDa) ja alfa1-glykoproteiini (44 kDa) kerääntymiseen on liitetty erityisiä komplikaatioita. , kappa (22 kDa) ja lambda (45 kDa) vapaat kevytketjut (FLC). Lisäksi oksidatiivisen stressin välittäjät, kuten asymmetrinen dimetyyliarginiini, malondialdehydi, oksidatiivinen LDL ja tulehdukselliset sytokiinit, kuten interleukiini-6 (IL)-6, IL1-β, TNF-a, ovat osallistuneet ateroskleroosiin, aliravitsemukseen, sydän- ja verisuonitapahtumiin ja kuolleisuuteen.

Hemodialyysi (HD) on edelleen tärkein munuaiskorvaushoidon standardimuoto ESRD:ssä. Viime vuosikymmenen aikana käytettiin yleisimmin matalavirtaus hemodialyysia, joka tarjoaa tehokkaan pienten liuenneiden aineiden puhdistuman diffuusion kautta, mutta mitätöntä keskimolekyylien puhdistumaa. Tätä rajoitusta ei parannettu riittävästi korkean virtauksen (HF) dialysaattoreiden kehityksellä, koska niiden huokoskokoarvot olivat noin 15-20 kDa. Itse asiassa suurinta osaa keskimolekyyleistä ei voida poistaa tehokkaasti HF-HD:lla, koska niiden molekyylisäteet ovat suuremmat kuin kalvon huokosten. Siten HF-dialysaattoreita käytettiin laimentamisen jälkeisessä on-line hemodiafiltraatiossa (OL-HDF) suurilla konvektiotilavuuksilla ja saavutettiin suurin keskimolekyylien puhdistuma. OL-HDF ei kuitenkaan yleensä ole saatavilla useimmissa HD-keskuksissa, ja se tarvitsee lisälaitteistotekniikkaa. Siksi HD-tilaa varten kehitettiin useita superhigh-flux- (SHF) -dialysaattoreita, jotka integroivat suuremman huokoskoon raja-arvon ja saavuttavat Beta2-mikroglobuliinin puhdistuman > 70 ml/min. Nämä HD:ssä käytetyt SHF-dialysaattorit (SHF-HD) tarjoavat samankaltaisen keskimolekyylien puhdistamisen kuin OL-HDF.

Äskettäin kehitetty MCO-dialysaattori (Theranova 500™, Baxter healthcare Corporation Deerfield, USA; pinta-ala 2 m², ultrasuodatuskerroin: 59 ml/h/mmHg) eroaa perinteisistä HF-kalvoista suuremmalla ja kontrolloidulla huokoisuudella, mikä johtaa jyrkkä seulontakäyrä, jonka raja-arvo lähestyy albumiinin arvoa. MCO-HD on osoittanut tehokkaan keski-ureemisten toksiinien puhdistamisen HF-HD:hen verrattuna, samoin kuin OL-HDF. MCO-HD ja SHF-HD ovat kaksi uutta suuren huokoskoon dialysaattoria, joita käytetään nykyään HD:ssä.

Lisäksi veren ja kalvon pinnan välinen vuorovaikutus on avainasemassa oksidatiivisen stressin ja tulehduksen synnyssä. Antioksidantit, kuten E-vitamiini, toimivat estämällä LDL:n hapettumista ja rajoittamalla solujen vastetta hapettuneelle LDL:lle. HD-potilailla E-vitamiini voidaan integroida osaksi HD-toimenpidettä bioreaktiivisten dialyysikalvojen muodossa, joissa veren pintaa on modifioitu alfa-tokoferolilla. Dialyysi E-vitamiinilla päällystetyillä kalvoilla on yhdistetty biologisen yhteensopivuuden parantumiseen, mukaan lukien kiertävät lipidiperoksidaatiobiomarkkerit ja sytokiinien induktio. Pienissä tutkimuksissa E-vitamiinilla päällystetyt dialyysilaitteet on yhdistetty punaisen verenkuvan haurauden vähenemiseen ja erytropoietiiniresistenssiindeksin ja erytropoietiinitarpeen paranemiseen HD:ssä.

VieX (polysulfoni, pinta-ala: 2,1 m², sterilointi gamma, ultrasuodatuskerroin: 104,3 ml/h/mmHg, Asahi Kasei Medical, Japani), uusi SHF E-vitamiinilla päällystetty (SHVE) dialysaattori, jonka huokoskoko on suurempi kuin HF-dialysaattorilla , saattaa tarjota korkeamman keskimolekyylien poiston ja parantaa biologista yhteensopivuutta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli verrata SHFVE-dialysaattorin (VieX™) ja MCO-dialysaattorin (Theranova 500™) tehokkuutta beeta2-mikroglobuliinin ja muiden keskimmäisten molekyylien poistamisessa ei-inferiority-tavalla ja niiden vaikutuksia. tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin ja bioyhteensopivuusparametreihin.