Сравнение удаления уремических токсинов с помощью диализаторов со средней отсечкой и сверхвысоких потоков, покрытых витамином Е (E-FLUX)

Терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD) вызывает накопление уремических токсинов, ответственных за повышенную заболеваемость и смертность. Эти токсины охватывают широкий спектр молекул, классифицируемых в соответствии с их молекулярной массой как токсины малого размера (< 500 Да), среднего размера (500 Да-60 кДа) и токсины, связанные с белками.

Специфические осложнения были связаны с накоплением токсинов среднего размера, в том числе бета2-микроглобулина (12 кДа), миоглобина (17 кДа), пролактина (23 кДа), альфа1-микроглобулина (33 кДа), альфа1-гликопротеина (44 кДа) , каппа (22 кДа) и лямбда (45 кДа) свободные легкие цепи (FLC). Более того, медиаторы окислительного стресса, такие как асимметричный диметиларгинин, малоновый диальдегид, окислительный ЛПНП и воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 (ИЛ)-6, ИЛ1-β, ФНО-α, участвуют в развитии атеросклероза, недоедании, сердечно-сосудистых событиях и смертности.

Гемодиализ (ГД) остается основным стандартным методом заместительной почечной терапии при ХПН. В последнее десятилетие наиболее часто применялся гемодиализ с низким потоком, обеспечивающий эффективный клиренс малых растворенных веществ путем диффузии, но незначительный клиренс средних молекул. Это ограничение было недостаточно улучшено при разработке диализаторов с высокой пропускной способностью (HF) из-за значений их порогового размера пор примерно 15-20 кДа. Фактически, большинство средних молекул не могут быть эффективно удалены с помощью HF-HD из-за того, что их молекулярные радиусы больше, чем у пор мембраны. Таким образом, ВЧ-диализаторы использовались в режиме он-лайн гемодиафильтрации с постразбавлением (OL-HDF) с большими объемами конвекции и достигали наибольшего клиренса средних молекул. Однако OL-HDF, как правило, недоступен в большинстве HD-центров и требует дополнительных аппаратных технологий. Поэтому для режима HD было разработано несколько диализаторов со сверхвысоким потоком (SHF), объединяющих более высокое пороговое значение размера пор и обеспечивающих клиренс бета2-микроглобулина > 70 мл/мин. Эти SHF-диализаторы, используемые в ГД (SHF-HD), обеспечивают очистку средних молекул, аналогичную OL-HDF.

Недавно разработанный диализатор со средней отсечкой (MCO) (Theranova 500™, Baxter Health Corporation Deerfield, США; площадь поверхности 2 м², коэффициент ультрафильтрации: 59 мл/ч/мм рт. ст.) отличается от обычных ВЧ-мембран более высокой и контролируемой пористостью, что приводит к крутая кривая просеивания с пороговым значением, приближающимся к пороговому значению для альбумина. MCO-HD продемонстрировал эффективную очистку от токсинов средней уремии по сравнению с HF-HD, подобно OL-HDF. MCO-HD и SHF-HD — два новых диализатора с большим размером пор, которые в настоящее время используются в HD.

Кроме того, взаимодействие между кровью и поверхностью мембраны играет ключевую роль в возникновении окислительного стресса и воспаления. Антиоксиданты, такие как витамин Е, ингибируют окисление ЛПНП и ограничивают клеточный ответ на окисленные ЛПНП. У пациентов с ГД витамин Е может быть интегрирован как часть процедуры ГД в виде биореактивных диализных мембран, в которых поверхность крови модифицирована альфа-токоферолом. Диализ с мембранами, покрытыми витамином Е, связан с улучшением биосовместимости, включая циркулирующие биомаркеры перекисного окисления липидов и индукцию цитокинов. В небольших исследованиях диализаторы, покрытые витамином Е, были связаны со снижением нестабильности красной крови и улучшением индекса резистентности к эритропоэтину и потребности в эритропоэтине при БХ.

VieX (полисульфон, площадь поверхности: 2,1 м², стерилизация гамма-излучением, коэффициент ультрафильтрации: 104,3 мл/ч/мм рт.ст., Asahi Kasei Medical, Япония), новый диализатор SHF с покрытием из витамина Е (SHVE), размер пор которого больше, чем у ВЧ-диализатора. , может обеспечить более высокое удаление средних молекул и улучшение биосовместимости.

Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы сравнить эффективность диализатора SHFVE (VieX™) и диализатора MCO (Theranova 500™) в отношении удаления бета2-микроглобулина и других средних молекул не менее эффективным образом, а также их соответствующие эффекты. на воспаление, окислительный стресс и параметры биосовместимости.